【摘要】：目的:分析~(125)I粒子植入近距離放療治療≤cT3期前列腺癌的臨床效果,探討影響術后生化復發(fā)和總生存時間的相關因素;檢測前列腺癌患者的免疫狀態(tài)及~(125)I粒子植入治療后不同時間點(術后1、3、6、12個月)免疫狀態(tài)的變化;分析~(125)I粒子植入放療對前列腺癌免疫微環(huán)境的影響。方法:回顧分析經(jīng)~(125)I粒子植入放療的116例≤cT3期前列腺癌患者臨床資料。采用Kaplan-Meier法統(tǒng)計患者術后5年、8年的生化復發(fā)率、總生存率;分別采用Log-rank法和Cox比例風險模型評估穿刺活檢前PSA值、穿刺病理Gleason評分、cT分期、穿刺活檢陽性針數(shù)率、危險度分級、前列腺體積與患者術后生化復發(fā)率、總生存率的關系。采集32例低危、中危前列腺癌患者和12例健康志愿者外周血樣本,采集~(125)I粒子植入術后1、3、6、12個月的外周血樣本,流式細胞學技術檢測CD3+T、CD4+T、CD8+T和NK細胞的百分比值;檢測術后1、3、6、12個月PSA值�；仡櫡治觥躢T3期前列腺癌患者資料:前列腺穿刺活檢后2-3周行前列腺癌切除術的患者,20例;穿刺活檢后接受至少6個月規(guī)范內(nèi)分泌治療再行前列腺癌切除術的患者,20例;C組:前列腺穿刺活檢后1個月內(nèi)接受125I粒子植入放療,后因排尿困難、尿潴留或前列腺癌復發(fā)同時合并有排尿困難、尿潴留于放療后的6-54個月接受延遲性經(jīng)尿道前列腺電切術,23例;分別對每例患者的穿刺活檢確診癌組織和前列腺根治術、LDR-BT術后接受TURP的組織切片進行免疫組化染色,檢測前列腺癌細胞PD-L1的陽性表達情況、腫瘤微環(huán)境中CD3+T、CD4+T、CD8+T、Foxp3+Treg、PD-1+T細胞的密度和分布情況;主要分析每例患者上述檢測指標在接受125ILDR-BT治療前、后的變化。結果:116例≤cT3期前列腺癌患者粒子植入放療后5年、8年生化復發(fā)率分別為25%、44%;5年、8年總生存率分別為80.2%、62.1%;多因素分析提示Gleason評分、穿刺活檢陽性針數(shù)率、cT分期、前列腺體積是術后生化復發(fā)的獨立預測因素,而Gleason評分、cT分期是總生存率的獨立預測因素;≤cT3a期前列腺癌,Gleason評分、穿刺活檢陽性針數(shù)率、前列腺體積、危險度分級與術后生化復發(fā)有關,而僅Gleason評分與總生存率有關。前列腺癌患者外周血中免疫活性細胞的相對計數(shù)(百分比)遠低于健康對照組;PSA水平在LDR-BT術后6個月時降至很低;分別在術后的不同時間,CD3+T、CD4+T和NK細胞百分比明顯增加;雖然CD8+T細胞百分比未見明顯改變,但術后3個月時CD4/CD8比值呈明顯增加。在前列腺穿刺活檢癌組織中,腫瘤細胞PD-L1陽性表達率為55.6%(35/63);所有的活檢癌組織中均可見CD3+、CD4+、CD8+T細胞浸潤;73%(46/63)的組織中可見Foxp3+T細胞表達,但細胞數(shù)量較少;55.6%的組織中可見PD-1+T細胞表達和42.9%的組織可見GranzymeB+T細胞表達,但表達數(shù)量也很少;經(jīng)~(125)I粒子植入治療后行TURP術的前列腺癌組織中,腫瘤細胞上PD-L1表達明顯上調(diào)95.8%(22/23),而且表達強度也增加;腫瘤內(nèi)CD3+、CD4+、CD8+T細胞數(shù)量明顯增加;PD-1+和Foxp3+T細胞數(shù)量也有不同程度的增加,但后者增加幅度很小。結論:~(125)I粒子植入治療低危組前列腺癌效果理想;中、高危組,尤其是T3a-T3b期及Gleason評分≥8分者,應考慮結合外放療和內(nèi)分泌治療;腺體體積較大不影響術后生化復發(fā)率、總生存率;穿刺活檢陽性針率偏高者,術后應加強對PSA值的監(jiān)測,必要時行穿刺活檢,明確復發(fā)原因,并給予針對性治療。前列腺癌患者CD3+T、CD4+T、CD8+T和NK細胞表達失調(diào);~(125)I粒子植入放療可以有效地殺死腫瘤細胞并激活細胞免疫的發(fā)生。所有的前列腺癌組織腫瘤微環(huán)境中均可見浸潤性T淋巴表達,但腫瘤抗原特異性T細胞很少;~(125)I粒子植入治療可以促進前列腺癌患者的腫瘤免疫反應;同時聯(lián)合免疫檢查點阻斷治療是合理的,或許也很有必要。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.25
【圖文】：

11為 116 例 PCa 患者粒子植入術后無生化復發(fā)生存曲線；B 如為(橫軸隨訪時間單位為月)。因素分析：的影響因素包括：患者穿刺活檢術前 PSA、cT 分期、前列腺60ml 和＜60ml）、穿刺活檢陽性針數(shù)率（二分類為≤50%和＞理 Gleason 評分，運用 Log-rank 檢驗對每個影響因素進行單因提示：高的 Gleason 評分、穿刺活檢陽性針數(shù)率、cT 分期、危25I 粒子植入放療術后發(fā)生生化復發(fā)有相關性，尤其 cT3b 期患明顯高于其他臨床分期（見表 1）；高的 Gleason 評分、cT 分患者125I 粒子植入放療術后的總生存率，尤其是 T3b 期患者

圖 3. ≤T3a 期 PCa LDR-BT 術后 Gleason 評分＜7、=7 及＞7 分組間總生存1.3 討 論隨著前列腺癌診斷和治療技術的不斷進步，前列腺癌患者的生大提高[1]，尤其是當人們認識到前列腺癌的腫瘤異質(zhì)性很高，除了的有臨床意義的前列腺癌以外，還有一些無顯著臨床意義、可以選前列腺癌，因為并非所有前列腺癌都會導致死亡，只有高危前列腺遠處轉(zhuǎn)移、局部進展的前列腺癌才會導致前列腺癌相關的死亡。因療方法所帶來的不同程度的副作用以及對生活質(zhì)量的影響也日益已經(jīng)逐漸成為影響治療方式選擇的重要因素之一。前列腺癌手術治和內(nèi)分泌治療是目前治療前列腺癌的主要方法，但越來越多的研予125I 粒子植入近距離放療或同時結合內(nèi)分泌治療和/或外放療治前列腺癌同樣可以到達甚至超過手術根治術的效果[35]，對于部分

健康志愿者和PCa患者外周血CCD3-CD16+/56+NK細胞流式細胞檢測結

【參考文獻】

相關期刊論文 前6條

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本文編號：2774033