【摘要】：目的:檢測(cè)早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌microRNA-146a(miR-146a)的表達(dá),探討早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌mi R-146a表達(dá)與臨床特征及預(yù)后的關(guān)系,評(píng)價(jià)其診斷及預(yù)后價(jià)值。方法:(1)采用原位雜交技術(shù)檢測(cè)289例早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌miR-146a表達(dá),免疫組化技術(shù)檢測(cè)部分病理指標(biāo)不全病例的ER表達(dá)、PR表達(dá)、HER-2表達(dá),探討早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌miR-146a表達(dá)與臨床病理特征及分子亞型的差異性,應(yīng)用Kaplan-Meier法計(jì)算累計(jì)無(wú)瘤生存時(shí)間,Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行中位無(wú)瘤生存時(shí)間分析,對(duì)早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者預(yù)后行多因素分析。(2)q RT-PCR檢測(cè)60例早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織與匹配的癌旁正常組織mi R-146a表達(dá)水平,分析不同分子亞型的早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與癌旁正常組織miR-146a表達(dá)差異,驗(yàn)證癌組織miR-146a表達(dá)與臨床病理指標(biāo)之間的相關(guān)性。(3)納入30例早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者,30名健康志愿者以及20例乳腺纖維腺瘤患者,分別采集外周血并提取血清,qRT-PCR定量檢測(cè)80例研究對(duì)象血清mi R-146a表達(dá)水平,比較三者間miR-146a表達(dá)差異,分析早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者血清mi R-146a表達(dá)水平與臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系,評(píng)估血清miR-146a對(duì)早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的診斷價(jià)值。結(jié)果:(1)(1)原位雜交技術(shù)檢測(cè)289例早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌miR-146a表達(dá),miR-146a陽(yáng)性表達(dá)率為66.1%。早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌miR-146a表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、ER、PR、HER-2表達(dá)狀態(tài)相關(guān)(P0.05),miR-146a表達(dá)在發(fā)病年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫塊大小各組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)在289例早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者中,miR-146a陽(yáng)性表達(dá)與陰性表達(dá)患者之間中位無(wú)瘤生存時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),相對(duì)miR-146a陰性表達(dá),miR-146a陽(yáng)性表達(dá)患者預(yù)后更好。(3)界定分子亞型,不同分子亞型的早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌miR-146a表達(dá)存在差異(P0.05)。(4)對(duì)106例Luminal A型患者癌組織mi R-146a表達(dá)進(jìn)行生存分析:miR-146a陽(yáng)性表達(dá)患者中位無(wú)瘤生存時(shí)間較陰性表達(dá)患者中位無(wú)瘤生存時(shí)間長(zhǎng),兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)對(duì)68例Luminal B型患者進(jìn)行生存分析:miR-146a陽(yáng)性表達(dá)與陰性表達(dá)患者中位無(wú)瘤生存時(shí)間無(wú)顯著差異(P0.05)。(6)對(duì)45例HER-2過(guò)表達(dá)型患者進(jìn)行生存分析:miR-146a陽(yáng)性表達(dá)與陰性表達(dá)患者中位無(wú)瘤生存時(shí)間無(wú)顯著差異(P0.05)。(7)對(duì)70例Basal-like型患者進(jìn)行生存分析:mi R-146a陽(yáng)性表達(dá)患者中位無(wú)瘤生存時(shí)間顯著高于mi R-146a陰性表達(dá)者,兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(8)多因素生存分析表明:ER表達(dá)(P=0.049)、放療情況(P=0.028)及miR-146a表達(dá)(P=0.041)為早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的預(yù)后影響因素,miR-146a陰性表達(dá)(HR=1.876)、ER陰性表達(dá)(HR=1.909)及未行放療(HR=1.688)為預(yù)后危險(xiǎn)因素。(2)(1)本研究60例早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與匹配的癌旁正常組織miR-146a相對(duì)表達(dá)水平分別為1.494±1.341和2.127±1.881,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),miR-146a在早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中表達(dá)水平下調(diào)。(2)界定分子亞型,miR-146a在癌組織與匹配的癌旁正常組織間呈現(xiàn)差異表達(dá),HER-2過(guò)表達(dá)型患者癌組織miR-146a表達(dá)水平較癌旁正常組織下調(diào),Basal-like型患者癌組織mi R-146a表達(dá)水平較癌旁正常組織上調(diào)。(3)在60例早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中,miR-146a表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER-2表達(dá)狀態(tài)相關(guān)(P0.05)。(3)(1)血清miR-146a數(shù)據(jù)顯示:與健康者及乳腺纖維腺瘤患者相比,早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者血清miR-146a表達(dá)水平顯著上調(diào)(P0.05),乳腺纖維腺瘤患者與健康者血清miR-146a表達(dá)水平無(wú)顯著差異(P0.05)。(2)早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者血清miR-146a表達(dá)水平在年齡、月經(jīng)狀態(tài)、ER、PR、HER-2表達(dá)、腫塊大小等各組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),血清mi R-146a表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05)。(3)血清miR-146a在診斷早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌ROC曲線下面積為0.731,(95%CI:0.604-0.858)、靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為93.50%、44.40%和79.70%,血清mi R-146a對(duì)早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者具有較高的診斷效能。結(jié)論:(1)早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌miR-146a表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及HER-2表達(dá)有關(guān),miR-146a陽(yáng)性表達(dá)提示良好的預(yù)后。(2)miR-146a在不同分子亞型的早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中存在表達(dá)差異,相對(duì)癌旁正常組織,HER-2過(guò)表達(dá)型癌組織miR-146a表達(dá)水平下調(diào),而B(niǎo)asal-like型癌組織miR-146a表達(dá)水平上調(diào),提示mi R-146a在不同分子亞型的早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中生物學(xué)行為可能存在差異。(3)早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者與健康者血清mi R-146a存在差異表達(dá),早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者血清miR-146a表達(dá)水平明顯上調(diào),血清miR-146a表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。(4)miR-146a在早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中發(fā)揮抑癌作用,并涉及復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制,miR-146a可作為早期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者診斷及預(yù)后的候選分子標(biāo)志物。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.9
【圖文】：

