【摘要】：癌癥的診斷和治療是全球關(guān)注的問(wèn)題,如何對(duì)癌癥進(jìn)行精確的早期診斷在提高癌癥患者生存率方面意義重大。傳統(tǒng)的癌癥檢測(cè)方法無(wú)法在微觀層面發(fā)揮作用,因此基于量子點(diǎn)的分子影像技術(shù)得到了迅猛發(fā)展,并在諸多領(lǐng)域發(fā)揮出了越來(lái)越重要的作用。MicroRNAs(miRNAs)是一類非編碼小分子RNA,可參與轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控。MiRNAs在代謝,細(xì)胞增殖,細(xì)胞凋亡等不同的發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮著主要作用。研究發(fā)現(xiàn)miRNA的表達(dá)異常與多種人類疾病有關(guān),如癌癥,心血管疾病,炎癥性疾病和阿爾茨海默病。此外,在不同的發(fā)育階段或治療階段,miRNA在活細(xì)胞中的表達(dá)水平是高度動(dòng)態(tài)的。MiRNA在活細(xì)胞中的靈敏檢測(cè)并成像對(duì)于疾病的診斷和預(yù)測(cè)具有重要價(jià)值。雖然當(dāng)前已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一些利用信號(hào)放大的策略來(lái)對(duì)miRNA分子進(jìn)行成像的傳感器,但是如何在精確的時(shí)間點(diǎn)控制活細(xì)胞中傳感器進(jìn)行檢測(cè)仍然是一個(gè)挑戰(zhàn),這也限制了這類傳感器在檢測(cè)活細(xì)胞中miRNA的動(dòng)態(tài)濃度上的應(yīng)用。在本文中,我們?cè)O(shè)計(jì)了一類光控納米傳感器,用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)活細(xì)胞中的miRNA并進(jìn)行高靈敏成像。該傳感器由DNA修飾的金納米顆粒和量子點(diǎn)通過(guò)DNA鏈雜交組裝而成,呈現(xiàn)衛(wèi)星狀結(jié)構(gòu),同時(shí)該傳感器中還引入了一條修飾了鄰硝基芐基光敏基團(tuán)的DNA鏈,通過(guò)遮蓋反應(yīng)位點(diǎn)的方式使傳感器暫時(shí)失去活性。在紫外光照射下,光敏基團(tuán)被快速切斷,傳感器恢復(fù)其活性,通過(guò)熵驅(qū)動(dòng)的兩步法啟動(dòng)位點(diǎn)介導(dǎo)的鏈置換反應(yīng)來(lái)催化檢測(cè)活細(xì)胞中的miRNA。此外,我們還證明了該光控納米傳感器能夠快速響應(yīng)紫外光,在活細(xì)胞內(nèi)具有很強(qiáng)的穩(wěn)定性,對(duì)目標(biāo)miRNA的檢測(cè)具有高特異性和高靈敏度。在此策略的基礎(chǔ)上,我們可以通過(guò)使用外部光觸發(fā)器來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)活細(xì)胞內(nèi)傳感器活動(dòng)的精確控制,可以根據(jù)需求在時(shí)空上控制傳感器對(duì)活細(xì)胞中miRNA的高靈敏檢測(cè)并進(jìn)行成像。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R73-3;TP212

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2699322