【摘要】：目的:世界范圍內(nèi),膀胱癌是泌尿生殖系第二高發(fā)的惡性腫瘤,嚴(yán)重危害人類健康。膀胱癌約90%為尿路上皮癌,起源于膀胱上皮細(xì)胞。侵襲性膀胱腫瘤具有腫瘤穿過基底層或侵及肌層的侵襲特性。臨床上,根治性膀胱切除術(shù)仍是侵襲性膀胱癌最常用的治療方式。盡管外科手術(shù)技術(shù)不斷進(jìn)步,但過去十年膀胱癌的生存率沒有明顯提高,五年腫瘤特異生存率仍大約為50%左右。因此,為了能夠根據(jù)膀胱癌的生物學(xué)特性和行為選擇個性化的治療方案,進(jìn)一步探討潛在的分子靶基因有十分重要的意義。Tripartite motif-containing protein 24(TRIM24),又名轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子(TIF 1α),是維甲酸信號通路的共調(diào)節(jié)因子。最近研究表明,TRIM24在幾種人類腫瘤中存在過表達(dá),其被發(fā)現(xiàn)參與急性粒細(xì)胞白血病、甲狀腺乳頭狀癌,骨髓增殖綜合征。TRIM24與染色質(zhì)結(jié)合,激活基因轉(zhuǎn)錄,該機(jī)制與腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤進(jìn)展有關(guān)。TRIM24促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)展,且與乳腺癌病人的預(yù)后負(fù)相關(guān)。TRIM24在非小細(xì)胞肺癌中過表達(dá),并且在膠質(zhì)瘤中,其過表達(dá)促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的化療耐藥。上述研究表明,TRIM24在腫瘤進(jìn)展過程中是一個潛在的調(diào)節(jié)因子。截至目前,在TRIM24膀胱癌中的研究罕有報(bào)道,其生物學(xué)作用尚不清楚。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法檢測TRIM24蛋白在95例膀胱癌及癌旁組織中表達(dá)情況,并分析其表達(dá)與臨床病理因素之間的關(guān)系,進(jìn)而通過TRIM24過表達(dá)和基因沉默的方法進(jìn)一步研究其在膀胱癌細(xì)胞系中的作用及潛在機(jī)制研究方法:1、收集2010年至2011年間于我院行外科手術(shù)切除,經(jīng)病理證實(shí)為原發(fā)性膀胱癌并具有完整隨訪資料的石蠟包埋組織95例及相應(yīng)癌旁組織。標(biāo)本用10%中性福爾馬林固定過夜,石蠟包埋,HE常規(guī)染色后經(jīng)病理醫(yī)師明確診斷。其中男68例,女27例,平均年齡57.1±12.5歲。根據(jù)2007WHO分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期:Ta,T1,T2,T3,T4�；颊咝g(shù)前均未接受放化療。2、免疫組織化學(xué)染色方法檢測抗TRIM24多克隆抗體在膀胱癌及對應(yīng)癌旁組織中的蛋白表達(dá)差異,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析TRIM24蛋白表達(dá)與膀胱癌臨床病理因素之間的關(guān)系。組織經(jīng)10%中性福爾馬林固定、石蠟包埋后制成4μm連續(xù)切片,用鏈親和素一過氧化物酶免疫組織化學(xué)法(SP法)染色。切片經(jīng)二甲苯脫蠟、梯度酒精水化后,高溫高壓2 min,抗原修復(fù)。組織切片用3%過氧化氫浸泡20 min,滅活內(nèi)源性過氧化物酶,且用正常山羊血清孵育以減少非特異性結(jié)合。組織切片用TRIM24兔多克隆抗體孵育(1:600稀釋;Proteintech,USA),兔免疫球蛋白被用作陰性對照,兩組抗體置于室溫染色2小時(shí),生物素標(biāo)記的羊抗兔血清IgG用作二抗。PBS沖洗后,滴加鏈霉菌抗生物素蛋白.過氧化酶,孵育30 min,PBS沖洗3次,每次5min,DAB顯色后,經(jīng)蘇木素核復(fù)染,梯度酒精脫水后,二甲苯透明,最后中性樹膠封片。所有免疫組化切片均由兩位有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師在未知臨床參數(shù)的情況下,獨(dú)立閱片并計(jì)數(shù)細(xì)胞。每張切片在400倍顯微鏡下(10x40)觀察并計(jì)數(shù)5個不同視野中共計(jì)100個癌細(xì)胞中的陽性細(xì)胞數(shù),并計(jì)算平均陽性細(xì)胞率。TRIM24免疫組化陽性信號定位于細(xì)胞核。我們將1-25%的細(xì)胞核著色記為1分,26-50%記為2分,51-75%記為3分,76-100%記為4分。同時(shí)根據(jù)染色強(qiáng)度:棕褐色顆粒記為2分,黃色顆粒記為1分,無染色記為0分。著色細(xì)胞數(shù)得分及著色強(qiáng)度得分二者乘積為TRIM24表達(dá)得分。我們將得分4分定義為TRIM24陰性,得分4-8分定義為TRIM24陽性。