【摘要】：癌癥進展的重要階段是向其他器官轉移,十六種常見的癌癥在進展過程中都會向肝臟轉移。胰腺癌是一種惡性程度高、以侵襲轉移為特性的消化道腫瘤,患者5年生存率不足5%。KLK10是激肽釋放酶家族的成員,是一種分泌型的絲氨酸蛋白酶,有研究證明KLK家族成員能促進癌癥向其他器官轉移。我們通過數(shù)據(jù)庫分析篩選出了在胰腺癌中特異性高表達的分子KLK10,仁濟組織芯片和自發(fā)胰腺癌動物模型證實KLK10隨疾病進展表達升高,而且在胰腺癌肝轉移組織中高表達。隨后通過細胞遷移、侵襲等實驗確認敲減KLK10在體內外抑制胰腺癌細胞的轉移能力,影響轉移相關通路的關鍵分子的變化。肝癌是世界范圍內致死率排名前三的癌癥,也是我國最常見的惡性腫瘤,早期診斷困難和復發(fā)轉移率高的特性讓肝癌的死亡率一直居高不下。TPR全名Translocated promoter region,又名核孔蛋白Nuclear basket protein,TPR是構成核孔復合物的重要蛋白,參與物質向核外運輸?shù)倪^程。TPR具有多個磷酸化位點,是某些蛋白磷酸酶的底物,也作為支架參與其它蛋白的磷酸化。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)TPR在肝癌組織中高表達,且與預后相關。實驗發(fā)現(xiàn),沉默TPR可以抑制肝癌的增殖,導致細胞分裂異常。我們通過染色質免疫共沉淀和熒光素酶報告基因發(fā)現(xiàn)TPR的表達受到Hippo通路YAP和TEAD的轉錄調控。此外我們還通過蛋白質免疫共沉淀發(fā)現(xiàn)TPR與RacGAP1具有相互作用,在有絲分裂后期,二者共同定位在胞質收縮環(huán)上。我們的研究表明在肝癌中,TPR的表達受YAP和TEAD的調控,同時TPR與RacGAP1相互作用,共同影響肝癌細胞的增殖。
【圖文】：

KLK3 可以通過與骨內皮細胞表面的蛋[75]。胰腺癌細胞以及胰腺癌微環(huán)境中的成纖維惡性程度而升高[73, 76, 77]。狀cated promoter region，，又名核孔蛋白 Nucl。早期研究解析了 TPR 在核孔復合體內的型卷曲螺旋蛋白，是核孔復合體內表面的組后研究者們發(fā)現(xiàn) TPR 除了作為核孔復合物核孔的調控，TPR 的部分結構還會與某些TPR 是一個 270KD 的大型蛋白，具有許多物，也作為支架參與其它蛋白的磷酸化。Peter，Brian 等發(fā)表于 1998

上海交通大學碩士學位論文細胞的生物學功能[83]。作為核孔蛋白的組成成分外，TPR 還會[84]，產(chǎn)生具有不依賴配體活性的 Tpr-M細胞生長因子(HGF)的受體，廣泛表達于生的肝細胞生長因子作用于 Met，激活下胞外基質到細胞內的信號轉導[86]。不依活細胞內 Met 的下游信號通路，例如 PI3Rodrigues、Park 等發(fā)表于 19
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.9;R735.7

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7 陳e

本文編號：2707052