【摘要】：[研究背景]在我國(guó),70%的肺癌患者在診斷時(shí)已經(jīng)處于疾病的晚期。最近研究發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal growth factor receptor,EGFR)與促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活和生長(zhǎng)相關(guān)的下游信號(hào)通路密切相關(guān)。面臨床上接近四分之一的晚期非小細(xì)胞肺癌患者可能存在EGFR突變。伴有EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者使用可逆性的EGFR絡(luò)氨酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)可以使腫瘤體積顯著縮小,并產(chǎn)生持久的療效,明顯延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。晚期非小細(xì)胞肺癌患者可以一線采用TKI或化療,二線采用化療或者TKI的治療方案。盡管患者一線使用TKI確實(shí)可以獲得較化療更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間,但是多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總生存并沒(méi)有顯著獲益。雖然一線TKI/二線化療方案常常在臨床上被主治醫(yī)師采用,但是和一線化療/二線TKI方案相比,患者一線二線總無(wú)進(jìn)展生存和治療反應(yīng)的獲益卻不明確。因此我們有必要設(shè)計(jì)研究來(lái)分析一線化療/二線TKI和一線TKI/二線化療這兩種治療策略對(duì)EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線二線總的無(wú)進(jìn)展生存期和治療反應(yīng)的影響。[研究目的]本研究以接受TKI和化療的伴有EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象。通過(guò)對(duì)納入人群的基本特征、治療方案、治療反應(yīng)、一線和二線無(wú)進(jìn)展生存等臨床數(shù)據(jù)的分析,探究一線化療/二線TKI方案和一線TKI/二線化療方案對(duì)患者治療反應(yīng)及總的無(wú)進(jìn)展生存期(Progress-free survival,PFS)的影響。此外我們通過(guò)臨床隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析探究接受一線TKI/二線化療方案和一線化療/二線TKI方案的晚期非小細(xì)胞肺癌患者總生存的差異。[研究方法]我們回顧性瀏覽了 2012年1月到2016年4月就診于山東省腫瘤醫(yī)院肺癌患者的病案信息,分析了存在EGFR敏感突變的,并接受TKI或者含鉑兩藥化療的89名非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料。對(duì)患者的基本特征、腫瘤狀況、治療方案、治療反應(yīng)、一線和二線無(wú)進(jìn)展生存等數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。我們應(yīng)用Fisher檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)、Logistic回歸分析、Kaplan-Meier分析及Cox多因素回歸分析來(lái)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,p0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們搜索并納入了四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究,對(duì)這四項(xiàng)研究的作者、時(shí)間、患者人數(shù)、具體治療方案、風(fēng)險(xiǎn)比(Hazard ratio,HR)等資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。用Stata軟件對(duì)接受不同治療策略的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總生存風(fēng)險(xiǎn)比進(jìn)行薈萃分析,p0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[研究結(jié)果]一共有89名晚期非小細(xì)胞肺癌患者被納入本研究,其中50人接受了一線化療/二線TKI方案,另外39人接受了一線TKI/二線化療方案。我們分析了這兩種治療策略在患者總無(wú)進(jìn)展生存上的差異。接受一線化療/二線TKI治療方案的患者中位總無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間是14.28月,接受一線TKI/二線化療方案患者的中位總無(wú)進(jìn)展生存是17.77個(gè)月(HR=0.96,95%CI=0.56-1.66,p=0.886)。我們對(duì)兩種治療策略組的患者分別進(jìn)行一線無(wú)進(jìn)展生存和二線無(wú)進(jìn)展生存的比較,發(fā)現(xiàn)均存在顯著差異p0.001。接受一線化療/二線TKI治療方案患者的客觀緩解率是52.0%,接受一線TKI/二線化療方案患者的客觀緩解率等于38.5%。納入相關(guān)臨床影響因素分析后,客觀緩解率的優(yōu)勢(shì)比OR是2.77(95%CI=0.77-9.90,p=0.117)。對(duì)比一線TKI/二線化療組,一線化療/二線TKI治療組中年齡超過(guò)54歲、沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移、存在L858R或其他突變及接受過(guò)姑息放療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者有更好的生存獲益。四項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析顯示:接受一線TKI/二線化療方案和一線化療/二線TKI方案的晚期非小細(xì)胞肺癌患者總生存的合并風(fēng)險(xiǎn)比 HR 等于 0.97(95%CI:0.76-1.18;p0.340)。[研究結(jié)論]接受一線化療/二線TKI和一線TKI/二線化療這兩種治療方案的非小細(xì)胞肺癌患者在總客觀緩解率和總的無(wú)進(jìn)展生存上沒(méi)有顯著差異。年齡超過(guò)54歲、沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移、存在L858R突變及接受過(guò)姑息放療的患者接受一線化療/二線TKI治療有更好的生存獲益。接受一線TKI/二線化療方案和一線化療/二線TKI方案患者的總生存沒(méi)有顯著差異。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2
【圖文】：

圖１．邋（Ａ）５０名非小細(xì)胞肺癌患者一線使用含鉑兩藥化療的疾病緩解情況。（Ｂ）逡逑３９名非小細(xì)胞肺癌患者一線使用ＴＫＩ治療的疾病緩解情況。（Ｃ）邋５０名逡逑非小細(xì)胞肺癌患者二線使用ＴＫＩ治療的疾病緩解情況。（Ｄ）邋３９名非小逡逑細(xì)胞肺癌患者二線使用含鉬兩藥化療的疾病緩解情況。（Ｅ）邋５０名非小細(xì)逡逑胞肺癌患者采用一線化療／二線ＴＫＩ方案的疾病緩解情況。（Ｆ）邋３９名非逡逑小細(xì)胞肺癌患者采用一線ＴＫＩ／二線化療方案的疾病緩解情況。圖中每一逡逑條縱向黑柱代表一個(gè)患者并按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所得出的從初始治逡逑療開(kāi)始的最佳療效情況。部分緩解所對(duì)應(yīng)的橫線是指按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)逡逑標(biāo)準(zhǔn)患者療效達(dá)到部分緩解（腫瘤縮小至少３０％）。逡逑

圖２．邋５０名采用一線化療／二線ＴＫＩ治療方案的非小細(xì)胞肺癌患者（藍(lán)色）名采用一線ＴＫＩ／二線化療方案的非小細(xì)胞肺癌患者一線和二線總無(wú)生存時(shí)間曲線。逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 王潔;林歡;;肺癌表皮生長(zhǎng)因子受體突變的篩查[J];循證醫(yī)學(xué);2010年01期

本文編號(hào)：2736366