【摘要】：目的:緊密連接(tight junction,TJ)是癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中必須克服的首要屏障。癌細(xì)胞首先喪失細(xì)胞間連接,由原發(fā)灶解離,然后侵襲周圍組織。閉鎖小帶-1相關(guān)核酸結(jié)合蛋白(zonula occludens-1 associated nucleic acid binding protein,ZONAB)是重要的緊密連接蛋白,也是轉(zhuǎn)錄因子,細(xì)胞密度增加時(shí)ZONAB結(jié)合于閉鎖小帶-1(zonula occludens-1,ZO-1),處于未激活狀態(tài),ZONAB被激活后進(jìn)入細(xì)胞核,特異性地結(jié)合cyclinD1、增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的啟動(dòng)子,起到促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用。在肝癌、結(jié)腸癌中ZONAB的表達(dá)上調(diào),發(fā)揮促進(jìn)癌細(xì)胞增殖的作用,但目前尚缺乏膀胱癌(bladder cancer,BC)中ZONAB表達(dá)情況的報(bào)道,雖然ZONAB作為轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用已被人們所知,而它能否影響腫瘤侵襲仍是未知數(shù)。本研究的目的是通過(guò)基因轉(zhuǎn)染、離體實(shí)驗(yàn)、在體實(shí)驗(yàn)等多種方法,檢測(cè)ZONAB在膀胱癌中的表達(dá)變異,并證明ZONAB表達(dá)對(duì)癌細(xì)胞侵襲力的影響,揭示膀胱癌侵襲的可能機(jī)制。研究方法:1、研究對(duì)象:選取患者為2014年至2016年之間于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院醫(yī)院泌尿外科收治并接受手術(shù)治療,病理確診尿路上皮癌,排除不合并泌尿系感染病變,包括30例肌層浸潤(rùn)性膀胱癌、41例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌和相應(yīng)的癌旁非腫瘤組織(adjacent non-tumor tissue,ANTT)。研究樣本取自手術(shù)切除的腫瘤組織和癌旁組織,其中部分組織固定后行病理檢查及免疫組化實(shí)驗(yàn),部分組織轉(zhuǎn)移至-80℃冰箱中凍存。人尿路上皮永生細(xì)胞系sv-huc-1和膀胱尿路上皮癌細(xì)胞系5637、T24、UM-UC-3由中國(guó)科學(xué)院典型培養(yǎng)物保藏委員會(huì)細(xì)胞庫(kù)(上海)購(gòu)得。2、ZONAB過(guò)表達(dá)T24多克隆細(xì)胞系構(gòu)建:在氨芐青霉素LB培養(yǎng)基中培養(yǎng)pLV-ZONAB-DU及其對(duì)照組pLV-GFP-DU菌液,收集菌體提取質(zhì)粒,用紫外分光光度計(jì)測(cè)量OD260值,計(jì)算質(zhì)粒濃度,慢病毒載體、pH1、pH2轉(zhuǎn)染HET293T細(xì)胞,收集純化病毒,將慢病毒懸液加入有T24細(xì)胞生長(zhǎng)的完全培養(yǎng)基,然后加入凝聚胺至終濃度,以此替換原細(xì)胞培養(yǎng)基,加入嘌呤霉素篩選細(xì)胞,14天后凍存細(xì)胞。3、用shRNA使ZONAB表達(dá)沉默:根據(jù)ZONAB基因序列設(shè)計(jì)合成shRNA序列,用大腸桿菌提取質(zhì)粒,慢病毒載體、pH1、pH2轉(zhuǎn)染HET293T細(xì)胞,收集純化病毒,用病毒感染UM-UC-3細(xì)胞,加入嘌呤霉素篩選細(xì)胞,14天后凍存細(xì)胞。4、Transwell細(xì)胞體外侵襲實(shí)驗(yàn):將被稀釋的基質(zhì)膠加入transwell培養(yǎng)板上室,覆蓋聚碳酯膜,上室加入單細(xì)胞懸液。下室加入趨化因子液,1天后去除基質(zhì)膠和聚碳酯膜上表面的細(xì)胞。甲醇固定上室,蘇木素染色,梯度乙醇脫水,二甲苯透明,切取聚碳酯膜,放置于載玻片,中性樹(shù)脂封片。在高倍鏡下計(jì)數(shù)細(xì)胞。5、動(dòng)物模型的制備:將各組T24細(xì)胞于裸鼠的雙上肢腋下進(jìn)行皮下注射,記錄裸鼠瘤體各徑線。6、Westem blotting技術(shù):檢測(cè)膀胱組織、培養(yǎng)的各組細(xì)胞系中各種蛋白的表達(dá)水平。7、realtime-PCR技術(shù):檢測(cè)膀胱組織、培養(yǎng)的各組細(xì)胞系中各種mRNA表達(dá)水平。8、免疫組化技術(shù):觀察和檢測(cè)膀胱組織中各種蛋白的表達(dá)分布及強(qiáng)弱。9、HE染色:用于觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中膀胱癌原發(fā)灶的浸潤(rùn)情況。結(jié)果:一、膀胱癌中ZONAB的表達(dá)上調(diào)1、膀胱癌與癌旁非腫瘤組織中ZONAB mRNA的表達(dá):采用realtime-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)膀胱癌中ZONAB mRNA的表達(dá)較癌旁非腫瘤組織高。2、膀胱癌與癌旁非腫瘤組織中ZONAB蛋白的表達(dá):采用Western blotting發(fā)現(xiàn)膀胱癌中ZONAB蛋白的表達(dá)高于癌旁非腫瘤組織。