發(fā)布時(shí)間：2020-06-02 19:11

【摘要】：目的在中國(guó)人群中驗(yàn)證肝癌診斷模型GALAD(由性別、年齡、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體和異常凝血酶原組成)的效能;探索新的肝癌診斷模型并驗(yàn)證。方法選擇2012年-2015年在吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科住院的患者及體檢中心健康人共641例,包括254例HCC患者,334例慢性肝臟疾病患者(CLD),和53例健康對(duì)照(HC)。334例CLD患者分為三個(gè)亞組:188例肝硬化(Cirrhosis),96例慢性肝炎(Chronic Hepatitis),50例其他的肝臟惡性腫瘤(OMT)包括肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(ICC)及肝轉(zhuǎn)移瘤(MT)患者。檢測(cè)甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)、維生素K缺乏或拮抗劑Ⅱ誘導(dǎo)的蛋白(PIVKA-Ⅱ,也叫異常凝血酶原、DCP)的水平,并進(jìn)行單獨(dú)、聯(lián)合分析,并模擬GALAD模型建立新的GALAD-C模型(C代表China)、GAAP模型(與GALAD模型比較,不含AFPL3)對(duì)HCC進(jìn)行診斷分析。另收集2015年-2016年同一醫(yī)院住院的169例HCC患者和139例CLD患者,對(duì)新建的GAAP模型進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果第一部分:AFP、PIVKA-Ⅱ與AFP-L3組間比較1.AFP中位水平在HCC組、Cirrhosis組、Chronic Hepatitis組、OMT組、HC組依次為34.00 ng/m L、4.07 ng/m L、6.73 ng/m L、2.76 ng/m L和2.74 ng/mL。HCC組顯著高于各對(duì)照組(P均0.001);Cirrhosis組與Chronic Hepatitis組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但都顯著高于OMT組和HC組(P均0.001);OMT組與HC組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PIVKA-Ⅱ在HCC組、Cirrhosis組、Chronic Hepatitis組、OMT組、HC組的中位水平依次為201.4mAU/mL、18.42mAU/m L、23.84 mAU/m L、37.43 mAU/mL和24.60 mAU/mL。HCC組顯著高于各對(duì)照組(P均0.01);Cirrhosis組、Hepatitis組及HC組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;OMT組顯著高于Cirrhosis組、Hepatitis組及HC組(P均0.01)。HCC組AFP-L3的陽(yáng)性率(AFPL310%)明顯高于CLD組及HC組(分別為37%、3%和0%,P均0.001)。2.AFP中位水平在HBV相關(guān)HCC組與HCV相關(guān)HCC組之間(29.79ng/m L vs.34.93 ng/m L)、HBV相關(guān)Cirrhosis組與HCV相關(guān)Cirrhosis組之間(3.62 ng/m L vs.5.24 ng/m L),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;HCC組均高于Cirrhosis組(P均0.001);HBV相關(guān)HCC組與慢性乙型肝炎(CHB)組之間(29.79 ng/m L vs.12 ng/m L)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;CHB組高于慢性丙型肝炎(CHC)組(4.2 ng/m L,P0.05)和HBV相關(guān)Cirrhosis組(3.62 ng/m L,P0.01)。PIVKA-Ⅱ中位水平在HBV相關(guān)HCC組與HCV相關(guān)HCC組之間(132.70 m AU/m L vs.435.5m AU/m L)、HBV相關(guān)Cirrhosis組與HCV相關(guān)Cirrhosis組之間(18.16 m AU/m L vs.20.02 m AU/m L)、CHB組與CHC組之間(24.17 m AU/m L vs.22.66 m AU/m L),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;HCC組高于Cirrhosis組、CHB組和CHC組(P均0.001);Cirrhosis組與CHB組、CHC組無(wú)差異。3.AFP、PIVKA-Ⅱ、GALAD-C模型、GAAP模型的中位數(shù)在有門(mén)脈癌栓組明顯高于無(wú)門(mén)脈癌栓組(P均0.001)。第二部分:相關(guān)性分析AFP與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)有相關(guān)性(Spearman r=0.2067,P0.001);而PIVKA-Ⅱ與ALT無(wú)相關(guān)性(Spearman r=0.0229,P=0.591)。AFP與PIVKA-Ⅱ呈弱相關(guān)性(在HCC患者和CLD患者中Spearmanr分別為0.2869和-0.0382,P值分別為0.001和0.487)。AFP、PIVKA-Ⅱ、GALAD-C模型和GAAP模型與腫瘤最大直徑呈明顯正相關(guān)(Spearman r分別為0.1836、0.6381、0.5914、0.6002,P值均0.01)。第三部分:受試者工作特征曲線下面積(AUC)1.GALAD-C模型鑒別HCC與CLD時(shí),AUC值明顯高于AFP、PIVKA-Ⅱ、AFP-L3、AFP+PIVKA-Ⅱ、AFP+AFP-L3、AFP+PIVKA-Ⅱ+AFP-L3(AUC值依次為0.905、0.769、0.844、0.665、0.713、0.710和0.715,P均0.01),與GAAP模型(AUC=0.899)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.73)。(“+”表示“或”的關(guān)系)2.GALAD-C模型鑒別HCC與Cirrhosis時(shí),AUC值明顯高于AFP、PIVKA-Ⅱ、AFP-L3(AUC依次為0.914、0.773、0.876、0.668,P值均0.01),與GAAP模型(AUC=0.906)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.68)。3.GALAD-C模型鑒別米蘭標(biāo)準(zhǔn)HCC與CLD,AUC值明顯高于AFP、PIV KA-Ⅱ、AFP-L3(AUC依次為0.817、0.702、0.765、0.560,P值均0.01),與G AAP模型(AUC=0.817)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1)。4.GALAD-C模型鑒別HCC與健康人,AUC值明顯高于AFP、PIVKA-Ⅱ、AFP-L3(AUC依次為0.985、0.919、0.884、0.680,P值均0.01),與GAAP模型(AUC=0.984)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.91)。第四部分:驗(yàn)證試驗(yàn)對(duì)于308例驗(yàn)證數(shù)據(jù),GAAP模型鑒別HCC與CLD的敏感度86%,特異度86%,假陽(yáng)性率14%,假陰性率14%,準(zhǔn)確率86%。結(jié)論GALAD-C模型診斷HCC的曲線下面積均優(yōu)于單個(gè)血清學(xué)標(biāo)志物,或血清學(xué)標(biāo)志物的簡(jiǎn)單聯(lián)合,與GAAP模型無(wú)差異。驗(yàn)證數(shù)據(jù)證實(shí)GAAP模型對(duì)于中國(guó)人的HCC診斷有很好的價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R735.7

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本文編號(hào)：2693631