發(fā)布時(shí)間：2020-06-28 08:06

【摘要】：擁有緩釋功能的抗腫瘤藥物高分子納米制劑已逐漸成為抗腫瘤藥物的研發(fā)熱點(diǎn)�；熓悄[瘤治療中常用的方法，它在腫瘤治療方面的重要性是不言而喻的。然而，化療的毒副作用如心臟毒性、嘔吐、惡心、脫發(fā)等常常讓患者苦不堪言。在治療過(guò)程中，很多腫瘤患者在化療的的中途選擇放棄，這直接導(dǎo)致了抗腫瘤藥物的治愈率的降低�；熕幊３Ｊ切》肿铀幬铮拘源�，基本沒(méi)有選擇性，從而導(dǎo)致了抗腫瘤藥物在臨床治療中非常嚴(yán)重的毒副作用，它在腫瘤的治療過(guò)程中不但能夠殺死腫瘤細(xì)胞，同時(shí)，也非常嚴(yán)重的傷害了人體內(nèi)普通細(xì)胞和組織的機(jī)能。而通過(guò)在小分子抗腫瘤藥物外包裹具有可降解功能的納米載體，從而使其具有緩釋的功能，以及研發(fā)在在體外修飾具有靶向腫瘤特定位點(diǎn)的靶向配體，可以改善藥物的在人體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)和生物分布，這樣便可以使抗腫瘤藥物更加高效的作用于腫瘤細(xì)胞，達(dá)到明顯降低抗腫瘤藥物的在臨床治療中的毒副作用的目的。 抗腫瘤藥物高分子納米載體之所以可提高抗腫瘤藥物的到達(dá)腫瘤部位的效率和癌癥臨床治療的效率，這其中的決定因素是高分子納米載體改善了小分子抗腫瘤藥物的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布，藥物納米制劑的代謝動(dòng)力學(xué)和生物分布與納米粒子的物理化學(xué)性質(zhì)有很大關(guān)系，其中主要影響因素包括粒徑、電荷以及表面化學(xué)。 盡管對(duì)于納米粒子的代謝和生物分布影響因素了解越來(lái)越多，針對(duì)脂質(zhì)體已有較細(xì)致的研究，取得了大量的有價(jià)值的成果，但是，對(duì)于高分子納米制劑在動(dòng)物體內(nèi)的行為和命運(yùn)，目前還有很多問(wèn)題有待解答，比如：納米粒子是如何代謝的，物理化學(xué)性質(zhì)如何影響納米粒子的體內(nèi)代謝和生物分布，納米粒子在不同腫瘤類(lèi)型中的代謝和生物分布。這些問(wèn)題的回答對(duì)于新型腫瘤靶向高分子納米載體研究設(shè)計(jì)很有意義。本文通過(guò)分別改變靶向基團(tuán)的接枝量和具有延長(zhǎng)抗腫瘤藥物載體納米粒子在活體內(nèi)循環(huán)時(shí)間的聚乙二醇的接枝量，探究物理化學(xué)性質(zhì)在細(xì)胞水平和動(dòng)物水平上影響納米粒子的代謝和生物分布規(guī)律。結(jié)果證明，我們成功的合成了兩類(lèi)適用于光聲成像的腫瘤納米探針RGD-PLG-CS和PEG-PLG-IR830，并且發(fā)現(xiàn)隨著靶向配體RGD的增加和PEG的包裹，聚谷氨酸類(lèi)納米載體在腫瘤內(nèi)的聚積均有所增強(qiáng)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R730.5;TB383.1
【圖文】：

的組織和器官。這其中，百分之九十以上的癌變起源于人的上皮細(xì)胞，例如皮膚癌、乳腺癌、肝癌等。而只有百分之十左右的惡性腫瘤起源于非上皮細(xì)胞，例如肌肉、骨、血管等，這種由造血細(xì)胞始源的白血病和淋巴始源的淋巴癌，一般都叫做肉瘤。2011 年，Weinberg 和 Hanaban 總結(jié)出一同導(dǎo)致大多數(shù)癌癥惡性增長(zhǎng)的十個(gè)特征[1]。如圖 1.1，這些特征是：侵襲生長(zhǎng)支撐體、免疫系統(tǒng)逃避、使細(xì)胞無(wú)限復(fù)制、腫瘤促進(jìn)的炎癥、高活性的入侵和轉(zhuǎn)移、基因的變異和失活、引發(fā)血管增生、抵抗細(xì)胞死亡、紊亂細(xì)胞能量控制、自產(chǎn)的生長(zhǎng)信號(hào)。目前，人們認(rèn)為異質(zhì)性也是惡性腫瘤的屬性之一[2]。異質(zhì)性是指多種基因型或亞型細(xì)胞存在于同一種腫瘤中。這給腫瘤的治療帶來(lái)了極大的難題，即某種特定的腫瘤在不同人身上可能會(huì)出現(xiàn)不同的治療結(jié)果，甚至存在于某個(gè)體身上的某一種腫瘤細(xì)胞也出現(xiàn)差異和特性。

第一章 文獻(xiàn)綜述1.1.2 惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀癌癥早已經(jīng)是一個(gè)困擾全世界的疾病問(wèn)題之一。近幾時(shí)年來(lái)，全球腫瘤患者在以每年 3-5%的速率逐步增加，從 2010 年開(kāi)始，癌癥已超越心血管疾病成為導(dǎo)致人類(lèi)死亡的第一誘因。世界衛(wèi)生組織（WTO）發(fā)布《2014 年世界癌癥報(bào)告》中，2012 年世界上新增 1400 萬(wàn)癌癥患者，這其中 820 萬(wàn)人最終醫(yī)治無(wú)效死亡。如圖 1.2 所示，在全球的癌癥患者密度上，北美洲、大洋洲、西歐部分國(guó)家屬于重患區(qū)，每 10 萬(wàn)人中患病人數(shù)為 242 人；亞洲、東歐部分國(guó)家、南美大部分國(guó)家和非洲少部分國(guó)家屬于中度病患區(qū)，每 10 萬(wàn)人中患病人數(shù)為 172~242 人；亞洲少部分國(guó)家、非洲中部國(guó)家屬于輕度患病區(qū)，每 10 萬(wàn)人中患病人數(shù)少于 101人。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 王君蓮;郝紅;王揚(yáng);石梅;;高分子前藥研究進(jìn)展[J];化學(xué)通報(bào);2011年02期

2 陸怡;陳大明;熊燕;;抗腫瘤藥物的研發(fā)態(tài)勢(shì)分析[J];生命科學(xué);2012年06期

本文編號(hào)：2732784