【摘要】：研究工作目的和意義:乳腺癌(breast cancer,BC)是全球女性最常見的腫瘤,近年來已上升至女性死因第一位,對患者和家屬造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。自從上世紀(jì)九十年代末起,乳腺癌治療已經(jīng)由傳統(tǒng)治療方式逐漸發(fā)展到個(gè)體化的綜合治療方式,并獲得極大的臨床進(jìn)展。其中分子靶向治療已經(jīng)成為現(xiàn)今腫瘤研究的熱點(diǎn),關(guān)于乳腺癌的分子靶向治療也已經(jīng)開展并取得了不菲的成績。但由于侵襲轉(zhuǎn)移的高發(fā)導(dǎo)致侵襲性和轉(zhuǎn)移性乳腺癌五年生存率依然很低,所以了解乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)機(jī)制對于尋找新的治療靶點(diǎn)來提高乳腺癌的治療效果及預(yù)后至關(guān)重要。LPA,全稱溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid),是一種水溶性甘油磷脂,作為一種信號分子,其能作用于6種G蛋白偶聯(lián)受體LPAR1-6,調(diào)控機(jī)體的發(fā)育、維持其正常生理功能,同時(shí)也參與了機(jī)體一系列的病理過程,如神經(jīng)疼痛、心血管疾病、炎癥及腫瘤等。近年來發(fā)現(xiàn)LPA及其受體與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān),可能是一個(gè)新的腫瘤治療靶點(diǎn)。本研究擬在不同乳腺組織中探討LPAR4受體的表達(dá)情況,同時(shí)使用基因沉默技術(shù)下調(diào)MDA-MB-231細(xì)胞中的LPAR4受體的基因表達(dá),探討其對MDA-MB-231細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的影響。方法:采用western blot檢測MDA-MB-231,MCF-7,MCF-10A細(xì)胞內(nèi)LPAR4蛋白的表達(dá),并收集乳腺癌患者標(biāo)本以及癌旁組織做免疫組化染色檢測LPAR4的表達(dá)差異性,并分析其表達(dá)與患者的臨床病理特征之間的關(guān)系;在MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞中用RNAi-LPAR4慢病毒載體構(gòu)建穩(wěn)定低表達(dá)的細(xì)胞株,使用transwell小室探討其對MDA-MB-231細(xì)胞侵襲與遷移的影響。結(jié)果:1.western blot結(jié)果顯示LPAR4蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)要明顯高于癌旁組織(P0.05)。2.免疫組化結(jié)果顯示在乳腺癌組織內(nèi),LPAR4蛋白的表達(dá)相對較高,其陽性表達(dá)占所有癌組織的68.9%(31/45),LPAR4蛋白的陽性表達(dá)與患者的年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是否以及腫瘤的位置無關(guān),而與患者的TNM分期(x~2=5.641,P=0.024)和組織學(xué)分化程度相關(guān)(x~2=16.832,P=0.000)。3.慢病毒轉(zhuǎn)染MDA-MB-231細(xì)胞株中的LPAR4基因表達(dá)后,分別使用添加基質(zhì)膠和未添加基質(zhì)膠的transwell小室觀察下調(diào)后MDA-MB-231細(xì)胞的侵襲與遷移能力的變化。結(jié)果表明,下調(diào)組的細(xì)胞侵襲與遷移能力相對未下調(diào)組的細(xì)胞明顯降低(P0.05),進(jìn)一步使用Western Blot檢測下調(diào)細(xì)胞內(nèi)MMP2與MMP9蛋白的表達(dá)情況,亦發(fā)現(xiàn)了某種程度的減少,提示下調(diào)組內(nèi)細(xì)胞侵襲與遷移能力的下降可能牽涉到MMP2與MMP9蛋白的表達(dá)降低。結(jié)論:1.LPAR4在乳腺癌組織中明顯高表達(dá),且其高表達(dá)預(yù)示著較晚期TNM分期以及較差的分化程度,而其在乳腺癌組織內(nèi)的表達(dá)與患者年齡,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及腫瘤的位置無關(guān)。2.LPAR4可能參與到乳腺癌細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移過程,下調(diào)后的MDA-MB-231細(xì)胞的遷移與侵襲能力降低,且該能力的降低可能涉及到MMP2與MMP9蛋白表達(dá)的調(diào)控。
【學(xué)位授予單位】：陜西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孔學(xué);賈英杰;劉宏根;;中藥聯(lián)合雙磷酸鹽治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J];名醫(yī);2018年05期

2 聶曉;王峻;甄俊平;;乳腺癌骨轉(zhuǎn)移影像學(xué)檢查的現(xiàn)狀與展望[J];中國藥物與臨床;2016年12期

3 吳玲;王佳;吳英;夏添松;;乳腺癌骨轉(zhuǎn)移過程中的分子機(jī)制[J];中國腫瘤外科雜志;2017年01期

4 李保健;朱竹;張冉冉;;高強(qiáng)度聚焦超聲治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2016年24期

5 魯光平;殷詠梅;周雪峰;潘驥群;陳進(jìn);;乳腺癌骨轉(zhuǎn)移機(jī)制與靶向治療進(jìn)展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2017年02期

6 賀丹;付波;王敏;;乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者放療后的預(yù)后分析[J];中國腫瘤臨床與康復(fù);2017年04期

7 岳偉;葉麗紅;;滋腎壯骨法治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移[J];吉林中醫(yī)藥;2017年05期

8 李海艷;龍小康;張?zhí)O;郭玉;;乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J];腫瘤藥學(xué);2017年03期

9 黃佳yN;郭丹;;抑制硬化蛋白基因表達(dá)有利于誘導(dǎo)成骨細(xì)胞的分化:體外乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2017年08期

10 王坤英;;血脂水平與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的相關(guān)性研究[J];中國藥物與臨床;2017年07期

相關(guān)會議論文 前10條

1 張媛;馮利;;乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的術(shù)后輔助化學(xué)治療之中西進(jìn)展[A];2009年首屆全國中西醫(yī)腫瘤博士及中青年醫(yī)師論壇論文集[C];2009年

2 程晶;;乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(2010版)[A];湖北省第21屆腫瘤學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2011年

3 郭保鳳;劉勝;;乳腺癌骨轉(zhuǎn)移動物模型的建立及中藥對其研究相關(guān)進(jìn)展[A];2011年中醫(yī)外科學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

4 孫

本文編號：2792958