【摘要】：研究背景及目的:肝臟惡性腫瘤包括原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌(轉(zhuǎn)移性肝癌),其中原發(fā)性肝癌是全球死亡率最高的癌癥之一,尤其在中國(guó),原發(fā)性肝癌年發(fā)病人數(shù)占全球一半左右。此外,由于肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供,以及局部特殊的微環(huán)境等因素,肝臟是惡性腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位。經(jīng)皮射頻消融(percutaneous radiofrequency ablation,PRFA)將射頻微波轉(zhuǎn)換成熱能,導(dǎo)致靶組織脫水,最終使靶組織細(xì)胞發(fā)生凝固性壞死。PRFA已經(jīng)成為針對(duì)原發(fā)性肝癌或轉(zhuǎn)移性肝癌常用的治療手段。循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cells,CTCs)來(lái)源于原發(fā)實(shí)體腫瘤,由于診斷、治療操作或腫瘤細(xì)胞自發(fā)脫落進(jìn)入外周靜脈,具有轉(zhuǎn)移潛能。CTCs與結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)血行轉(zhuǎn)移之間存在很高的相關(guān)性,代表CRC患者的不良預(yù)后。目前,PRFA對(duì)CTCs的影響方面的相關(guān)研究較少。有報(bào)道稱,跟手術(shù)組患者相比,PRFA被發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致外周循環(huán)中CTCs數(shù)量升高。然而,此類報(bào)道的患者樣本量較小,且沒有對(duì)CTCs表型的變化及其他相關(guān)因素進(jìn)行探究。此外,毛細(xì)血管直徑在5～10微米之間,腫瘤細(xì)胞直徑可達(dá)20微米。邏輯上講,由于毛細(xì)血管的攔截作用,CTCs可被毛細(xì)血管攔截。探究門靜脈及外周靜脈中CTCs數(shù)量和表型的區(qū)別,能幫我們更好的了解毛細(xì)血管對(duì)CTCs的攔截功能,及門靜脈中不同表型CTCs的臨床意義。因此,本研究分為兩個(gè)章節(jié)。第一章的研究目的為深入探究在原發(fā)性肝癌或轉(zhuǎn)移性肝癌患者中行PRFA對(duì)CTCs數(shù)量和表型的影響;第二章旨在研究結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(colorectal cancer liver metastases,CLM)患者的門靜脈中不同CTCs表型的臨床意義。研究方法:在第一章中,我們對(duì)43例患者行PRFA治療。PRFA前30分鐘和3天后分別采集外周靜脈血檢測(cè)CTCs數(shù)量和表型,我們還同時(shí)采集全部患者的血常規(guī)和肝功能指標(biāo),及部分患者的免疫細(xì)胞亞群和腫瘤標(biāo)志物,并結(jié)合患者的一般情況、腫瘤背景、PRFA操作因素及治療史進(jìn)行分析。在第二章中,我們收集了 21例CLM患者的外周靜脈和門靜脈血檢測(cè)CTCs數(shù)量和表型,并結(jié)合患者多種臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合統(tǒng)計(jì)分析。研究結(jié)果:第一章的主要結(jié)果:(1)PRFA后第三天的CTCs總數(shù)升高,特別是間質(zhì)型CTCs;(2)射頻點(diǎn)數(shù)和CTCs數(shù)量改變之間存在部分相關(guān)性;(3)PRFA后第三天的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)要比PRFA前顯著降低,且淋巴細(xì)胞減少患者的CTCs增加程度更顯著。第二章的主要結(jié)果:(1)門靜脈和外周靜脈中CTCs數(shù)量無(wú)明顯差異,但門靜脈中上皮型CTCs數(shù)量比外周靜脈中多;(2)門靜脈上皮型CTCs數(shù)量與患者肝轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)量有關(guān);(3)CEA升高和淋巴細(xì)胞偏低的CLM患者的門靜脈上皮型CTCs比例升高。研究結(jié)論:1、PRFA可使CTCs總數(shù)和間質(zhì)型CTCs水平顯著升高;2、射頻點(diǎn)數(shù)和CTCs數(shù)量改變之間存在部分相關(guān)性;3、PRFA可使淋巴細(xì)胞總數(shù)降低,且淋巴細(xì)胞數(shù)量與CTCs增多程度有關(guān);4、門靜脈和外周靜脈中CTCs總數(shù)無(wú)顯著差異,但門靜脈中上皮型CTCs數(shù)量比外周靜脈中顯著增多;5、門靜脈上皮型CTCs與快速進(jìn)展的CLM有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.7
【圖文】：

逡逑ＰＲＦＡ后第三天的ＣＴＣｓ總數(shù)量呈顯著升高（ｐ邋＝邋０．００９）（圖３－２Ｅ）。除了邋ＣＴＣｓ逡逑的總數(shù)量以外，我們還分析了邋ＰＲＦＡ后第三天不同表型ＣＴＣｓ數(shù)量的變化。我們逡逑發(fā)現(xiàn)在ＣＴＣｓ總數(shù)（三種表型的ＣＴＣｓ）的升高中，以間質(zhì)型ＣＴＣｓ的數(shù)量升高逡逑最為明顯（ｐ邋＝邋０．００６）（圖３－２Ｆ）。這些結(jié)果表明，肝臟腫瘤ＰＲＦＡ后第三天，逡逑ＣＴＣｓ總數(shù)，尤其是間質(zhì)型ＣＴＣｓ的數(shù)量較ＰＲＦＡ前３０分鐘顯著升高。逡逑圖３－１熒光顯微鏡下三種不同表型ＣＴＣｓ的照片逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３－１邋Ｐｈｏｔｏｓ邋ｏｆ邋ｔｈｒｅｅ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ邋ＣＴＣｓ邋ｕｎｄｅｒ邋ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ邋ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ逡逑（Ａ）圖是有紅色熒光信號(hào)的上皮型ＣＴＣｓ。（Ｂ）圖是有紅色和綠色熒光信逡逑號(hào)的混合型ＣＴＣｓ。（Ｃ）圖是有綠色熒光信號(hào)的間質(zhì)型ＣＴＣｓ。逡逑（Ａ）邋ｉｎｄｉｃａｔｅｓ邋ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ邋ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ邋ＣＴＣｓ邋ｗｉｔｈ

