【摘要】：研究背景與目的結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率與死亡率分別列于惡性腫瘤的第3位及第4位。散發(fā)性結(jié)直腸癌(sporadic colorectal carcinoma,SCC)約占結(jié)直腸癌總數(shù)的95%,其發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段的復(fù)雜過(guò)程,約85%的SCC是由于染色體的變異而導(dǎo)致的,但另有大約10%-15%的SCC則是由錯(cuò)配修復(fù)(mismatch repair protein,MMR)蛋白陰性表達(dá)而引起的。1993年Lothe等提出了關(guān)于導(dǎo)致SCC的一條新的途徑—錯(cuò)配修復(fù)途徑,其基本原理是MMR基因保證了基因復(fù)制的高度保真,當(dāng)MMR基因發(fā)生突變將導(dǎo)致機(jī)體MMR功能的缺失,使某些突變的癌基因或抑癌基因聚集,引起腫瘤的發(fā)生。在此途徑中,hMLH1、hMSH2和hMSH6這三個(gè)MMR基因起主要作用,MMR蛋白的陰性表達(dá)高度預(yù)示著MMR功能缺陷的存在。近年來(lái)中青年SCC的發(fā)病率明顯升高,其早期發(fā)現(xiàn)與診治成為目前研究的熱點(diǎn)。但是,MMR在中青年SCC中的研究較少,MMR在中青年SCC中的作用有待進(jìn)一步揭示�；诖�,本研究擬探討hMLH1、hMSH2、hMSH6在96例中青年SCC患者中的表達(dá)及對(duì)其預(yù)后影響,以期為中青年SCC患者的診療提供依據(jù)。材料與方法1研究對(duì)象篩選鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院從2009年1月至2012年1月病理科SCC術(shù)后的石蠟標(biāo)本庫(kù),共96例。2實(shí)驗(yàn)方法采用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定患者h(yuǎn)MLH1、hMSH2、hMSH6的表達(dá)情況。3隨訪對(duì)術(shù)后的患者每三個(gè)月隨訪1次,隨訪時(shí)間為17-60個(gè)月,隨訪截至日期為2017年2月。4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料比較采用χ~2檢驗(yàn)。生存時(shí)間曲線采用Kaplan-Meier法繪制,用Log-rank法進(jìn)行檢驗(yàn)。單因素及多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1 hMLH1、hMSH2、hMSH6的表達(dá)MMR蛋白陰性表達(dá)率為28.1%。其中hMLH1的陰性表達(dá)率20.8%(20/96),hMSH2的陰性表達(dá)率為8.3%(8/96),hMSH6的陰性表達(dá)率為7.3%(7/96)。2 MMR表達(dá)情況與中青年SCC患者臨床病理特征的關(guān)系和錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)完整(proficient mismatch repair,pMMR)的患者相比,錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)缺失(deficient mismatch repair,dMMR)的患者更多見(jiàn)于II期、右半結(jié)腸、腫瘤直徑≥5cm、潰瘍型和浸潤(rùn)型的患者,更難發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。3 MMR表達(dá)狀態(tài)對(duì)中青年SCC患者預(yù)后的影響dMMR組的五年無(wú)病生存期和無(wú)病生存率,高于pMMR組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=8.955,P=0.003)。dMMR組的五年總生存期和總生存率,高于pMMR組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=12.009,P=0.001)。單因素和多因素分析顯示:MMR狀態(tài)為影響患者無(wú)病生存時(shí)間和總生存時(shí)間的獨(dú)立因素(P0.05)。結(jié)論1、中青年SCC患者M(jìn)MR陰性表達(dá)多見(jiàn)于II期、右半結(jié)腸、腫瘤直徑≥5cm、潰瘍型和浸潤(rùn)型的患者,更難發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。2、MMR陰性表達(dá)組患者較MMR正常表達(dá)組患者預(yù)后好。3、MMR狀態(tài)是影響SCC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。
【圖文】：

白同時(shí)表達(dá)缺失 1 例。hMLH1 蛋白、hMSH2 蛋白、hMSH6 蛋白的免疫組織化學(xué)圖片見(jiàn)圖 1。圖1 錯(cuò)配修復(fù)蛋白IHC 圖 x100（1A：hMLH1 蛋白表達(dá)正常；1B：hMSH2 蛋白表達(dá)正常；1C：hMSH6 蛋白表達(dá)正常；1D：hMLH1 蛋白表達(dá)缺失 1E：hMSH2 蛋白表達(dá)缺失 1F：hMSH6 蛋白表達(dá)缺失）2.3 MMR 蛋白的表達(dá)狀態(tài)與中青年 SCC 患者臨床病理特征的關(guān)系96 例患者中，男性患者 51 例，女性患者 45 例，男性患者中有 23.5%（12例）為 dMMR，76.5%（39 例）為 pMMR 患者，，女性患者中有 33.3%（15 例）為 dMMR 患者，66.7%（30 例）為 pMMR 患者，dMMR 患者在男性患者中的比例與女性患者中的比例無(wú)明顯差異

dMMR組與pMMR組患者5年無(wú)病生存時(shí)間比較
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2690868