【摘要】：目的:探討慢性髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemia,CML)慢性期患者發(fā)病中環(huán)境因素對Hippo信號通路的影響,以及伊馬替尼(Imatimib,IM)治療對該信號通路的作用,從而發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路在CML發(fā)生中及經(jīng)IM治療后的作用,為CML的治療和預后提供實驗室參考指標。方法:首先用成組匹配的病例對照研究的方法研究環(huán)境因素對CML慢性期患者的作用:單純隨機抽樣方法抽取病例和對照人群,所有病例均為2015年8月至2017年6月就診于蘇州某醫(yī)院門診或住院的新確診的漢族成年CML慢性期患者,這些CML患者均經(jīng)BCR-ABL融合基因陽性確診、且排除其他腫瘤病史及血液系統(tǒng)疾病;對照組則為同時期來醫(yī)院參加體檢的成年漢族健康人群,和病例按照性別、年齡±5歲進行匹配,要求無血液系統(tǒng)疾病及腫瘤病史。利用自行設(shè)計的調(diào)查問卷,對新確診的CML慢性期患者和正常對照人群進行“一對一”式問卷調(diào)查,調(diào)查內(nèi)容包括:一般人口學信息、吸煙史、飲酒史、油漆接觸史、家居裝修史、放射性物質(zhì)接觸史和染發(fā)史,本研究收集到病例組及對照組各96例有效問卷。然后采用χ2檢驗分析環(huán)境因素對漢族成年人CML發(fā)病的影響,Logistic回歸方法分析漢族成年人CML發(fā)病的危險因素。問卷調(diào)查的同時,采集到上述CML慢性期患者和正常對照人群各96份抗凝靜脈血(每份5ml),而后用實時熒光定量PCR方法檢測Hippo通路核心基因及調(diào)控基因的表達豐度,再用t檢驗統(tǒng)計學方法分析環(huán)境因素和Hippo信號通路在漢族成年人CML發(fā)病過程中的關(guān)聯(lián)性。最后采取隊列研究的研究方法進行后續(xù)研究:在患者脫離環(huán)境危險因素并用IM治療約6個月后,對對照組人群和經(jīng)IM治療后的CML慢性期患者進行隨訪,并獲得病例組及對照組各90份血樣(每份5ml);運用實時熒光定量PCR方法檢測Hippo通路核心基因及調(diào)控基因的表達豐度;再用t檢驗統(tǒng)計學方法分析IM對CML慢性期患者Hippo信號通路的影響。結(jié)果:①染發(fā)史和油漆接觸史與CML發(fā)生有關(guān)聯(lián)(P0.05);多因素分析表明,染發(fā)和油漆接觸史2個變量為CML的危險因素(P0.05)。②與無染發(fā)史的患者相比,有染發(fā)史的CML患者CD44、YAP表達均升高(P0.05);與無放射性物質(zhì)接觸史的患者相比,有放射性物質(zhì)接觸史的CML患者CD44表達升高(P0.05)。③與對照組比較,CML 患者 MST1/2、LATS1/2、FAT4、KIBRA、FRMD6、RASSF1A、ATM、RHOA、PTPN14及AMOT的表達水平下降(P0.05),而YAP、CD44和KRAS表達水平明顯升高(P0.05),其他基因表達水平均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。④患者脫離環(huán)境危險因素并經(jīng)IM治療后,大多數(shù)患者處于緩解中狀態(tài)。與對照組相比,治療后MST1/2、LATS1/2、FAT4、KIBRA、FRMD6、RASSF1A、ATM、RHOA 及 AMOT的表達水平變?yōu)檎?P0.05),而YAP、CD44和KRAS表達水平仍顯著升高(P0.05),PTPN14表達水平仍顯著降低(P0.05)。⑤脫離危險環(huán)境且經(jīng)IM治療約6個月后,患者MST1/2、LATS1/2、FAT4、KIBRA、RHOA、PTPN14及AMOT較治療前表達升高(P0.05),而YAP和CD44表達下降(P0.05),其他基因治療前后表達水平則無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結(jié)論:①有油漆接觸史和染發(fā)史的漢族成年人CML的發(fā)病風險增高。②染發(fā)劑和放射性物質(zhì)誘導CML中YAP和CD44表達上調(diào)。③Hippo通路信號傳導在CML發(fā)病中可能被抑制,IM可使Hippo通路信號傳導重新激活并使CML患者緩解;YAP和CD44上調(diào)可能預示著CML患者尚未痊愈。
【學位授予單位】：湖南師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R733.72
【圖文】：

．．經(jīng)ＩＭ治療約６個月后并隨訪ＣＭＬ患者，大多數(shù)處于緩解中狀態(tài)，其治前后髓象圖見圖３－１。逡逑初始病例組（初診期）患者髓象：骨髓增生極度活躍；粒系增生極度活躍（比約９０％，比例明顯增高，以早幼粒及以下各階段細胞為主，噻酸粒細胞及堿粒細胞易見）；紅系增生活躍（約占１０％，比例減低，形態(tài)大致正常），？可成熟淋巴細胞、單核細胞漿細胞和網(wǎng)紅細胞等。逡逑隨訪病例組（治療后）患者髓象：骨髓增生活躍；粒系增生活躍（占比約４５比例及形態(tài)大致正常）；紅系增生活躍（約占３５％，比例偏高，形態(tài)大致正常可見淋巴細胞、單核細胞漿細胞和網(wǎng)紅細胞等。逡逑表３－３顯示，與ＣＭＬ患者確診時相比，治療后的ＭＳ７７／２、Ｚ＾Ｔ＾ｉ／２、汾７Ｖ沿尸７７Ｗ／Ｖ及表達升高，而Ｚ４Ｐ和？／表達下降（尸＜０．０５）其他基因表達水平無統(tǒng)計學差異0Ｐ＞0．0５）。逡逑

【參考文獻】

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本文編號：2745592