逡逑肝右葉）（圖３－３Ａ至圖３－３Ｅ）。我們用耙腫瘤的最長(zhǎng)徑的總和來(lái)反映耙腫瘤負(fù)荷。逡逑除了邋ｔ檢驗(yàn)以外，我們還對(duì)ＰＲＦＡ因素和ＣＴＣｓ總數(shù)量的改變進(jìn)行了雙變量相關(guān)逡逑分析來(lái)探究是否上述ＰＲＦＡ因素會(huì)影響ＣＴＣ水平。尤其是治療時(shí)間和射頻點(diǎn)數(shù)，逡逑我們認(rèn)為這兩個(gè)ＰＲＦＡ因素可能與ＣＴＣｓ總數(shù)量的改變存在相關(guān)性，然而，在上逡逑述全部ＰＲＦＡ因素與ＣＴＣｓ總數(shù)量改變之間卻卻未發(fā)現(xiàn)顯著強(qiáng)相關(guān)性（表３－４）。逡逑但值得一提的是，射頻點(diǎn)數(shù)和ＣＴＣｓ總數(shù)量的改變之間存在部分正相關(guān)性逡逑（Ｓｐｅａｒｍａｎ邋ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ邋ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ邋＝邋０．３０３，邋ｐ邋＝邋０．０４８）。盡管相關(guān)系數(shù)并不令人滿逡逑意，但是這種部分相關(guān)的結(jié)果暗示著ＣＴＣｓ總數(shù)量的升高可能和射頻點(diǎn)數(shù)的增多逡逑之間存在相關(guān)關(guān)系，這種可能性值得后續(xù)相關(guān)大樣本量研宄進(jìn)一步追蹤和分析。逡逑１５逡逑

收集外周靜脈血標(biāo)本和門靜脈血標(biāo)本。先從每位患者的外周靜脈（肘正中靜脈）逡逑中收集外周血標(biāo)本，隨后在超聲引導(dǎo)下行經(jīng)皮肝門靜脈穿刺術(shù)來(lái)收集門靜脈血逡逑標(biāo)本，最后取肝轉(zhuǎn)移瘤活檢標(biāo)本。圖３－１Ａ和圖３－１Ｂ分別展示了經(jīng)皮門靜脈穿逡逑刺的超聲圖像和簡(jiǎn)化示意圖。對(duì)２１例ＣＬＭ患者外周靜脈和門靜脈中的ＣＴＣｓ逡逑進(jìn)行計(jì)數(shù)，我們發(fā)現(xiàn)在患者的外周靜脈中，１８例患者（８５．７％）有２１個(gè)ＣＴＣ，逡逑１３例患者（６１．９％）有２邋３個(gè)ＣＴＣｓ，１０例患者（４７．６％）有２邋５個(gè)ＣＴＣｓ；在患者逡逑的門靜脈中，２０例患者（９５．２％）有２邋１個(gè)ＣＴＣ，邋１４例患者（６６．７％）有２邋３個(gè)ＣＴＣｓ，逡逑１１例患者（５２．４％）有２邋５個(gè)ＣＴＣｓ。外周靜脈中ＣＴＣｓ的平均數(shù)量及標(biāo)準(zhǔn)差為逡逑５．６７邋±邋１．１５個(gè)，門靜脈中ＣＴＣｓ的平均數(shù)量及標(biāo)準(zhǔn)差是６．７６邋士邋１．３６個(gè)，獨(dú)立樣本逡逑ｔ檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ｐ邋＝邋０．２５６，圖３－１Ｃ）。此外，以患者臨床病理逡逑參數(shù)［包括原發(fā)腫瘤位置、轉(zhuǎn)移灶分布情況、原發(fā)灶切除情況、組織學(xué)分化程度、逡逑Ｋ－ＲＡＳ狀態(tài)、肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)量、肝轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的最長(zhǎng)徑、腫瘤標(biāo)志物（ＣＥＡ、ＣＡ１９９），逡逑血細(xì)胞分析（淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞／淋巴細(xì)胞比例ＮＬＲ和血小板計(jì)逡逑數(shù)）］為基礎(chǔ)的亞組分析顯示，各個(gè)亞組中的ＣＬＭ患者外周靜脈和門靜脈中的逡逑ＣＴＣｓ總數(shù)量均未發(fā)現(xiàn)顯著差異。逡逑３６逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 Ting-Ting Li;Hao Liu;Feng-Ping Li;Yan-Feng Hu;Ting-Yu Mou;Tian Lin;Jiang Yu;Lei Zheng;Guo-Xin Li;;Evaluation of epithelial-mesenchymal transitioned circulating tumor cells in patients with resectable gastric cancer: Relevance to therapy response[J];World Journal of Gastroenterology;2015年47期

2 Evangelos P Misiakos;Nikolaos P Karidis;Gregory Kouraklis;;Current treatment for colorectal liver metastases[J];World Journal of Gastroenterology;2011年36期

本文編號(hào)：2772379