3、細(xì)胞培養(yǎng)和轉(zhuǎn)染:T24、SV-HUC-1、BIU-87和5637細(xì)胞系來自American Type Culture Collection(USA)。在含有10%熱滅活新鮮胎牛血清,100 IU/ml青霉素(Sigma,USA)和100μg/ml鏈霉素(Sigma,USA)的1640(Invitrogen,Carlsbad,CA,USA)培養(yǎng)基中培養(yǎng)。細(xì)胞在無菌培養(yǎng)皿中生長,且每2天用0.25%的胰蛋白酶處理。TRIM24的質(zhì)粒購自O(shè)rigene(USA),應(yīng)用Attractene Transfection(Qiagen,Germany)將質(zhì)粒轉(zhuǎn)入細(xì)胞�？蛰d體被用作陰性對照。轉(zhuǎn)染48小時(shí)后收集細(xì)胞做后續(xù)實(shí)驗(yàn)。TRIM24的On-target plus SMARTpool siRNA和On-target plus Non-targeting siRNA購自Dharmacon(USA)。根據(jù)試劑盒操作說明,轉(zhuǎn)染siRNA使用DharmaFECT1(ThermoFisher Scientific,USA)。4、Western blot分析:細(xì)胞的總蛋白用裂解緩沖液(Pierce,USA)提取,用Bradford法定量測定蛋白濃度。SDS-PAGE電泳分離50?g蛋白樣品后,蛋白轉(zhuǎn)印至PVDF膜(Millipore,Billerica,MA,USA),分別加入TRIM24(1:1000,Proteintech,USA)、Cyclin D1、Cyclin E、p-IκBα、IκBα、p-AKT、AKT(1:1000,Cell signaling,USA)以及GAPDH(1:2000,Santa Cruz,USA),且在4°C孵育過夜。加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的抗兔/鼠IgG(Santa Cruz,USA)在37°C孵育2小時(shí)后,采用ECL(Pierce,USA)發(fā)光顯色,用DNR Bio Imaging System(Jerusalem,Israel)檢測。5、CCK8分析:轉(zhuǎn)染后24小時(shí),收集細(xì)胞,將細(xì)胞放置在含有10%胎牛血清培養(yǎng)液的96孔板中。培養(yǎng)12、24、36、48、60小時(shí)后,20μl CCK8溶液孵育細(xì)胞4小時(shí)后應(yīng)用分光光度法進(jìn)行測量,測量時(shí)波長設(shè)定為490nm。6、集落形成實(shí)驗(yàn):細(xì)胞轉(zhuǎn)染48小時(shí)后置入6 cm的細(xì)胞培養(yǎng)皿中(1000cells/dish),孵育12天。應(yīng)用PBS溶液沖洗后應(yīng)用Giemsa染色。顯微鏡下,人工篩選計(jì)數(shù)大于50個細(xì)胞的克隆集落數(shù)。7、Transwell侵襲實(shí)驗(yàn):應(yīng)用具有8μm小孔聚碳酸酯濾膜(Costar,USA)的24孔Transwell小室,上鋪用20μl基質(zhì)膠(1:3稀釋,BD Bioscience,USA)。轉(zhuǎn)染48小時(shí)后,對細(xì)胞進(jìn)行胰蛋白酶消化,將含有細(xì)胞的無血清培養(yǎng)基(細(xì)胞數(shù)1×10~5/100μl,16h)加入上室中。將含有15%胎牛血清的培養(yǎng)液加入到下室中,孵育后,應(yīng)用棉簽小心除去在膜上層表面未侵襲的細(xì)胞,應(yīng)用4%多聚甲醛固定后,蘇木素染色,顯微鏡下觀察計(jì)數(shù)侵襲過膜的細(xì)胞。8、統(tǒng)計(jì)分析:采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件,對TRIM24表達(dá)和臨床病理因素之間的關(guān)系用χ~2檢驗(yàn),本實(shí)驗(yàn)其他結(jié)果采用t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示,P0.05為差異有意義。結(jié)果:1、TRIM24在膀胱癌中陽性表達(dá),且與臨床病理分期及分化程度相關(guān)。⑴TRIM24在膀胱癌組織中的蛋白表達(dá)情況:采用免疫組織化學(xué)方法檢測了TRIM24蛋白在95例原發(fā)性膀胱癌和相應(yīng)癌旁膀胱組織中的表達(dá)情況,結(jié)果顯示TRIM24蛋白在膀胱癌細(xì)胞中陽性表達(dá),定位于膀胱癌細(xì)胞核;在正常的膀胱上皮中TRIM24蛋白呈陰性表達(dá),而在膀胱癌組織中陽性率為41.1%(39/95)。⑵TRIM24蛋白過表達(dá)與膀胱癌的浸潤深度和分級相關(guān):我們分析了TRIM24陽性表達(dá)與膀胱癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性,結(jié)果顯示TRIM24陽性表達(dá)與浸潤深度(T2 T4)(P=0.012)和腫瘤高分級(3級)(P=0.028)相關(guān),但與性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無關(guān)。