圖1-1 miR-146a陰性表達(dá)（X200）Fig. 1-1 miR-146a negative expression（X200）圖1-2 miR-146a陽(yáng)性表達(dá)（+）（X200）Fig. 1-2 miR-146a expression（+）（X200）圖1-3 miR-146a陽(yáng)性表達(dá)（++）（X200）Fig. 1-3 miR-146a expression（++）（X200）圖1-4 miR-146a陽(yáng)性表達(dá)（+++）（X200）Fig. 1-4 miR-146a expression（+++）（X200）2.2 免疫組化判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）指南[8

圖1-1 miR-146a陰性表達(dá)（X200）Fig. 1-1 miR-146a negative expression（X200）圖1-2 miR-146a陽(yáng)性表達(dá)（+）（X200）Fig. 1-2 miR-146a expression（+）（X200）圖1-3 miR-146a陽(yáng)性表達(dá)（++）（X200）Fig. 1-3 miR-146a expression（++）（X200）圖1-4 miR-146a陽(yáng)性表達(dá)（+++）（X200）Fig. 1-4 miR-146a expression（+++）（X200）2.2 免疫組化判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）指南[8

圖1-3 miR-146a陽(yáng)性表達(dá)（++）（X200）Fig. 1-3 miR-146a expression（++）（X200）圖1-4 miR-146a陽(yáng)性表達(dá)（+++）（X200）Fig. 1-4 miR-146a expression（+++）（X200）2.2 免疫組化判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）指南[8進(jìn)行結(jié)果評(píng)判，陰性（ER/PR）：在有陽(yáng)性對(duì)照的情況下，腫瘤細(xì)胞核染色＜1%，陽(yáng)性（ER/PR）：腫瘤細(xì)胞核染色≥1%。IHC方法HER-2結(jié)果的判讀：在對(duì)照染色正確的前提下，HER-2的表達(dá)可劃分4個(gè)等級(jí)：1）0：陰性無(wú)染色；2）1+（陰性）＞10%的癌細(xì)胞呈現(xiàn)不完整的、微弱的細(xì)胞膜染色；3）2+（不確定）：＞10%的癌細(xì)胞呈現(xiàn)中等強(qiáng)度、完整但不均勻的細(xì)胞膜棕黃染色或≤30%的浸潤(rùn)性癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)而完整的細(xì)胞膜棕褐染色；4）IHC 3+（陽(yáng)性）：＞30%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)、完整均勻的細(xì)胞膜棕褐染色。對(duì)于2+的病例，需進(jìn)一步行HER-2基因擴(kuò)增的FISH檢測(cè)。ER陰性表達(dá)見(jiàn)圖1-5，ER陽(yáng)性表達(dá)見(jiàn)圖1-6；PR陰性表達(dá)見(jiàn)圖1-7，PR陽(yáng)性表達(dá)見(jiàn)圖1-8；HER-2陰性表達(dá)見(jiàn)圖1-9，HER-2陽(yáng)性表達(dá)見(jiàn)圖1-10，圖1-11，圖1-12。

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本文編號(hào)：2744592