【摘要】：目的:漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(Plasmacytoid dendritic cell,PDC)在腫瘤免疫抑制微環(huán)境中起重要作用。目前,有研究發(fā)現(xiàn)趨化因子受體9(Chemokinereceptor 9,CCR9)是引導(dǎo)PDC向消化道歸巢的重要分子,CCR9+PDC參與了消化道免疫耐受的形成。本實(shí)驗(yàn)的目的是探討CCR9在PDC介導(dǎo)的人胃癌免疫抑制微環(huán)境中的作用。方法:應(yīng)用免疫組化的方法檢測(cè)了 140例患者的胃癌組織和正常非癌胃粘膜組織,比較調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Regulatory T cell,Treg)以及PDC在兩組之間是否存在差異。同時(shí)從140例標(biāo)本中隨機(jī)選取了 40例,通過免疫熒光法檢測(cè)了胃癌組織和正常組織中CCR9+PDC的數(shù)量。采用Western Blot分析胃癌組織和正常組織中CCL-25的表達(dá)情況。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)30例腫瘤患者和30例健康體檢者外周血中PDC及其亞群的數(shù)量和Treg細(xì)胞及其亞群的數(shù)量;ELISA檢測(cè)他們血漿中白介素-2(Interleukin-2,IL-2),白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)等多種細(xì)胞因子水平。選取了 14例胃癌患者的轉(zhuǎn)移與非轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),檢測(cè)PDC及其亞群的比例和Treg細(xì)胞及其亞群的比例。結(jié)果:1.胃癌患者腫瘤組織中的Treg細(xì)胞、PDC和CCR9+PDC的數(shù)量明顯高于正常非癌胃粘膜。2.胃癌組織中的CCL-25的表達(dá)量顯著上調(diào)。3.胃癌患者外周血中PDC、CCR9-TDC、Treg細(xì)胞、ICOS+Treg細(xì)胞、ICOS-Treg細(xì)胞較對(duì)照組增多。4.轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中PDC、CCR9+PDC、Treg細(xì)胞、ICOS+Treg細(xì)胞較非轉(zhuǎn)移組增多。5.與健康人相比,胃癌患者外周血中IL-2減少,IL-6增加,免疫抑制細(xì)胞因子IL-10明顯增加。6.不同分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況下分析后,PDC或Treg均無顯著差異。結(jié)論:胃癌組織內(nèi)調(diào)節(jié)T細(xì)胞增多,提示胃癌內(nèi)存在著免疫抑制微環(huán)境;PDC可能依賴CCR9向胃癌組織歸巢并發(fā)揮免疫負(fù)性調(diào)節(jié)作用。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.2
【圖文】：

并且其在部分腫瘤中的表徸量隨著侵襲性的增加而增加［２Ｗ９１。逡逑利用新鮮標(biāo)本，通過Ｗｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ檢測(cè)ＣＣＬ－２５的表達(dá)量，可見其胃癌組織內(nèi)逡逑的表徶量明顯增高（圖２）。胃組織中ＣＣＬ２５的高表達(dá)是可能誘發(fā)腫瘤形成的原逡逑因之一。逡逑Ｔ邐Ｎ逡逑圖２胃癌組織中ＣＣＬ－２５表運(yùn)上調(diào)逡逑３．４邋胃癌患者外周血中邋ＰＤＣ、ＣＣＲ９－ＰＤＣ、Ｔｒｅｇ、ＩＣＯＳ＋Ｔｒｅｇ、１ＣＯＳ－逡逑Ｔｒｅｇ細(xì)胞數(shù)量增加逡逑首先，我們通過五色流式細(xì)胞術(shù)分析外周血中的ＰＤＣ反其亞群（圖３ａ－ｂ）。用逡逑Ｌｉｎｅａｇｅ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤｌｌｃ、ＣＤ１２３邋標(biāo)記邋ＰＤＣ，主要通過邋ＣＤ１２３邋和邋ＣＤｌｌｃ邋來區(qū)分逡逑漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（ＰＤＣ）和髓樣樹突狀細(xì)胞（ＭＤＣ）。胃癌患者外周血中ＰＤＣ、逡逑ＣＣＲ９＋ＰＤＣ、ＣＣＲ９＿ＰＤＣ比例（占Ｌｉｎｅａｇｅ—細(xì)胞）與健康對(duì)照組相比，分別為逡逑０．９０±０．６８％邋ｖｓ．邋０．５８±０．３２％，邋Ｐ＝邋０．０２４；邋０．０６±０．１１％邋ｖｓ．邋０．０２±０．０１°／0，邋Ｐ＝邋０．０６２；逡逑０．８６±０．７４％ｖｓ．邋０．５６士０．２７％，Ｐ＝０．０２４（圖３ｃ）。胃癌患者中ＰＤＣ的數(shù)量較健康人有逡逑顯著的增加，其中以ＣＣＲ９下ＤＣ增多為主。逡逑１７逡逑

（ａ）胃癌患者轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中ＰＤＣ、ＣＣＲ９＋ＰＤＣ（占Ｌｉｎｅａｇｅ？細(xì)胞）比例較對(duì)照組逡逑大幅升高。（ｂ）胃癌患者轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中Ｔｒｅｇ、ＩＣＯＳ＋Ｔｒｅｇ邋（占ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞）比例較逡逑對(duì)照組顯著升高。逡逑３．６胃癌患者外周血中多種細(xì)胞因子水平的變化逡逑為了進(jìn)一步分析胃癌患者和健康人的外周免疫微環(huán)境，我們通過ＥＬＩＳＡ試劑逡逑盒檢測(cè)了邋３０例胃癌患者和３０例健康人血漿中的五種細(xì)胞因子水平，包括ＩＬ－２、逡逑ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ、ＴＧＦ－ｐ。通過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，胃癌組血漿中ＩＬ－２較對(duì)照組逡逑［（６９．９２±５．１３）邋ｐｇ／ｍｌ邋ｖｓ．邋（７５．７２±１０．７）邋ｐｇ／ｍｌ，邋Ｐ＝０．０１０６）］明顯下降。胃癌組血漿逡逑ＩＬ－１０，邋ＩＬ－６邋水平顯著高于對(duì)照組，分別為（５．８丨士４．４１）邋ｐｇ／ｍｌｖｓ．邋（３．８士３．０５）ｐｇ／ｍＵ逡逑Ｐ＝０．０４５７；邋（７．０士４．７＞邋ｐｇ／ｍｌ邋ｖｓ＿（４＿４±２＿７）邋ｐｇ／ｍｌ邋，邋Ｐ＝０．０１１９。兩組間邋ＴＮＦ、ＴＧＦ－ｐ邋的逡逑表達(dá)無明顯差異［（９．４８士邋１．４）邋ｐｇ／ｍｌ邋ｖｓ．邋（１０．２６士３．７）邋ｐｇ／ｍｌ，邋Ｐ＝０．２８４３；邋（７３６６±３０２３）逡逑／ｍｌ邋ｖｓ．７１８８±２０７９／ｍｌ，邋Ｐ＝０．７９２４圖邋５。逡逑

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本文編號(hào)：2725656