【摘要】：TNM分期系統(tǒng)是胃癌患者預后預測的重要參考,但是相同分期和化療方案治療的患者常常預后差異明顯,表明當前的分期系統(tǒng)不能提供充分的預后信息,也不能預測哪些患者從化療中獲益。因此,急需新的策略補充當前分期系統(tǒng)以提高預后預測和治療選擇的準確性。腫瘤進展是“種子”(癌細胞)和“土壤”(間質(zhì))相互作用的結(jié)果。腫瘤組織浸潤的免疫細胞是腫瘤間質(zhì)的重要組分,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用,具有重要的預后預測價值,其中中性粒細胞是重要的組分,但其在胃癌中的作用仍不明確。為了更加準確的預測胃癌預后和化療生存獲益,本研究根據(jù)胃癌多維度的生物學特征從多角度構(gòu)建了 5組預測模型;同時研究了中性粒細胞促進胃癌進展的機制。獲得以下主要結(jié)果:1.免疫評分預測胃癌預后和化療生存獲益以879例胃癌組織免疫組化染色為基礎,分析27個免疫特征的表達及與預后的關(guān)系,構(gòu)建了由5個特征組成的免疫評分(ISGC)模型:CD3invasive margin(IM),CD3center of tumor(CT),CD8IM,CD45ROCT,CD66bIM。發(fā)現(xiàn)ISGC與OS和DFS顯著相關(guān),多因素分析顯示ISGC是獨立的預后預測因素,而且ISGC可以增強TNM分期的預后預測準確性。此外,ISGC高評分的Ⅱ和Ⅲ期患者化療生存獲益更明顯。2.臨床病理特征Nomograms預測Ⅱ和Ⅲ期胃癌患者化療生存獲益回顧性分析了 1719例Ⅱ和Ⅲ期患者的數(shù)據(jù),Cox回歸顯示年齡,腫瘤位置,分化程度,CEA,CA199,T分期,N分期,輔助化療與OS和DFS顯著相關(guān),整合這些參數(shù)構(gòu)建nomograms模型并且具有良好的預測準確性,利用此模型可以個體化計算患者化療生存獲益。3.免疫多特征SVM分類器預測胃癌預后和化療生存獲益運用SVM算法整合性別,CEA,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,CD3IM,CD3CT,CD8IM,CD45ROCT,CD57IM,CD68CT,CD66bIM和CD34共11個特征構(gòu)建了 GC-SVM分類器。GC-SVM分類器與OS和DFS顯著相關(guān),是獨立的預后預測因素,并且有助于鑒別從化療中獲益的Ⅱ和Ⅲ期患者。4.基于6個生物標志物的SVM模型預測Ⅱ和Ⅲ期患者化療生存獲益以583例胃癌組織免疫組化染色為基礎,分析6個腫瘤標志物(PAK6,COX-2,p21WAF1,Ki-67,TS和ERCC1)與化療反應的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)PAK6高表達減弱對5-FU/oxaliplatin化療的敏感性,整合6個標志物構(gòu)建SVM模型(CS-SVM分類器),CS-SVM分類器可幫助鑒別能從5-FU/oxaliplatin化療中獲益的Ⅱ和Ⅲ期患者。5.Radiomics signature預測胃癌預后和化療生存獲益回顧性分析了 1591例患者的增強CT圖像,從圖像病灶區(qū)域提取定量影像組學特征,運用LASSO Cox 回歸篩選出 19 個特征構(gòu)建 Radiomics signature,Radiomics signature 可以有效的預測預后和增強TNM分期系統(tǒng)的預測能力。而且Radiomics評分越高的Ⅱ和Ⅲ期患者化療生存獲益越明顯。6.IL-17+中性粒細胞通過血管生成促進胃癌進展胃癌組織免疫組化染色發(fā)現(xiàn)中性粒細胞主要聚集在侵襲邊緣并與胃癌進展密切相關(guān),免疫熒光雙染檢測發(fā)現(xiàn)侵襲邊緣的中性粒細胞高表達IL-17。IL-17刺激胃癌細胞產(chǎn)生大量炎癥趨化因子,而該類因子能夠趨化中性粒細胞。浸潤的中性粒細胞能顯著產(chǎn)生MMP-9,而這些MMP-9刺激胃癌細胞產(chǎn)生促血管因子,進而促進腫瘤侵襲邊緣區(qū)域的微血管生成。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.2
【圖文】：

Ｖ－＇＇邋？；－－逡逑媝}鐽B邋＼＼逡逑圖１－２免疫組化染色代表圖逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－２．邋Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ邋ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ邋ｉｍａｇｅｓ．逡逑Ｎｏｒｍａｌ：正常胃粘膜；ＩＭ：胃癌組織侵襲邊緣；ＣＴ：月中瘤中心。放大倍數(shù)為２００。逡逑９逡逑

逡逑顯示淋系細胞特征集與生存呈正相關(guān)ＣＰ＜邋０．０５；圖１－５邋Ｂ和１－６邋Ａ），而與復發(fā)逡逑呈負相關(guān)（Ｐ＜0．0５）；相反，髓系細胞特征集與生存呈負相關(guān)（戶＜０．０５；圖１－逡逑５Ｃ和１－６Ｂ），而與復發(fā)呈正相關(guān)（Ｐ＜０．０５）。綜合上述結(jié)果，提示淋系細胞特逡逑征集可能對臨床預后產(chǎn)生有益的影響，而髓系細胞特征集可能對臨床預后產(chǎn)生逡逑不利的影響。逡逑Ａ邐，邐邋Ｂ邋Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ邐Ｃ邋Ｍｙｅｌｏｉｄ邋ｃｅｌｌ逡逑，邋１邋■邐ｉ邋＿邋邋邋邋５－ｙｅａｒ邋２－ｙ邋的邋ｒ邐５－ｙｅａｒ邋２－ｙｅａｒ逡逑ｒＣ－Ｈ—ｉ邋ｒｎ邐ＪＬ邋４．邋＞＊＊ｌ邋ｆｉ，邋ＯＳ邋ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ邐ｒ￣邐ＯＳ邋ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ逡逑ｍｉｉｍ邋■ｎ：邋：：邋■ｉｎ逡逑■ｉ邋｜卜邋ｉ逡逑－榦…娍－逡逑Ｍｙｅｌｏｉｄ邋ｃｅｉｌ邐Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ邐？邋＇邋Ｓ逡逑＾ＨＨｐＰＰｌ］１３０逡逑Ｒ邋＝邋－１邐Ｒ邋＝邋１邐３0ｌＳ｜0ａＧｌ0１０邐５邋0邋５邋0邋＊２逡逑ｎｅｇａｔｉｖｅ邋ｃｏｒｒｅｉａｔｉｏｎ邐ｐｏｓｉｔｉｖｅ邋ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ邐§８３ｕ｜｜§§｜｜邐塞勵愛邋§逡逑圖１－５免疫特征的聚類分析逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－５．邋Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ邋ａｎａｌｙｓｉｓ邋ｏｆ邋ｉｍｍｕｎｅ邋ｆｅａｔｕｒｅｓ逡逑（Ａ）邋２７個特征的層次聚類和相關(guān)性矩陣。綠色代表負相關(guān)，紅色代表正相關(guān)；相關(guān)系數(shù)Ｒ逡逑從－１邋（綠色）逐漸增加至１邋（紅色）

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Wanqing Chen;;Cancer statistics: updated cancer burden in China[J];Chinese Journal of Cancer Research;2015年01期

本文編號：2724485