3、膀胱癌與癌旁非腫瘤組織中ZONAB蛋白的免疫組化染色:通過(guò)免疫組化法檢測(cè)肌層浸潤(rùn)性膀胱癌、非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌、癌旁組織中的ZONAB高表達(dá)率,發(fā)現(xiàn)膀胱癌中ZONAB高表達(dá)率高于癌旁組織,而且肌層浸潤(rùn)性膀胱癌中ZONAB的高表達(dá)率高于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌。4、膀胱癌中ZONAB蛋白表達(dá)與臨床病理因素的相關(guān)性:通過(guò)對(duì)免疫組化法測(cè)得膀胱癌中ZONAB蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率的分析,我們發(fā)現(xiàn)ZONAB蛋白的表達(dá)高表達(dá)率在不同年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移等臨床病理因素中均未表現(xiàn)出明顯差異。5、各種人尿路上皮細(xì)胞系中ZONAB mRNA的表達(dá):采用realtime-PCR檢測(cè)人膀胱癌細(xì)胞系5637、T24、UM-UC-3和人尿路上皮永生細(xì)胞系sv-huc-1中ZONAB mRNA的表達(dá),可見(jiàn)膀胱癌細(xì)胞系中ZONAB mRNA的表達(dá)較正常尿路上皮細(xì)胞系中的表達(dá)高。6、各細(xì)胞系中ZONAB蛋白的表達(dá):采用Western Blot法檢測(cè)人膀胱癌細(xì)胞系5637、T24、UM-UC-3和人尿路上皮永生細(xì)胞系sv-huc-1中ZONAB蛋白的表達(dá),可見(jiàn)膀胱癌細(xì)胞系中ZONAB蛋白的表達(dá)較正常尿路上皮細(xì)胞系中的表達(dá)高。二、ZONAB過(guò)表達(dá)的T24細(xì)胞系侵襲力增強(qiáng)1、ZONAB過(guò)表達(dá)的T24膀胱癌細(xì)胞系模型建立:通過(guò)慢病毒載體穩(wěn)定轉(zhuǎn)染人膀胱癌細(xì)胞系T24,用ZONAB表達(dá)載體pLV-ZONAB-DU包裝為ZONAB表達(dá)慢病毒,用表達(dá)ZONAB慢病毒分別感染T24細(xì)胞,篩選表達(dá)ZONAB的T24細(xì)胞株。通過(guò)Western blotting驗(yàn)證表達(dá)ZONAB的T24細(xì)胞系(T24-ZONAB)中ZONAB蛋白呈穩(wěn)定較高表達(dá)。2、不同ZONAB表達(dá)水平的T24膀胱癌細(xì)胞系的侵襲力檢測(cè):通過(guò)Transwell小室侵襲實(shí)驗(yàn)測(cè)得T24-P(空白對(duì)照)、T24-GFP(陰性對(duì)照)以及T24-ZONAB 3組細(xì)胞的侵襲率率。T24-ZONAB的侵襲率明顯高于對(duì)照組。三、ZONAB表達(dá)下調(diào)的UM-UC-3細(xì)胞系侵襲力減弱1、ZONAB表達(dá)下調(diào)的UM-UC-3膀胱癌細(xì)胞系模型建立:通過(guò)慢病毒載體shRNA轉(zhuǎn)染人膀胱癌細(xì)胞系UM-UC-3,篩選ZONAB表達(dá)下調(diào)的UM-UC-3細(xì)胞株。通過(guò)Western blotting驗(yàn)證ZONAB表達(dá)下調(diào)。2、不同ZONAB表達(dá)水平的UM-UC-3膀胱癌細(xì)胞系的侵襲力檢測(cè):通過(guò)Transwell小室侵襲實(shí)驗(yàn)測(cè)得UM-UC-3-P(空白對(duì)照)、UM-UC-3-N(陰性對(duì)照)以及UM-UC-3-R(實(shí)驗(yàn)組)3組細(xì)胞的侵襲率率。UM-UC-3-R的侵襲率明顯低于對(duì)照組。四、在體研究證實(shí)ZONAB表達(dá)促進(jìn)膀胱癌侵襲1、膀胱癌異種移植物動(dòng)物模型:T24-ZONAB組腫瘤生長(zhǎng)速度明顯高于T24-P及T24-GFP組,腫瘤直徑明顯大于其他兩組,提示ZONAB表達(dá)具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增值的作用。2、不同ZONAB表達(dá)水平的膀胱癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及侵襲檢測(cè):小動(dòng)物熒光成像發(fā)現(xiàn)T24-ZONAB裸鼠膀胱癌模型中腫瘤原發(fā)灶有明顯的熒光,提示膀胱癌原發(fā)灶有穩(wěn)定的ZONAB高表達(dá),但未發(fā)現(xiàn)明確的遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移灶。HE染色發(fā)現(xiàn)T24-P組與T24-GFP組腫瘤邊緣未發(fā)生周圍組織侵襲,而T24-ZONAB組原發(fā)灶周圍可見(jiàn)多處癌細(xì)胞橫紋肌侵襲,提示ZONAB表達(dá)有促進(jìn)腫瘤侵襲的功能。結(jié)論:1、膀胱癌中ZONAB表達(dá)上調(diào)。2、肌層浸潤(rùn)性膀胱癌中ZONAB表達(dá)高于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌。3、ZONAB表達(dá)有促進(jìn)腫瘤侵襲的作用。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.14
【圖文】：

