【摘要】：目的:肺肉瘤樣癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)是發(fā)病率較低的非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),具有明顯異質(zhì)性及高度侵襲性的特征,較其他類型NSCLC預(yù)后生存不佳。因此,了解其分子病理學(xué)特點(diǎn),找到特異的基因突變對(duì)于提高治療效果,延長生存期具有重要意義。近年,二代測(cè)序技術(shù)(next generation sequencing,NGS)的發(fā)展日新月異,逐步開展利用此項(xiàng)技術(shù)研究少見、罕見腫瘤的基因突變特點(diǎn),從而為分子靶向治療提供借鑒作用。本研究利用NGS技術(shù)對(duì)腫瘤組織422個(gè)癌癥相關(guān)基因全外顯子進(jìn)行檢測(cè),獲得其基因突變特點(diǎn),并進(jìn)行生存分析,以期根據(jù)基因突變特征指導(dǎo)PSC診斷及分子靶向治療,為該病的診治提供新的思路。材料與方法:收集2011年6月至2017年6月就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院和吉林省腫瘤醫(yī)院經(jīng)手術(shù)切除病理明確診斷為PSC患者共36例,對(duì)其中的13例成功隨訪,末次隨訪時(shí)間為2018年1月30日,獲得上述患者詳細(xì)臨床資料。利用NGS技術(shù)對(duì)36例患者進(jìn)行全景癌基因外顯子測(cè)序,獲得詳細(xì)基因突變數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均利用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,p0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因素預(yù)后分析采用Kaplan-Meier法,同時(shí)利用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行各組間比較。利用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行預(yù)后的多因素分析。結(jié)果:本研究共發(fā)現(xiàn)19種高頻率基因突變,TP53(69.4%)、PKD1(38.9%)、THADA(33.3%)、KRAS(30.6%)、RB1單拷貝缺失(30.6%)、PIK3CA(25.0%)、EGFR(19.4%)、NF1(16.7%)、PTCH1(16.7%)、BRCA1(16.7%)、BRAF(16.7%)、ARID1A(16.7%)、MTOR(16.7%)、MET(13.9%)、CREBBP(11.1%)、ARID2(11.1%)、ALK(11.1%)、CDK12(8.3%)、EMLA4-ALK融合(5.6%)。Kaplan-Meier單因素生存分析(Log-rank檢驗(yàn))發(fā)現(xiàn)KRAS、BRCA1、ALK突變與PSC患者總生存期(overall survival,OS)有明顯相關(guān)性(p=0.018、p=0.000、p=0.038)。但是性別、年齡、腫瘤直徑、吸煙史、TNM分期等臨床特征與OS無明顯相關(guān)性(p0.05)。利用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析結(jié)果顯示KRAS突變是PSC總生存期的獨(dú)立影響因素。結(jié)論:1.本研究共納入36例PSC患者,篩選出19種高頻率基因突變。2.PSC患者性別、年齡、吸煙史、腫瘤直徑、腫瘤位置、T分期、N分期、臨床分期、病理分型、治療方式等與OS無明顯相關(guān)性。3.PSC患者的KRAS突變是OS的獨(dú)立影響因素,KRAS突變型患者的OS比KRAS野生型明顯縮短。4.利用NGS技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)PSC具有特征性基因突變特點(diǎn),未來可能指導(dǎo)臨床靶向治療。
【圖文】：

多形性癌鏡下病理特點(diǎn)×10×10×10

圖 4.2 多形性癌免疫組化特點(diǎn)注：A CK7 陽性（HE，×10）；B Vimentin 梭形成分表達(dá)（HE，×10）；C P63 鱗癌成分表達(dá)（右下），腺癌成分陰性（左上）（HE，×4）；D TTF-1 腺癌成分表達(dá)，鱗癌成分陰性（HE，×4）；E TTF-1 梭形成分表達(dá)（HE，，×10）
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2

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4 曹明Z

本文編號(hào)：2693846