【摘要】：目的:程序性死亡受體配體1(Programmed cell death 1-ligand 1,PD-L1),又可稱為表面抗原分化簇274(cluster of differentiation 274、CD274)或B7同源體(B7homolog 1、B7-H1),是共抑制性程序性死亡受體1(Programmed cell death 1,PD-1)的第一個(gè)特征性功能配體。PD-L1與PD-1兩者之間相互作用,可向T淋巴細(xì)胞傳遞負(fù)性調(diào)控信號(hào),以下調(diào)在自身免疫疾病、慢性感染和癌癥中T細(xì)胞的活化與增殖,從而順利逃脫機(jī)體的識(shí)別和攻擊。近年來,PD-L1的表達(dá)在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中所扮演的角色受到廣泛關(guān)注,特別是對(duì)于高度免疫原性腫瘤,如鱗狀非小細(xì)胞肺癌、惡性黑色素瘤和尿路上皮癌中。在乳腺癌中,盡管已有一些眾所周知的預(yù)測(cè)和預(yù)后因素(如雌激素受體ER、孕激素受體PR和人類表皮生長(zhǎng)因子受體Her2的表達(dá)),相較于惡性黑色素瘤、鱗狀非小細(xì)胞肺癌和尿路上皮癌,乳腺癌的免疫原性較低,但目前已有研究發(fā)現(xiàn),PD-L1和CD28分子家族的抑制性受體在乳腺癌組織內(nèi)呈高表達(dá)狀態(tài),同時(shí)在晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中,針對(duì)PD-1/PD-L1的靶向免疫療法的臨床試驗(yàn)也顯示出較好的療效,這些研究使得乳腺癌的免疫治療成為可能。目前已有相關(guān)研究分析了PD-L1的表達(dá)與乳腺癌預(yù)后之間的相關(guān)性,但多為單中心的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),且這些數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出相互矛盾的結(jié)果。因此,本研究旨在探討PD-L1在乳腺癌中的表達(dá)狀況及其與乳腺癌臨床病理特征和預(yù)后結(jié)局之間的關(guān)系。本研究采用Meta分析的方法,以乳腺癌患者為研究對(duì)象,通過檢索合并目前為止已發(fā)表的研究結(jié)果,進(jìn)一步探討PD-L1在乳腺癌中的表達(dá)狀況及其與乳腺癌相關(guān)的臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系。方法:我們使用Pub-med數(shù)據(jù)庫(kù)、Em-base數(shù)據(jù)庫(kù)、Med-line數(shù)據(jù)庫(kù)及Cochran library數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)搜索、搜集相關(guān)文獻(xiàn),檢索起止日期為建庫(kù)以來至2017年3月,通過文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)符合要求的相關(guān)文獻(xiàn)采用Meta分析方法進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì),通過對(duì)相關(guān)合并統(tǒng)計(jì)結(jié)果的分析進(jìn)一步評(píng)估PD-L1在乳腺癌中的表達(dá)狀況及其與乳腺癌相關(guān)臨床病理特征及患者預(yù)后生存之間的關(guān)系:(1)通過整體比值比(OR)及95%的可信區(qū)間(95%CI)來評(píng)估PD-L1的表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系;(2)通過相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)及95%CI來評(píng)估PD-L1的表達(dá)情況對(duì)乳腺癌患者預(yù)后生存的影響;(3)通過Q檢驗(yàn)來檢測(cè)本次納入相關(guān)數(shù)據(jù)之間的異質(zhì)性;(4)通過漏斗圖來檢測(cè)本研究所納入文獻(xiàn)有無發(fā)表偏移;(5)通過敏感性分析檢測(cè)任意一篇相關(guān)文獻(xiàn)是否影響本研究的整體結(jié)果。結(jié)果:通過網(wǎng)絡(luò)檢索相關(guān)電子數(shù)據(jù)庫(kù),我們本次研究共納入8篇文獻(xiàn),總病例數(shù)為8449例,其中PD-L1呈陽(yáng)性表達(dá)者為1972例,PD-L1呈陰性表達(dá)者為6459例。我們采用OR值及95%CI的結(jié)果分析PD-L1的表達(dá)與影響乳腺癌相關(guān)臨床病理特征之間的相關(guān)性,結(jié)果如下:(1)PD-L1的表達(dá)與雌激素受體(ER)、孕激素(PR)的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)[OR=0.34,95%CI=0.20-0.58,P0.0001;OR=0.41,95%CI=0.21-0.79,P=0.008]、與人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)的表達(dá)呈正相關(guān)[OR=1.40,95%CI=1.20-1.63,P0.0001]、與組織病理學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)[OR=2.92,95%CI=1.94-4.37,P0.00001]、與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)呈正相關(guān)[OR=1.39,95%CI=1.02-1.88,P=0.04]、與腫瘤T分期呈正相關(guān)[OR=1.39,95%CI=1.01-1.91,P=0.04](2)PD-L1的表達(dá)與細(xì)胞增殖指數(shù)Ki67的表達(dá)[OR=1.37,95%CI=0.65-2.91,P=0.41]無明顯相關(guān)性;(3)采用RR與95%CI的結(jié)果得出PD-L1的表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后生存之間呈負(fù)性相關(guān)[RR=2.63,95%CI=2.15-3.20,P0.00001]。結(jié)論:PD-L1在部分乳腺癌組織中呈高表達(dá),它的高表達(dá)與乳腺癌相關(guān)病理特征ER、PR的陰性表達(dá)、HER2的陽(yáng)性表達(dá)、組織病理學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、T分期呈明顯相關(guān)性;PD-L1的高表達(dá)與乳腺癌預(yù)后差明顯相關(guān),可用于評(píng)估乳腺癌預(yù)后,本研究為乳腺癌的免疫治療篩選優(yōu)勢(shì)人群及預(yù)測(cè)評(píng)估預(yù)后更新了理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.9
【圖文】：

Figure4B.漏斗圖2.2.4PD-L1的表達(dá)與Ki67表達(dá)之間的關(guān)系8篇文獻(xiàn)中有5篇研究比較了PD-L1的表達(dá)與乳腺癌患者Ki67表達(dá)狀態(tài)之間的9

第二章 結(jié)果 PD-L1 的表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系的 Meta 分析另研究結(jié)果顯示：漏斗圖基本對(duì)稱，提示存在發(fā)表偏倚的可能性小，所得結(jié)論較為可靠，結(jié)果見下圖 Figure9A(1,2),B。

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本文編號(hào)：2742629