【摘要】：背景:結(jié)直腸癌(Colorectal cancer,CRC)是世界上第三大最常見的癌癥,也占世界上癌癥死亡率中的第四位,全世界每年約有140萬例結(jié)直腸癌病例,其中約70萬例死于結(jié)直腸癌。隨著一些經(jīng)濟轉(zhuǎn)型國家的發(fā)病率不斷上升,結(jié)直腸癌的發(fā)病率可能繼續(xù)增加。結(jié)直腸癌的發(fā)病率在世界各地有很大的差異,在發(fā)達國家的發(fā)病率常最高,但發(fā)展中國家的發(fā)病率也呈顯著上升趨勢,這可能與人們生活水平的提高、人口結(jié)構(gòu)老齡化發(fā)展、飲食結(jié)構(gòu)和生活方式等的改變密切相關(guān)。該類疾病起病比較隱匿,往往沒有明顯的早期癥狀,若沒有及時診斷發(fā)現(xiàn),待病情進展至晚期多會出現(xiàn)腹痛、腹脹、膿血便等不適,若病灶發(fā)生在直腸,則可能會有里急后重、大便次數(shù)增多甚至排便困難等癥狀。盡管手術(shù)治療對病人的生存率有一定的提高,但在術(shù)后常需要行放、化療,增加患者心理負擔、經(jīng)濟負擔的同時,也讓患者身體上承受了放化療帶來的巨大傷害,較大的影響了患者的生活質(zhì)量。由于結(jié)直腸癌病情的發(fā)展具有緩慢性和漸進性特點,幾乎所有的結(jié)直腸惡性腫瘤都與結(jié)直腸發(fā)育不良和腺瘤的形成和惡性轉(zhuǎn)化有關(guān),故如果在臨床上能及時準確的做出檢查診斷或?qū)Ω呶Ｈ巳河行У臋z測篩查,早期的癌變甚至是可以通過外科手段治愈的,因此減少結(jié)直腸癌死亡人數(shù)的工作主要集中在早期發(fā)現(xiàn)上。目前,腫瘤標志物作為一種應用簡便、無創(chuàng)性的檢測手段已經(jīng)廣泛應用于臨床,但臨床上腫瘤標志物的種類繁多,能簡單而又有效的選擇需要聯(lián)合檢測的腫瘤標志物已成為此領(lǐng)域的熱點。目的:血清腫瘤標志物作為結(jié)直腸癌的一種簡單的輔助診斷手段,其與臨床病理特征的相關(guān)性尚未有明確定論,本研究旨在探討術(shù)前血清腫瘤標志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖類抗原(carbohydrate antigen 199,CA199)、糖類抗原(carbohydrate antigen 242,CA242)、糖類抗原(carbohydrate antigen 125,CA125)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)和胸苷激酶1(Thymidine kinase 1,TK1)在結(jié)直腸癌臨床分期中的表達情況及對早期結(jié)直腸癌的臨床診斷價值,觀察不同臨床分期的結(jié)直腸癌病人在不同腫瘤標志物水平上表達的差異,評估其與病理參數(shù)的相關(guān)性,為早期臨床發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌及進行實驗室檢查項目優(yōu)化提供一定的參考。方法:在本研究中我們選取2016年08月至2017年10月在青島市市立醫(yī)院確診為結(jié)直腸癌的患者121例,排除15例,最終納入106例。采用電化學發(fā)光法及酶免疫點印跡化學發(fā)光法測定患者術(shù)前的血清腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA242、CA125、AFP和TK1的水平,并結(jié)合患者術(shù)后病理分期及影像學檢查結(jié)果進行惡性腫瘤的臨床分期。收集患者各項相關(guān)數(shù)據(jù)資料,應用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果:1.106例結(jié)直腸癌患者中,8例TK1升高,陽性率為7.5%;另外5種腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA242、CA125、AFP升高的例數(shù)分別是56例、34例、9例、17例、4例,陽性率分別是52.8%、32.1%、8.5%、16.0%、3.8%。CEA的陽性率最高,AFP的陽性率最低。TK1陽性率低于CEA、CA19-9、CA242、CA125。2.6種腫瘤標志物表達的水平與年齡和性別的關(guān)系:6者的表達水平在不同年齡和性別中無明顯差異。3.CEA等6種腫瘤標志物與結(jié)直腸癌患者臨床分期及病理特征的關(guān)系:除AFP外,其它5種腫瘤標志物在結(jié)直腸癌III+IV期的表達水平均高于I+II期,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移組比無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或無遠處轉(zhuǎn)移組水平高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.6種腫瘤標志物在結(jié)直腸癌患者血清檢查中的敏感度:CEA在單項檢測時敏感度最高,其次是CA19-9、CA125、CA242、TK1、AFP。當三聯(lián)或四聯(lián)檢測時,雖整體敏感度仍低于70%,但較單項檢測卻有較大的提高,其中以CEA+CA125+CA199+TK1的聯(lián)合檢測敏感度最高。結(jié)論:腫瘤標志物的表達水平與腫瘤的臨床分期有關(guān),且術(shù)前聯(lián)合血清腫瘤標志物檢測能提高對結(jié)直腸癌診斷的敏感性,以CEA+CA125+CA199+TK1的聯(lián)合檢測最優(yōu)。
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.34

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