ltime-PCR法檢測(cè)癌旁非腫瘤組織（ANTT）、膀胱癌（BC）中ONAB mRNA表達(dá)明顯高于癌旁組織。與內(nèi)參GAPDH表達(dá)進(jìn)行校標(biāo)準(zhǔn)化。以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表述，*表示P < 0.05，。癌旁非腫瘤組織中 ZONAB 蛋白的表達(dá)ernblot 法檢測(cè)癌旁非腫瘤組織與膀胱癌中 ZONAB 癌中 ZONAB 蛋白的表達(dá)高于癌旁非腫瘤組織，膀胱癌旁非腫瘤組織中表達(dá)表達(dá)量的 2.3 ± 0.4 倍（P <

法檢測(cè)癌旁非腫瘤組織與膀胱癌中 ZONAB 蛋白的表達(dá)（圖2），可見(jiàn)膀胱癌中 ZONAB 蛋白的表達(dá)高于癌旁非腫瘤組織，膀胱癌中 ZONAB 蛋白的表達(dá)量為癌旁非腫瘤組織中表達(dá)表達(dá)量的 2.3 ± 0.4 倍（P < 0.05）。圖 2，用 Western blotting 檢測(cè)癌旁非腫瘤組織（ANTT）、膀胱癌（BC）中 ZONAB 蛋白的表達(dá)。上圖為 2 例癌旁非腫瘤組織 N1 和 N2 和對(duì)應(yīng)的 2 例膀胱癌組織 T1 和 T2 中 ZONAB 蛋白

