【摘要】：目的:檢測早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌microRNA-146a(miR-146a)的表達,探討早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌mi R-146a表達與臨床特征及預(yù)后的關(guān)系,評價其診斷及預(yù)后價值。方法:(1)采用原位雜交技術(shù)檢測289例早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌miR-146a表達,免疫組化技術(shù)檢測部分病理指標不全病例的ER表達、PR表達、HER-2表達,探討早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌miR-146a表達與臨床病理特征及分子亞型的差異性,應(yīng)用Kaplan-Meier法計算累計無瘤生存時間,Log-rank檢驗進行中位無瘤生存時間分析,對早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者預(yù)后行多因素分析。(2)q RT-PCR檢測60例早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織與匹配的癌旁正常組織mi R-146a表達水平,分析不同分子亞型的早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌與癌旁正常組織miR-146a表達差異,驗證癌組織miR-146a表達與臨床病理指標之間的相關(guān)性。(3)納入30例早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者,30名健康志愿者以及20例乳腺纖維腺瘤患者,分別采集外周血并提取血清,qRT-PCR定量檢測80例研究對象血清mi R-146a表達水平,比較三者間miR-146a表達差異,分析早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者血清mi R-146a表達水平與臨床病理指標之間的關(guān)系,評估血清miR-146a對早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷價值。結(jié)果:(1)(1)原位雜交技術(shù)檢測289例早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌miR-146a表達,miR-146a陽性表達率為66.1%。早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌miR-146a表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、ER、PR、HER-2表達狀態(tài)相關(guān)(P0.05),miR-146a表達在發(fā)病年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫塊大小各組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)在289例早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者中,miR-146a陽性表達與陰性表達患者之間中位無瘤生存時間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),相對miR-146a陰性表達,miR-146a陽性表達患者預(yù)后更好。(3)界定分子亞型,不同分子亞型的早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌miR-146a表達存在差異(P0.05)。(4)對106例Luminal A型患者癌組織mi R-146a表達進行生存分析:miR-146a陽性表達患者中位無瘤生存時間較陰性表達患者中位無瘤生存時間長,兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(5)對68例Luminal B型患者進行生存分析:miR-146a陽性表達與陰性表達患者中位無瘤生存時間無顯著差異(P0.05)。(6)對45例HER-2過表達型患者進行生存分析:miR-146a陽性表達與陰性表達患者中位無瘤生存時間無顯著差異(P0.05)。(7)對70例Basal-like型患者進行生存分析:mi R-146a陽性表達患者中位無瘤生存時間顯著高于mi R-146a陰性表達者,兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(8)多因素生存分析表明:ER表達(P=0.049)、放療情況(P=0.028)及miR-146a表達(P=0.041)為早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的預(yù)后影響因素,miR-146a陰性表達(HR=1.876)、ER陰性表達(HR=1.909)及未行放療(HR=1.688)為預(yù)后危險因素。(2)(1)本研究60例早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌與匹配的癌旁正常組織miR-146a相對表達水平分別為1.494±1.341和2.127±1.881,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),miR-146a在早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中表達水平下調(diào)。(2)界定分子亞型,miR-146a在癌組織與匹配的癌旁正常組織間呈現(xiàn)差異表達,HER-2過表達型患者癌組織miR-146a表達水平較癌旁正常組織下調(diào),Basal-like型患者癌組織mi R-146a表達水平較癌旁正常組織上調(diào)。(3)在60例早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中,miR-146a表達水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER-2表達狀態(tài)相關(guān)(P0.05)。(3)(1)血清miR-146a數(shù)據(jù)顯示:與健康者及乳腺纖維腺瘤患者相比,早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者血清miR-146a表達水平顯著上調(diào)(P0.05),乳腺纖維腺瘤患者與健康者血清miR-146a表達水平無顯著差異(P0.05)。(2)早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者血清miR-146a表達水平在年齡、月經(jīng)狀態(tài)、ER、PR、HER-2表達、腫塊大小等各組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),血清mi R-146a表達水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05)。(3)血清miR-146a在診斷早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌ROC曲線下面積為0.731,(95%CI:0.604-0.858)、靈敏度、特異度及準確度分別為93.50%、44.40%和79.70%,血清mi R-146a對早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者具有較高的診斷效能。結(jié)論:(1)早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌miR-146a表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及HER-2表達有關(guān),miR-146a陽性表達提示良好的預(yù)后。(2)miR-146a在不同分子亞型的早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中存在表達差異,相對癌旁正常組織,HER-2過表達型癌組織miR-146a表達水平下調(diào),而Basal-like型癌組織miR-146a表達水平上調(diào),提示mi R-146a在不同分子亞型的早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中生物學(xué)行為可能存在差異。(3)早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者與健康者血清mi R-146a存在差異表達,早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者血清miR-146a表達水平明顯上調(diào),血清miR-146a表達水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。(4)miR-146a在早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中發(fā)揮抑癌作用,并涉及復(fù)雜的調(diào)控機制,miR-146a可作為早期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者診斷及預(yù)后的候選分子標志物。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9
【圖文】：