2、TRIM24在膀胱尿路上皮癌中的調(diào)控作用及潛在機(jī)制研究。⑴TRIM24在正常膀胱尿路上皮及尿路上皮癌細(xì)胞系中的蛋白表達(dá):應(yīng)用western blot法可見TRIM24在膀胱尿路上皮癌5637細(xì)胞系中高表達(dá),在膀胱尿路上皮癌T24細(xì)胞系、BIU-87細(xì)胞系及正常膀胱尿路上皮SV-HUC-1細(xì)胞系中未見蛋白表達(dá)。(2)TRIM24過表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染BIU-87細(xì)胞及效果鑒定:TRIM24過表達(dá)質(zhì)粒及空載體轉(zhuǎn)染BIU-87細(xì)胞后,應(yīng)用qRT-PCR法對比兩組BIU-87細(xì)胞內(nèi)TRIM24mRNA表達(dá)水平,應(yīng)用GAPDH為內(nèi)參,可見TRIM24過表達(dá)的BIU-87細(xì)胞內(nèi)TRIM24 mRNA表達(dá)水平相對于空載體組明顯提高(P0.05)。Western blot法對比兩組BIU-87細(xì)胞內(nèi)TRIM24蛋白表達(dá)水平,應(yīng)用GAPDH為內(nèi)參,可見TRIM24過表達(dá)的BIU-87細(xì)胞內(nèi)TRIM24蛋白表達(dá)水平明顯提高。(3)TRIM24過表達(dá)提高BIU-87細(xì)胞增殖能力:應(yīng)用CCK-8法分析,通過酶標(biāo)儀檢測,可見TRIM24過表達(dá)提高了BIU-87細(xì)胞的增殖能力。為了進(jìn)一步驗(yàn)證TRIM24對BIU-87細(xì)胞增殖能力的作用,我們應(yīng)用了克隆集落形成實(shí)驗(yàn)。結(jié)果提示,TRIM24過表達(dá)的BIU-87細(xì)胞明顯可見更多的克隆細(xì)胞集落(P0.05)。該結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了TRIM24可以提高BIU-87細(xì)胞的增殖能力。(4)TRIM24過表達(dá)提高BIU-87細(xì)胞侵襲能力:應(yīng)用Matrigel侵襲實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證TRIM24對BIU-87細(xì)胞侵襲能力的影響。結(jié)果可見,TRIM24過表達(dá)的細(xì)胞,其侵襲細(xì)胞的數(shù)量明顯多于空載體轉(zhuǎn)染細(xì)胞(P0.05)。提示TRIM24提高了BIU-87細(xì)胞的侵襲能力。(5)TRIM24對BIU-87細(xì)胞增殖及侵襲的潛在調(diào)控機(jī)制:應(yīng)用Western blot法檢測兩組細(xì)胞的AKT、IKT兩、Cyclin D1和Cyclin E的蛋白表達(dá)水平,同時(shí)檢測兩組細(xì)胞AKT和IKT表磷酸化程度變化,以GAPDH為內(nèi)參。可見TRIM24過表達(dá)的BIU-87細(xì)胞中,Cyclin D1和Cyclin E的蛋白表達(dá)增高,提示TRIM24通過Cyclin家族來調(diào)控BIU-87細(xì)胞的增殖。同時(shí),TRIM24過表達(dá)的BIU-87細(xì)胞中,AKT和IKT,的磷酸化水平增高,而總蛋白未見明顯改變,并且在應(yīng)用NF-κB通路抑制劑BAY 11-7082后,明顯降低了TRIM24對Cyclin D1上調(diào)作用,提示TRIM24可以激活A(yù)KT和NF-κB通路來調(diào)控BIU-87細(xì)胞的侵襲能力,發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。3、TRIM24作為膀胱尿路上皮癌潛在基因治療靶向的研究。(1)TRIM24 siRNA轉(zhuǎn)染5637細(xì)胞及效果鑒定:TRIM24 siRNA質(zhì)粒及空載體轉(zhuǎn)染5637細(xì)胞后,應(yīng)用qRT-PCR法對比兩組細(xì)胞內(nèi)TRIM24 mRNA表達(dá)水平,應(yīng)用GAPDH為內(nèi)參,可見TRIM24 siRNA的細(xì)胞內(nèi)TRIM24 mRNA表達(dá)水平相對于空載體組明顯降低(P0.05)。Western blot法對比兩組細(xì)胞內(nèi)TRIM24蛋白表達(dá)水平,應(yīng)用GAPDH為內(nèi)參,可見TRIM24siRNA的5637細(xì)胞內(nèi)TRIM24蛋白表達(dá)水平明顯下降。(2)TRIM24 siRNA抑制5637細(xì)胞增殖能力:應(yīng)用CCK-8法分析,通過酶標(biāo)儀檢測,可見TRIM24 siRNA抑制了5637細(xì)胞的增殖能力。為了進(jìn)一步驗(yàn)證TRIM24對5637細(xì)胞增殖能力的作用,我們應(yīng)用了克隆集落形成實(shí)驗(yàn)。結(jié)果提示,轉(zhuǎn)染TRIM24 siRNA的5637細(xì)胞明顯可見克隆細(xì)胞集落數(shù)目減少。該結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了對TRIM24進(jìn)行基因沉默可以抑制5637細(xì)胞的增殖能力(P0.05)。