不同給藥方式的恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的真實(shí)世界研究

發(fā)布時(shí)間：2020-08-09 06:00

【摘要】：背景:原發(fā)性支氣管肺癌是當(dāng)今世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者占肺癌總?cè)藬?shù)近85%。目前,單用含鉑二聯(lián)化療的療效有限,而驅(qū)動(dòng)基因突變陰性的患者無法從酪氨酸激酶抑制劑(TKI)靶向藥中獲益。非小細(xì)胞肺癌亟待探索新治療方法突破治療現(xiàn)狀。重組人血管內(nèi)皮抑素(Rh-endostatin),即恩度(endostar),通過多重靶向作用抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,進(jìn)而抑制血管生成,達(dá)到抗腫瘤的作用。恩度有兩種給藥方式,一種是7.5mg/m2連續(xù)14天給藥,另一種是15mg/m2連續(xù)7天給藥,但兩種給藥方式的療效和安全性差異未知。目的:在真實(shí)世界中研究恩度聯(lián)合化療一線治療驅(qū)動(dòng)基因突變陰性的晚期NDCLC患者的療效和安全性,并對(duì)比恩度兩種不同給藥方法的療效和安全性差異。方法:回顧性收集2014年4月至2017年4月湖南省腫瘤醫(yī)院肺胃腸腫瘤內(nèi)科136例驅(qū)動(dòng)基因突變陰性的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者,包括單獨(dú)接受含鉑二聯(lián)化療方案治療的患者(單獨(dú)化療組)67例,不同給藥方式的恩度聯(lián)合化療的患者(恩度組)69例。恩度組中接受恩度7.5mg/m2,d1-14給藥的患者(恩度14天組)30例;接受恩度15mg/m2,d1-7給藥的患者(恩度7天組)39例。通過PS Match(cut-off = 0.01)篩選后,共88例患者入組研究,包括單獨(dú)化療組34例,恩度14天組27例,恩度7天組27例。每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效,每周期記錄不良反應(yīng)。研究主要觀察終點(diǎn)為中位無進(jìn)展生存期(PFS),次要觀察終點(diǎn)為中位總生存期(OS)。結(jié)果:入組的三組患者基線特征均衡。恩度組對(duì)比單獨(dú)化療組中位PFS無顯著差異(6個(gè)月VS 4.5個(gè)月,P=0.073),其中恩度7天組中位PFS為6.5個(gè)月,對(duì)比單獨(dú)化療組顯著延長(P=0.014),恩度14天組PFS為6個(gè)月,無顯著差異(P=0.637)。恩度組對(duì)比單獨(dú)化療組中位OS顯著延長(20個(gè)月VS 10個(gè)月,P0.001),其中恩度14天組和恩度7天組中位OS分別為22個(gè)月(P0.001)、14個(gè)月(P=0.01),對(duì)比單獨(dú)化療組均顯著延長。恩度組對(duì)比單獨(dú)化療組ORR無顯著差異(33.3%VS 20.6%,P=0.197),DCR 顯著提升(83.3%VS 64.7%,P=0.046)。恩度14天組和恩度7天組ORR分別為44.4%(P=0.046)、22.2%(P=0.877),DCR分別為88.99%(P=0.029)、77.8%(P=0.266)。直接對(duì)比恩度14天組和恩度7天組,OS無顯著差異(P=0.111),PFS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044)。ORR、DCR均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(ORR:P=0.074,DCR:P=0.234)。恩度14天組、恩度7天組和單獨(dú)化療組嚴(yán)重骨髓抑制的發(fā)生率分別為18.5%、11.1%和11.69%,嚴(yán)重惡心、嘔吐的發(fā)生率分別為7.4%、7.4%和8.8%。結(jié)論:1.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合含鉑二聯(lián)化療方案治療晚期NSCLC顯著提高患者的OS和DCR,未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng);2.恩度15mg/m2連續(xù)7天給藥的療效和安全性不劣于7.5mg/m2連續(xù)14天的給藥方式,值得進(jìn)一步研究和推廣。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2
【圖文】：