【摘要】：研究工作目的和意義:乳腺癌(breast cancer,BC)是全球女性最常見的腫瘤,近年來已上升至女性死因第一位,對患者和家屬造成嚴重的經濟負擔。自從上世紀九十年代末起,乳腺癌治療已經由傳統(tǒng)治療方式逐漸發(fā)展到個體化的綜合治療方式,并獲得極大的臨床進展。其中分子靶向治療已經成為現(xiàn)今腫瘤研究的熱點,關于乳腺癌的分子靶向治療也已經開展并取得了不菲的成績。但由于侵襲轉移的高發(fā)導致侵襲性和轉移性乳腺癌五年生存率依然很低,所以了解乳腺癌侵襲和轉移的生物學機制對于尋找新的治療靶點來提高乳腺癌的治療效果及預后至關重要。LPA,全稱溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid),是一種水溶性甘油磷脂,作為一種信號分子,其能作用于6種G蛋白偶聯(lián)受體LPAR1-6,調控機體的發(fā)育、維持其正常生理功能,同時也參與了機體一系列的病理過程,如神經疼痛、心血管疾病、炎癥及腫瘤等。近年來發(fā)現(xiàn)LPA及其受體與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有關,可能是一個新的腫瘤治療靶點。本研究擬在不同乳腺組織中探討LPAR4受體的表達情況,同時使用基因沉默技術下調MDA-MB-231細胞中的LPAR4受體的基因表達,探討其對MDA-MB-231細胞侵襲與轉移的影響。方法:采用western blot檢測MDA-MB-231,MCF-7,MCF-10A細胞內LPAR4蛋白的表達,并收集乳腺癌患者標本以及癌旁組織做免疫組化染色檢測LPAR4的表達差異性,并分析其表達與患者的臨床病理特征之間的關系;在MDA-MB-231乳腺癌細胞中用RNAi-LPAR4慢病毒載體構建穩(wěn)定低表達的細胞株,使用transwell小室探討其對MDA-MB-231細胞侵襲與遷移的影響。結果:1.western blot結果顯示LPAR4蛋白在乳腺癌組織中的表達要明顯高于癌旁組織(P0.05)。2.免疫組化結果顯示在乳腺癌組織內,LPAR4蛋白的表達相對較高,其陽性表達占所有癌組織的68.9%(31/45),LPAR4蛋白的陽性表達與患者的年齡、淋巴結轉移是否以及腫瘤的位置無關,而與患者的TNM分期(x~2=5.641,P=0.024)和組織學分化程度相關(x~2=16.832,P=0.000)。3.慢病毒轉染MDA-MB-231細胞株中的LPAR4基因表達后,分別使用添加基質膠和未添加基質膠的transwell小室觀察下調后MDA-MB-231細胞的侵襲與遷移能力的變化。結果表明,下調組的細胞侵襲與遷移能力相對未下調組的細胞明顯降低(P0.05),進一步使用Western Blot檢測下調細胞內MMP2與MMP9蛋白的表達情況,亦發(fā)現(xiàn)了某種程度的減少,提示下調組內細胞侵襲與遷移能力的下降可能牽涉到MMP2與MMP9蛋白的表達降低。結論:1.LPAR4在乳腺癌組織中明顯高表達,且其高表達預示著較晚期TNM分期以及較差的分化程度,而其在乳腺癌組織內的表達與患者年齡,淋巴結轉移以及腫瘤的位置無關。2.LPAR4可能參與到乳腺癌細胞的侵襲與轉移過程,下調后的MDA-MB-231細胞的遷移與侵襲能力降低,且該能力的降低可能涉及到MMP2與MMP9蛋白表達的調控。
【學位授予單位】：陜西中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9

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本文編號：2792958