圖1-1 miR-146a陰性表達（X200）Fig. 1-1 miR-146a negative expression（X200）圖1-2 miR-146a陽性表達（+）（X200）Fig. 1-2 miR-146a expression（+）（X200）圖1-3 miR-146a陽性表達（++）（X200）Fig. 1-3 miR-146a expression（++）（X200）圖1-4 miR-146a陽性表達（+++）（X200）Fig. 1-4 miR-146a expression（+++）（X200）2.2 免疫組化判定標準依據(jù)美國臨床腫瘤學(xué)會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）指南[8

圖1-1 miR-146a陰性表達（X200）Fig. 1-1 miR-146a negative expression（X200）圖1-2 miR-146a陽性表達（+）（X200）Fig. 1-2 miR-146a expression（+）（X200）圖1-3 miR-146a陽性表達（++）（X200）Fig. 1-3 miR-146a expression（++）（X200）圖1-4 miR-146a陽性表達（+++）（X200）Fig. 1-4 miR-146a expression（+++）（X200）2.2 免疫組化判定標準依據(jù)美國臨床腫瘤學(xué)會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）指南[8

圖1-3 miR-146a陽性表達（++）（X200）Fig. 1-3 miR-146a expression（++）（X200）圖1-4 miR-146a陽性表達（+++）（X200）Fig. 1-4 miR-146a expression（+++）（X200）2.2 免疫組化判定標準依據(jù)美國臨床腫瘤學(xué)會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）指南[8進行結(jié)果評判，陰性（ER/PR）：在有陽性對照的情況下，腫瘤細胞核染色＜1%，陽性（ER/PR）：腫瘤細胞核染色≥1%。IHC方法HER-2結(jié)果的判讀：在對照染色正確的前提下，HER-2的表達可劃分4個等級：1）0：陰性無染色；2）1+（陰性）＞10%的癌細胞呈現(xiàn)不完整的、微弱的細胞膜染色；3）2+（不確定）：＞10%的癌細胞呈現(xiàn)中等強度、完整但不均勻的細胞膜棕黃染色或≤30%的浸潤性癌細胞呈現(xiàn)強而完整的細胞膜棕褐染色；4）IHC 3+（陽性）：＞30%的浸潤癌細胞呈現(xiàn)強、完整均勻的細胞膜棕褐染色。對于2+的病例，需進一步行HER-2基因擴增的FISH檢測。ER陰性表達見圖1-5，ER陽性表達見圖1-6；PR陰性表達見圖1-7，PR陽性表達見圖1-8；HER-2陰性表達見圖1-9，HER-2陽性表達見圖1-10，圖1-11，圖1-12。

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本文編號：2744592