(3)TRIM24 si RNA抑制5637細(xì)胞侵襲能力:應(yīng)用Matrigel侵襲實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證TRIM24 siRNA對5637細(xì)胞侵襲能力的影響。結(jié)果可見,TRIM24 siRNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞,其侵襲細(xì)胞的數(shù)量明顯低于空載體轉(zhuǎn)染細(xì)胞(P0.05)。提示對TRIM24基因沉默抑制了5637細(xì)胞的侵襲能力。(4)TRIM24 siRNA對5637細(xì)胞增殖及侵襲的潛在調(diào)控機(jī)制:應(yīng)用Western blot法檢測兩組細(xì)胞的AKT,IκBα,Cyclin D1和Cyclin E的蛋白表達(dá)水平,同時(shí)檢測兩組細(xì)胞AKT和IκBα磷酸化程度變化,以GAPDH為內(nèi)參�？梢奣RIM24 si RNA的5637細(xì)胞中,Cyclin D1和Cyclin E的蛋白表達(dá)下降,提示TRIM24 siRNA通過抑制Cyclin家族蛋白表達(dá)來抑制5637細(xì)胞的增殖。同時(shí),轉(zhuǎn)染TRIM24 si RNA的5637細(xì)胞中,AKT和IκBα的磷酸化水平降低,而總蛋白未見明顯改變,提示TRIM24 siRNA可以抑制AKT和NF-κb通路來調(diào)控5637細(xì)胞的侵襲能力,發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。結(jié)論:1、TRIM24在膀胱癌組織中過表達(dá),且與臨床病理分期及分化程度相關(guān)。2、TRIM24可以增強(qiáng)膀胱癌細(xì)胞的增殖和侵襲能力,可能通過激活A(yù)KT和NF-κB信號通路,進(jìn)一步激活Cyclin家族蛋白來發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。3、基因沉默TRIM24可以降低膀胱癌細(xì)胞的增殖和侵襲能力,可能通過抑制AKT和NF-κB信號通路,進(jìn)一步抑制Cyclin家族蛋白來發(fā)揮其潛在治療作用。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.14
【圖文】：
TRIM24 蛋白在正常膀胱組織和膀胱癌組織中的表達(dá)（A） TRIM24 蛋白在正常膀胱上皮中表達(dá)呈陰性(×200)。（B）TRIM24 蛋白在無肌層浸潤的膀胱上皮中表達(dá)呈陰性(級，T1 期)( ×200)。（C） TRIM24 蛋白在浸潤深度<1/2 肌層的膀胱癌中表達(dá)呈中度核陽性 (級，T2a 期)(×200)。 （D） TRIM24 蛋白在浸潤深度>1/2 肌層的膀胱癌中表達(dá)呈強(qiáng)核陽性(級，T2b 期) (×400)。3.2 TRIM24 蛋白表達(dá)與膀胱癌臨床病理因素相關(guān)性我們分析了 TRIM24 陽性表達(dá)與膀胱癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，免疫組化結(jié)果顯示TRIM24的表達(dá)上調(diào)與浸潤深度(T2 T4) (P=0.012) 和腫瘤分級呈正相關(guān)(P = 0.028)，而與膀胱癌患者的性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況未發(fā)現(xiàn)有明顯的相關(guān)性 (表 1)。
Western blot 法測定 TRIM24 在正常膀胱尿路上皮細(xì)胞系和膀胱尿表達(dá)。M24 過表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染 BIU-87 細(xì)胞的效果鑒定M24 過表達(dá)質(zhì)粒及空載體轉(zhuǎn)染 BIU-87 細(xì)胞后，應(yīng)用 qRT-P7 細(xì)胞內(nèi) TRIM24 mRNA 表達(dá)水平，應(yīng)用 GAPDH 為內(nèi)參，可粒轉(zhuǎn)染的 BIU-87 細(xì)胞內(nèi) TRIM24 mRNA 表達(dá)水平 0.644 ±0-87 細(xì)胞內(nèi) TRIM24 mRNA 表達(dá)水平 0.039 ± 0.008，轉(zhuǎn)染mRNA 表達(dá)水平明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p<0.05（如圖stern blot 法對比兩組 BIU-87 細(xì)胞內(nèi) TRIM24 蛋白表達(dá)水平，可見 TRIM24 過表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染的 BIU-87 細(xì)胞內(nèi) TRIM24 蛋比較明顯提高，如圖 3.2B 所示。
