【摘要】：背景和目的脂肪酸合成酶(FASN)與多種惡性腫瘤的生物學(xué)行為相關(guān),并在腫瘤的異常能量代謝中發(fā)揮重要作用。本研究將驗(yàn)證FASN在胃癌相關(guān)臨床組織標(biāo)本及胃癌細(xì)胞中的表達(dá)情況,探討FASN的表達(dá)與胃癌患者臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系及其潛在的作用機(jī)制。方法采用免疫組化(IHC)檢測46例胃癌原發(fā)灶組織、28例胃癌腹膜轉(zhuǎn)移灶組織和35例癌旁組織中FASN的表達(dá)情況,研究FASN的表達(dá)與患者臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系;驗(yàn)證FASN在胃癌細(xì)胞中的表達(dá)情況后,轉(zhuǎn)染FASN siRNA對高表達(dá)FASN的胃癌細(xì)胞進(jìn)行敲減實(shí)驗(yàn),并采用CCK-8實(shí)驗(yàn)、平板克隆形成實(shí)驗(yàn)、Transwell遷移實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和裸鼠皮下成瘤實(shí)驗(yàn)觀察FASN的表達(dá)對胃癌細(xì)胞增殖和遷移的影響;采用Western blot實(shí)驗(yàn),比較敲減FASN組和相應(yīng)對照組中有關(guān)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)標(biāo)志蛋白的變化情況,探討FASN在PI3K/Akt信號(hào)通路中可能發(fā)揮的作用。結(jié)果FASN主要表達(dá)于胃癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜中,且FASN在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移組及胃癌原發(fā)灶組的異常高表達(dá)數(shù)量高于癌旁組(P0.05),FASN的高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.030)、高TNM分期(P=0.004)和腹膜轉(zhuǎn)移(P=0.001)相關(guān);體外細(xì)胞增殖、遷移實(shí)驗(yàn)和裸鼠皮下成瘤實(shí)驗(yàn)表明敲減FASN的表達(dá)可抑制胃癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移能力;相較于對照組,敲減FASN組中與EMT相關(guān)的間質(zhì)細(xì)胞表型Vimentin、N-cadherin和Snail表達(dá)下降,并且p-PI3K和p-Akt表達(dá)也相應(yīng)下降,但PI3K和Akt的表達(dá)沒有明顯差異。結(jié)論胃癌中FASN的高表達(dá)與患者的不良預(yù)后有關(guān);FASN可能通過調(diào)控EMT和參與PI3K/Akt信號(hào)通路影響胃癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.2
【圖文】：

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、FASN 在胃癌相關(guān)臨床組織標(biāo)本中的表達(dá)情況免疫組化結(jié)果顯示，F(xiàn)ASN 主要表達(dá)于胃癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜中（見圖 1）。109 例患者中，F(xiàn)ASN 在 28 例伴腹膜轉(zhuǎn)移癌灶組織中呈高表達(dá)的有 20 例（71.4%），在 46 例無轉(zhuǎn)移的胃癌原發(fā)灶組織中呈高表達(dá)的占 20 例（43.5%）,在 35 例癌旁組織中呈高表達(dá)的有 7 例（20.0%）。腹膜轉(zhuǎn)移組(χ2=16.8)及原發(fā)灶組（χ2=4.9）相較于癌旁組的 FASN 表達(dá)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,且腹膜轉(zhuǎn)移組和原發(fā)灶組間 FASN 高表達(dá)率間差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.019）。

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、FASN 在胃癌相關(guān)臨床組織標(biāo)本中的表達(dá)情況免疫組化結(jié)果顯示，F(xiàn)ASN 主要表達(dá)于胃癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜中（見圖 1）。109 例患者中，F(xiàn)ASN 在 28 例伴腹膜轉(zhuǎn)移癌灶組織中呈高表達(dá)的有 20 例（71.4%），在 46 例無轉(zhuǎn)移的胃癌原發(fā)灶組織中呈高表達(dá)的占 20 例（43.5%）,在 35 例癌旁組織中呈高表達(dá)的有 7 例（20.0%）。腹膜轉(zhuǎn)移組(χ2=16.8)及原發(fā)灶組（χ2=4.9）相較于癌旁組的 FASN 表達(dá)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,且腹膜轉(zhuǎn)移組和原發(fā)灶組間 FASN 高表達(dá)率間差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.019）。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 朱正綱;;胃癌腹膜轉(zhuǎn)移綜合治療的若干進(jìn)展[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2015年09期

2 郝琪偉;李濤;張雄;高平;喬培宇;李勝;耿智敏;;脂肪酸合酶在肝癌中的表達(dá)及對其生物學(xué)功能的影響[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2014年10期

本文編號(hào)：2729628