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文的表達(dá)條帶。下圖為 ZONAB 的相對(duì)表達(dá)量柱狀圖。在膀胱癌中 ZONAB 蛋白表達(dá)明顯高于癌旁組織。與內(nèi)參 β -actin 表達(dá)進(jìn)行校正后的相對(duì)表達(dá)，并相對(duì) ANTT 進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表述，*表示 P < 0.05，t-檢驗(yàn)。每對(duì)組織重復(fù) 3 次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)。3.3 膀胱癌與癌旁非腫瘤組織中 ZONAB 蛋白的免疫組化染色免疫組化染色測(cè)得癌旁非腫瘤組織和膀胱癌組織中的 ZONAB 蛋白表達(dá)，在癌旁正常組織中可見(jiàn)位于粘膜最上層的細(xì)胞膜深染，在膀胱癌組織中可見(jiàn)細(xì)胞核深染，證明膀胱癌中 ZONAB 蛋白脫離細(xì)胞膜緊密連接部位，進(jìn)入細(xì)胞核（圖 3）。膀胱癌組織中 ZONAB 高表達(dá)率為 38.0%（27/71），高于癌旁非腫瘤組織 19.7%（14/71）（P < 0.05）（圖 4）。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉維輝;陳俊毅;李毅寧;朱紹興;;外泌體應(yīng)用于膀胱癌診療的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展[J];中國(guó)腫瘤;2019年01期

2 劉安偉;許傳亮;;長(zhǎng)鏈非編碼RNA:膀胱癌研究的新熱點(diǎn)[J];上海醫(yī)學(xué);2018年01期

3 葉濤;葉章群;;膀胱癌研究的新進(jìn)展[J];現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志;2017年04期

4 張川;祝青國(guó);趙亞坤;金承洛;劉偉;陳照彥;杜言凱;仇宇;;雷帕霉素抑制膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2012年03期

5 梅志強(qiáng);劉曉燕;李娟;段承剛;;槲皮素誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[J];科技資訊;2012年17期

6 陳平鋒;;二烯丙基二硫化物誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡的研究[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2012年35期

7 楊德林;宋波;張超;王海峰;王凱;徐鴻毅;;膀胱癌細(xì)胞在尿液中適應(yīng)性生存的研究[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年06期

8 李功成,張旭,李龍承,葉章群;曲古抑菌素A對(duì)膀胱癌細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2005年07期

9 張睿,張建軍,何祖根,程書(shū)鈞,高燕寧;膀胱癌相關(guān)基因的研究進(jìn)展[J];癌癥;2003年01期

10 賀大林,南勛義,Chang KS,Chung LWK;PML生長(zhǎng)抑制因子過(guò)表達(dá)對(duì)膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)和克隆能力的影響[J];中華泌尿外科雜志;2001年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 孫方滸;朱汝健;蔡仙國(guó);張顯軍;張文剛;俞洪元;王天濟(jì);王仙友;;二氧化碳?xì)飧箤?duì)膀胱癌細(xì)胞粘附功能的影響[A];2011年浙江省微創(chuàng)外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

2 木海琦;楊森;王怡君;李衛(wèi)林;南存金;李峰;陳映鶴;;百里醌抑制膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究[A];華東六省一市泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨2011年浙江省泌尿外科、男科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

3 汪成合;張慶松;蓋強(qiáng)強(qiáng);李傳昌;陳忠;;saRNA激活P53抑制人膀胱腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[A];第十二次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)術(shù)大會(huì)暨全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合男科診療技術(shù)研修班暨2017上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)上海市中醫(yī)藥學(xué)會(huì)泌尿男科專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)講義論文資料匯編[C];2017年

4 夏同禮;蘇羅莉;徐令巽;;膀胱癌細(xì)胞表面植物凝集素受體定量表達(dá)的生物學(xué)特性[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第五次會(huì)議論文摘要匯編[C];1992年

5 毛祺琦;鄭祥毅;楊凱;秦杰;白宇;謝立平;;白藜蘆醇對(duì)紫杉醇誘導(dǎo)5637膀胱癌細(xì)胞凋亡的影響[A];2009年浙江省男科、泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

6 張晗;汪淑晶;;ST3Ga14表達(dá)量差異與膀胱癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系[A];2017第七屆泛環(huán)渤海生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2017年

