發(fā)布時間：2020-07-05 01:22

【摘要】：研究背景及意義宮頸癌是女性第三大常見惡性腫瘤,早期宮頸癌(FIGO IA-IIA期)的愈后良好,根治性手術(Ⅲ型)或根治性放療均是傳統(tǒng)的治愈手段。對于根治術后具有腫瘤復發(fā)高危因素的患者,需要接受以盆腔野為主的輔助放化療,其中盆腔髂總淋巴結陽性或腹主動脈旁淋巴結陽性是盆腔延伸野放療的指征,但常規(guī)延伸野照射了大量的正常組織,加之同步順鉑為基礎的化療,產生了明顯的毒副作用。為降低放療毒性反應、保證良好的局部及遠處控制率,本課題在應用調強放療(IMRT)技術、縮小照射靶區(qū)及調整同步化療方案方面進行了研究。研究目的：本課題回顧性分析了,手術后病理示髂總淋巴結陽性或腹主動脈旁淋巴結陽性的宮頸癌患者,行術后盆腔延伸野調強放療(EF-IMRT)和同步化療的毒性反應、局部控制率及生存率。研究方法：所有患者接受EF-IMRT和同步順鉑為基礎的化療。所有的病人進行增強CT模擬定位(靜脈及口服造影劑),顯示血管及腸道;陰道內插入標記物。CTV包括區(qū)域淋巴結(閉孔、髂內、髂外、骶前、髂總及腹主動脈旁淋巴結),陰道殘端及陰道旁組織。髂內、髂外及髂總淋巴結區(qū)以強化血管周圍0.7-1.Ocm范圍為主。腹主動脈旁淋巴結區(qū)域為腹主動脈及下腔靜脈周圍外放至少1-1.5cm邊界。S3水平為骶前淋巴結區(qū)域。CTV的上界位于T12-L1之間,下界位于閉孔下緣水平。勾畫CTV時應盡量避開腸道及兩側腎臟。盆腔CTV在頭腳方向外放1.Ocm、其余方向外放0.8cm形成PTV；腹主動脈CTV外放0.5cm形成PTV。直腸、膀胱、小腸、骨髓(髂骨翼及恥骨、坐骨的骨髓腔)、雙側股骨頭、肝臟、腎臟在每個病人中勾畫,作為危及器官。處方劑量為50.4Gy,1.8Gy/F,5F/W。計劃設計采用7野等中心共面照射。危機器官的劑量體積限制如下：直腸V4550%,膀胱V4550%,小腸V3545%(最高計量點限制在38.5Gy),腎臟V2533%,脊髓Dlcc40Gy,肝臟V3030%,骨髓V2080%和V3545%,卵巢V750%。所有病人在外照射期間,均接受了多西他賽(75 mg/m2)+順鉑(75 mg／m2)方案的同步化療,化療周期為21-28天,每周期化療前均進行血液學評價。放療結束后第一個月行第一次復查,之后2年內每3月行常規(guī)復查,以后每半年復查。通過每3至6個月,是否有絕經癥狀的出現(xiàn)、監(jiān)測促卵泡激素(FSH)和雌激素水平,來評價卵巢功能。如FSH持續(xù)升高超過正常值的2倍(40U/L),時間持續(xù)3-6個月,則判定卵巢功能衰竭。急性毒性反應被定義為從治療開始至治療結束后90天內出現(xiàn)的反應,應用CTCAE 3.0標準進行毒性反應的分級。晚期毒性反應被定義為治療結束90天后出現(xiàn)的反應,應用RTOG標準進行分級。研究結果：共58例病人接受了術后EF-IMRT和同步順鉑為基礎的化療,其中ⅠB期27例(46%)、ⅡA期19例(32%)、ⅡB期12例(22%),中位年齡48歲(范圍27-72),中位隨訪時間為34個月(范圍5-76),中位治療長度為39天(范圍35-58),隨訪資料完整。18例(31%)復發(fā)病人中,2例(3.4%)為照射野內復發(fā),16例(27.6%)為照射野外復發(fā)。分別有2例、1例及11例病人,出現(xiàn)CTCAE 3級以上急性胃腸道、急性泌尿系及急性血液系統(tǒng)毒性反應。3例(5.1%)病人出現(xiàn)了RTOG晚期3級毒性反應。13例病人于術中將卵巢移至髂窩,并進行了銀夾標記,以便CT定位時可現(xiàn)實卵巢的位置。卵巢的平均劑量為2.5-3.4Gy。10例(77%)病人保留了卵巢功能。3例病人出現(xiàn)卵巢功能衰竭,其年齡分別為43、44和48歲,并于治療后的第96天、101天和127天首次出現(xiàn)了FSH40U/L。隨訪的中位時間為34個月(范圍,5-76月)。40例(69%)病人無疾病復發(fā),18例(31%)病人經臨床和影像學檢查,判定為復發(fā)。野外復發(fā)最常見的部位為鎖骨上淋巴結區(qū)域。2例病人出現(xiàn)了野內復發(fā),1例為陰道殘端復發(fā),1例為腹主動脈旁淋巴結復發(fā)。18例復發(fā)的病人中,7例為ⅠB期、5例為ⅡA期、6例為ⅡB期。至隨訪結束,41(71%)例病人存活。3年無病生存率(DFS)和總生存率(OS)分別為66%和71.5%。研究結論：在宮頸癌術后放療中,EF-IMRT和同步化療是安全的,治療過程中患者有較好的耐受性。雖然遠處轉移仍是主要的復發(fā)模式,但是EF-IMRT有較理想的局部控制率,并且提供了患者保留卵巢功能的機會。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33

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本文編號：2741866