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10 徐鑫;陳弘;林奕偉;胡政麾;茅葉青;吳儉;徐向來;朱意;李詩琪;鄭祥義;謝立平;;MicroRNA-409-3p通過靶向c-Met抑制膀胱癌細(xì)胞的侵襲和遷移[A];2014浙江省醫(yī)學(xué)會男科學(xué)泌尿外科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2014年
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1 夏洪平;西蘭花提取物可抑制膀胱癌細(xì)胞[N];健康報(bào);2005年
2 張中橋;反義技術(shù)抑制COX-2過表達(dá)可逆轉(zhuǎn)膀胱癌細(xì)胞惡性表型[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 薛東煒;TRIM24在膀胱癌組織中的表達(dá)及對膀胱癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年
2 鐘新泰;長鏈非編碼RNA-SNHG7調(diào)控膀胱癌細(xì)胞的增殖、凋亡及侵襲性的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年
3 黃麗娟;LASS2通過ERK/Drp1調(diào)控線粒體動力學(xué)抑制膀胱癌細(xì)胞侵襲和化療耐受性的初步研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年
4 許明杰;miR-22在膀胱癌中的抑癌作用及其機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2018年
5 黃曉靜;異染色質(zhì)蛋白1γ促進(jìn)膀胱癌化療耐藥作用機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2018年
6 張青;miR34a/GOLPH3軸介導(dǎo)膀胱癌干性維持和化療耐藥的機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2018年
7 王輝;胱抑素C與膀胱尿路上皮腫瘤的臨床病理特征的相關(guān)性分析[D];山東大學(xué);2018年
8 魏鑫;miR-6838通過介導(dǎo)Rb通路促進(jìn)膀胱癌生長和侵襲的能力及其機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2018年
9 曾蜀雄;ANLN基因在膀胱尿路上皮癌中的作用及機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2017年
10 張堅(jiān);環(huán)氧化酶2在膀胱癌發(fā)生發(fā)展以及治療中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2003年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 谷文;茶多酚抑制自噬對表柔比星介導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2017年
2 陳柳;MT-12對膀胱癌細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移影響的初步研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年
3 邢瀟瀟;UHRF1對膀胱癌5637細(xì)胞和T24細(xì)胞增殖的影響[D];南京大學(xué);2013年
4 楊帆;RNA甲基化轉(zhuǎn)移酶METTL3在鎘誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化模型中的作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年
5 寧伯彬;長鏈非編碼RNA H19在膀胱癌細(xì)胞中作為ceRNA拮抗let-7d促進(jìn)腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年
6 李健;蛋白酶體抑制劑MG132對BIU87與T24膀胱癌細(xì)胞增殖的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年
7 張?zhí)旄?DIVERSIN通過JNK通路促進(jìn)膀胱癌T24細(xì)胞的增殖和侵襲[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年
8 李世光;MCM3在膀胱癌中的表達(dá)及對膀胱癌細(xì)胞增殖和侵襲能力的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年
9 何波;BAG2在蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡中的作用的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年
10 徐曉強(qiáng);膀胱癌細(xì)胞外泌體的蛋白質(zhì)組學(xué)和糖組學(xué)研究[D];江南大學(xué);2018年
本文編號：
2725400
