【摘要】：阿霉素(DOX)可治療多種癌癥,但會引起嚴重的不良反應。為降低DOX對正常組織、器官的毒副作用,增強對腫瘤的治療效果,本課題制備出三種分散性好、多重響應性藥物釋放,且體內(nèi)長循環(huán)的納米藥物,并利用載體納米氧化石墨烯(NGO)的光熱轉(zhuǎn)換能力,進行光熱聯(lián)合化療。主要研究工作包括:第一部分利用三種不同分子量的羧基聚乙二醇(PEG-COOH)的羧基和DOX的氨基進行接枝,得到接枝產(chǎn)物DOX-PEG聚合物;然后,利用DOX與NGO的π-π共軛與氫鍵相互作用,使DOX-PEG與NGO結(jié)合,得到納米藥物:納米氧化石墨烯負載聚乙二醇化的阿霉素(NGO@DOX-PEG2K,NGO@DOX-PEG5K和NGO@DOX-PEG20K)。紫外-可見光譜、紅外光譜和熒光光譜等表征驗證了納米藥物的成功制備。近紅外激光(NIR)結(jié)果提示NGO@DOX-PEG具有光熱轉(zhuǎn)換能力。NGO@DOX-PEG的藥物釋放具有多重響應性(pH敏感與近紅外NIR刺激),其中NGO@DOX-PEG5K的累積釋放量最多。本章結(jié)果提示上述納米藥物在光熱聯(lián)合化療方面具有潛在的應用。第二部分進行了納米藥物的細胞學評價。首先,用MTT法驗證了載體NGO在實驗范圍內(nèi)對宮頸癌細胞Hela毒性不明顯,說明NGO具有很高的安全性。其次,探究了進行或未進行NIR照射,NGO@DOX-PEG對Hela的毒性大小,以DOX及NGO/DOX為對照。結(jié)果顯示,未進行NIR照射時,NGO@DOX-PEG對Hela的細胞毒性低于游離DOX,但高于NGO/DOX組;NIR照射后,NGO@DOX-PEG的細胞毒性明顯增強,與游離DOX相當,而游離DOX對細胞的毒性并未受NIR照射影響;結(jié)果表明,納米藥物在NIR照射下,NGO@DOX-PEG的細胞毒性增加。NGO@DOX-PEG、NGO/DOX和DOX的細胞攝取具有時間依賴性。細胞內(nèi)分布結(jié)果表明,納米藥物能夠緩慢釋放藥物,并進入細胞核。上述所有實驗中,效果最好的納米藥物為NGO@DOX-PEG5K。此外,納米藥物的內(nèi)吞是通過巨胞飲介導及網(wǎng)格蛋白介導的內(nèi)吞途徑共同實現(xiàn)的,且后者占主導地位。第三部分納米藥物在小鼠體內(nèi)的組織分布結(jié)果表明,相對于DOX,體外抗腫瘤效果最佳的納米藥物NGO@DOX-PEG5K在心臟內(nèi)的分布含量明顯降低,且具有可持續(xù)釋放藥物和在體內(nèi)長時間循環(huán)的能力,在注射24 h后納米藥物在腫瘤內(nèi)的含量為DOX的3.6倍。以上結(jié)果表明NGO@DOX-PEG5K納米藥物具有腫瘤被動靶向性,提示其具有良好的腫瘤治療效果。
【學位授予單位】：大連理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R730.53

【參考文獻】

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1 李曉;趙東林;白利忠;李峰;趙海靜;高龍飛;;鹽酸阿霉素在納米載體氧化石墨烯上的可控負載與釋放[J];功能材料;2013年01期

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本文編號：2709765