【摘要】：目的與背景:急性髓系白血病(AML)是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,根據(jù)初診時染色體核型差異,AML患者分為預后良好、預后中等、預后不良三種類型。但是,大約50%的患者為正常核型AML(CN-AML)。隨著醫(yī)學界對小分子非編碼RNA的臨床研究不斷深入,業(yè)已證實微小RNA(microRNA)在細胞分化、凋亡及增殖中起重要作用。微小RNA(microRNA)是一類長度18～25個核苷酸的非編碼單鏈的RNA,通過靶向調節(jié)mRNA的轉錄或翻譯調控人類約60%的基因表達。隨之大量研究顯示microRNAs在AML發(fā)生和發(fā)展過程中起重要的作用,與AML的染色體核型、基因突變、耐藥和預后相關。我們旨在探討MicroRNA-181a在CN-AML中的表達特點,分析其與臨床其他指標、基因突變和預后的關系。方法:采用實時熒光定量PCR法檢測120例初診原發(fā)CN-AML患者骨髓單個核細胞microRNA-181a的表達水平;PCR法檢測后,再利用直接測序方法對IDH1、IDH2、DNMT3A、FLT3-ITD、NPM1 和 CEBPA 突變進行檢測。分析 microRNA-181a 表達與基因突變、其他臨床指標和預后的關系。結果:120例CN-AML患者microRNA-181a表達水平在(7.9～13.5),中位表達水平為 10.8。以 microRNA-181a 表達中位數(shù)將 120 例 CN-AML 患者分為 microRNA-181a高表達組(60例)與microRNA-181a低表達組(60例),microRNA-181a高表達組和低表達組患者中位總生存(OS)時間分別為25.0和15.0個月(p0.05);中位無復發(fā)生存(RFS)時間分別為21.4和11.2個月(p0.001)。microRNA-181a高表達組患者HGB水平、完全緩解率、NPM1野生型比例均較低表達組高,差異有統(tǒng)計學意義(p值均0.05);用Cox回歸模型多因素分析顯示,microRNA-181a高表達是影響CN-AML患者預后的獨立因素(HR=2.219,95%CI 1.601～2.432,p=0.018)。結論:microRNA-181a高表達是獨立于高頻基因突變及臨床指標的預后良好標志物;同時,microRNA-181a表達水平還可以作為CN-AML預后的重要指標。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R733.71
【圖文】：

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本文編號：2762206