7 龔華;馮懿庚;孫鵬;郁超;何曉峰;陳磊;曹宏文;;Hipk2在膀胱癌細(xì)胞的表達(dá)及其作用的實(shí)驗(yàn)研究[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)泌尿外科專業(yè)委員會(huì)第十四次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議暨2016年廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)泌尿外科專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2016年

8 王思齊;趙宏俊;翁志梁;;AG490對(duì)膀胱癌細(xì)胞的增殖的影響[A];華東六省一市泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨2011年浙江省泌尿外科、男科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

9 姜海;陳昭典;;MONCPT對(duì)膀胱癌細(xì)胞5637的抗腫瘤作用及其機(jī)制研究[A];2008年浙江省泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

10 徐鑫;陳弘;林奕偉;胡政麾;茅葉青;吳儉;徐向來(lái);朱意;李詩(shī)琪;鄭祥義;謝立平;;MicroRNA-409-3p通過(guò)靶向c-Met抑制膀胱癌細(xì)胞的侵襲和遷移[A];2014浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)泌尿外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2014年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科 張時(shí)民;膀胱癌與尿液檢查[N];科學(xué)時(shí)報(bào);2011年

2 夏洪平;西蘭花提取物可抑制膀胱癌細(xì)胞[N];健康報(bào);2005年

3 張中橋;反義技術(shù)抑制COX-2過(guò)表達(dá)可逆轉(zhuǎn)膀胱癌細(xì)胞惡性表型[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 荊宏偉;鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體ZNT1在膀胱癌中的表達(dá)意義及發(fā)生發(fā)展中的影響機(jī)制[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

2 解大龍;非編碼RNA miR-9和CDKN2B-AS對(duì)膀胱癌細(xì)胞的侵襲和吉西他濱化療敏感性的影響[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

3 宮雪;Rab11通過(guò)NF-κB信號(hào)通路在膀胱癌細(xì)胞中發(fā)揮腫瘤蛋白功用[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

4 毛明煥;三氧化二砷對(duì)縫隙連接蛋白43表達(dá)的影響及參與非肌層浸潤(rùn)膀胱癌半通道開(kāi)放的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

5 許學(xué)文;閉鎖小帶-1相關(guān)核酸結(jié)合蛋白（ZONAB）促進(jìn)膀胱癌侵襲作用的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

6 劉嘉;Rab27在膀胱癌中的表達(dá)和其對(duì)膀胱癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

7 馬重;Endocan在膀胱癌診斷及進(jìn)展中的作用研究[D];中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

8 鐘新泰;長(zhǎng)鏈非編碼RNA-SNHG7調(diào)控膀胱癌細(xì)胞的增殖、凋亡及侵襲性的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

9 黃麗娟;LASS2通過(guò)ERK/Drp1調(diào)控線粒體動(dòng)力學(xué)抑制膀胱癌細(xì)胞侵襲和化療耐受性的初步研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

10 薛東煒;TRIM24在膀胱癌組織中的表達(dá)及對(duì)膀胱癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊帆;RNA甲基化轉(zhuǎn)移酶METTL3在鎘誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化模型中的作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

2 程義東;MicroRNA-218靶向調(diào)控BMI-1抑制膀胱癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

3 邢瀟瀟;UHRF1對(duì)膀胱癌5637細(xì)胞和T24細(xì)胞增殖的影響[D];南京大學(xué);2013年

4 樊鑫;NF-κB在人膀胱癌5637細(xì)胞中對(duì)hTrm61p表達(dá)的影響及相關(guān)機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2018年

5 徐紅梅;2006-2015年中國(guó)知網(wǎng)膀胱癌的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2018年

6 柳曉晨;CUL4B在膀胱癌中的作用及其機(jī)制初步探究[D];山東大學(xué);2018年

7 王翔宇;Jaspine B衍生物C-2通過(guò)JNK激活細(xì)胞自噬與P62-Nrf2途徑調(diào)節(jié)膀胱癌細(xì)胞凋亡[D];鄭州大學(xué);2018年

8 劉夢(mèng)男;MicroRNA-612通過(guò)靶向調(diào)控ME1抑制膀胱癌細(xì)胞的生物學(xué)行為[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

9 陶婷;下調(diào)PKM2通過(guò)AKT/mTOR/SREBP1c通路調(diào)控FASN抑制膀胱癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[D];湖南師范大學(xué);2018年

10 龐波;干擾RhoGDI2對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2806480