【摘要】：研究背景及意義宮頸癌是女性第三大常見惡性腫瘤,早期宮頸癌(FIGO IA-IIA期)的愈后良好,根治性手術(shù)(Ⅲ型)或根治性放療均是傳統(tǒng)的治愈手段。對(duì)于根治術(shù)后具有腫瘤復(fù)發(fā)高危因素的患者,需要接受以盆腔野為主的輔助放化療,其中盆腔髂總淋巴結(jié)陽性或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)陽性是盆腔延伸野放療的指征,但常規(guī)延伸野照射了大量的正常組織,加之同步順鉑為基礎(chǔ)的化療,產(chǎn)生了明顯的毒副作用。為降低放療毒性反應(yīng)、保證良好的局部及遠(yuǎn)處控制率,本課題在應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)技術(shù)、縮小照射靶區(qū)及調(diào)整同步化療方案方面進(jìn)行了研究。研究目的：本課題回顧性分析了,手術(shù)后病理示髂總淋巴結(jié)陽性或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)陽性的宮頸癌患者,行術(shù)后盆腔延伸野調(diào)強(qiáng)放療(EF-IMRT)和同步化療的毒性反應(yīng)、局部控制率及生存率。研究方法：所有患者接受EF-IMRT和同步順鉑為基礎(chǔ)的化療。所有的病人進(jìn)行增強(qiáng)CT模擬定位(靜脈及口服造影劑),顯示血管及腸道;陰道內(nèi)插入標(biāo)記物。CTV包括區(qū)域淋巴結(jié)(閉孔、髂內(nèi)、髂外、骶前、髂總及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)),陰道殘端及陰道旁組織。髂內(nèi)、髂外及髂總淋巴結(jié)區(qū)以強(qiáng)化血管周圍0.7-1.Ocm范圍為主。腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)區(qū)域?yàn)楦怪鲃?dòng)脈及下腔靜脈周圍外放至少1-1.5cm邊界。S3水平為骶前淋巴結(jié)區(qū)域。CTV的上界位于T12-L1之間,下界位于閉孔下緣水平。勾畫CTV時(shí)應(yīng)盡量避開腸道及兩側(cè)腎臟。盆腔CTV在頭腳方向外放1.Ocm、其余方向外放0.8cm形成PTV；腹主動(dòng)脈CTV外放0.5cm形成PTV。直腸、膀胱、小腸、骨髓(髂骨翼及恥骨、坐骨的骨髓腔)、雙側(cè)股骨頭、肝臟、腎臟在每個(gè)病人中勾畫,作為危及器官。處方劑量為50.4Gy,1.8Gy/F,5F/W。計(jì)劃設(shè)計(jì)采用7野等中心共面照射。危機(jī)器官的劑量體積限制如下：直腸V4550%,膀胱V4550%,小腸V3545%(最高計(jì)量點(diǎn)限制在38.5Gy),腎臟V2533%,脊髓Dlcc40Gy,肝臟V3030%,骨髓V2080%和V3545%,卵巢V750%。所有病人在外照射期間,均接受了多西他賽(75 mg/m2)+順鉑(75 mg／m2)方案的同步化療,化療周期為21-28天,每周期化療前均進(jìn)行血液學(xué)評(píng)價(jià)。放療結(jié)束后第一個(gè)月行第一次復(fù)查,之后2年內(nèi)每3月行常規(guī)復(fù)查,以后每半年復(fù)查。通過每3至6個(gè)月,是否有絕經(jīng)癥狀的出現(xiàn)、監(jiān)測(cè)促卵泡激素(FSH)和雌激素水平,來評(píng)價(jià)卵巢功能。如FSH持續(xù)升高超過正常值的2倍(40U/L),時(shí)間持續(xù)3-6個(gè)月,則判定卵巢功能衰竭。急性毒性反應(yīng)被定義為從治療開始至治療結(jié)束后90天內(nèi)出現(xiàn)的反應(yīng),應(yīng)用CTCAE 3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒性反應(yīng)的分級(jí)。晚期毒性反應(yīng)被定義為治療結(jié)束90天后出現(xiàn)的反應(yīng),應(yīng)用RTOG標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。研究結(jié)果：共58例病人接受了術(shù)后EF-IMRT和同步順鉑為基礎(chǔ)的化療,其中ⅠB期27例(46%)、ⅡA期19例(32%)、ⅡB期12例(22%),中位年齡48歲(范圍27-72),中位隨訪時(shí)間為34個(gè)月(范圍5-76),中位治療長度為39天(范圍35-58),隨訪資料完整。18例(31%)復(fù)發(fā)病人中,2例(3.4%)為照射野內(nèi)復(fù)發(fā),16例(27.6%)為照射野外復(fù)發(fā)。分別有2例、1例及11例病人,出現(xiàn)CTCAE 3級(jí)以上急性胃腸道、急性泌尿系及急性血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)。3例(5.1%)病人出現(xiàn)了RTOG晚期3級(jí)毒性反應(yīng)。13例病人于術(shù)中將卵巢移至髂窩,并進(jìn)行了銀夾標(biāo)記,以便CT定位時(shí)可現(xiàn)實(shí)卵巢的位置。卵巢的平均劑量為2.5-3.4Gy。10例(77%)病人保留了卵巢功能。3例病人出現(xiàn)卵巢功能衰竭,其年齡分別為43、44和48歲,并于治療后的第96天、101天和127天首次出現(xiàn)了FSH40U/L。隨訪的中位時(shí)間為34個(gè)月(范圍,5-76月)。40例(69%)病人無疾病復(fù)發(fā),18例(31%)病人經(jīng)臨床和影像學(xué)檢查,判定為復(fù)發(fā)。野外復(fù)發(fā)最常見的部位為鎖骨上淋巴結(jié)區(qū)域。2例病人出現(xiàn)了野內(nèi)復(fù)發(fā),1例為陰道殘端復(fù)發(fā),1例為腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)復(fù)發(fā)。18例復(fù)發(fā)的病人中,7例為ⅠB期、5例為ⅡA期、6例為ⅡB期。至隨訪結(jié)束,41(71%)例病人存活。3年無病生存率(DFS)和總生存率(OS)分別為66%和71.5%。研究結(jié)論：在宮頸癌術(shù)后放療中,EF-IMRT和同步化療是安全的,治療過程中患者有較好的耐受性。雖然遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍是主要的復(fù)發(fā)模式,但是EF-IMRT有較理想的局部控制率,并且提供了患者保留卵巢功能的機(jī)會(huì)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33

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本文編號(hào)：2741866