【摘要】：目的:探究結(jié)直腸癌根治術(shù)與結(jié)直腸腺瘤內(nèi)鏡下切除術(shù)對(duì)腸道菌群的影響,以期為菌群用作結(jié)直腸癌預(yù)后預(yù)測、復(fù)發(fā)監(jiān)測以及腺瘤再發(fā)預(yù)測的無創(chuàng)標(biāo)志物作好鋪墊。方法:通過收取兩個(gè)中心的412例結(jié)直腸癌術(shù)前患者、119例術(shù)后患者及270例健康對(duì)照的糞便標(biāo)本,以及仁濟(jì)醫(yī)院的33例腸癌患者術(shù)前與術(shù)后近期(3個(gè)月內(nèi))的配對(duì)標(biāo)本,使用定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測,在上述兩個(gè)隊(duì)列中分別探索與驗(yàn)證根治術(shù)后糞便具核梭桿菌變化。同時(shí),收取在仁濟(jì)醫(yī)院行結(jié)直腸腺瘤內(nèi)鏡下切除術(shù)的20例患者術(shù)前與術(shù)后糞便標(biāo)本,使用16S rRNA基因V3-V4區(qū)Miseq測序,分析菌群多樣性及結(jié)構(gòu)差異,采用隨機(jī)森林和受試者工作特征曲線找到兩組間具有區(qū)分效力的菌屬模型。結(jié)果:結(jié)直腸癌根治術(shù)后具核梭桿菌降至健康人水平,且在術(shù)后近期即已發(fā)生(P0.001)。盡管內(nèi)鏡下切除腺瘤后整體腸道菌群結(jié)構(gòu)變化很小,但保護(hù)性細(xì)菌副擬桿菌屬顯著增加(2.70%vs 1.43%,P=0.0263),基于副擬桿菌屬、鏈球菌屬和毛螺菌科下未定名屬的聯(lián)合模型在受試者工作特征曲線中獲得較佳區(qū)分效力(曲線下面積0.768,P0.001)。結(jié)論:糞便具核梭桿菌在結(jié)直腸癌根治術(shù)后迅速下降,為其作為預(yù)后預(yù)測與復(fù)發(fā)監(jiān)測的無創(chuàng)標(biāo)志物作好鋪墊。腸道菌群結(jié)構(gòu)在腺瘤切除后有所改善,為上述模型用于腺瘤再發(fā)預(yù)測奠定基礎(chǔ)。結(jié)直腸腫瘤手術(shù)對(duì)腸菌的影響對(duì)二者的因果關(guān)系論證具有重要意義。
【圖文】：

“司機(jī)-乘客”模型中，各類細(xì)菌在CRC進(jìn)程中的作用及分布

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文過 10mm）。根據(jù)結(jié)構(gòu)，分為管狀腺瘤、絨毛狀管狀腺瘤（絨毛狀成分占 25%毛狀腺瘤（絨毛狀成分大于 75%）。進(jìn)展性腺瘤的定義為一次結(jié)腸鏡檢查中，以上腺瘤，或其中1枚直徑不小于10mm，或有絨毛狀成分或高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通腺瘤。CRA 發(fā)生與許多危險(xiǎn)因素有關(guān)：高齡[67]；性別與種族[68]；一級(jí)親屬結(jié)直腸癌史方式，包括煙酒嗜好[71]、攝入過量紅肉或過少纖維素[72]；肥胖（BMI≥30kg/m綜合征[74]；未使用非甾體類抗炎藥（Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NS等。腸道菌群亦被認(rèn)為是其中一種環(huán)境因素。CRA 作為 CRC 的癌前病變之一，其與腸道菌群的關(guān)系在一定程度上與之相究證實(shí)了菌群在腺瘤-腺癌進(jìn)程中的促進(jìn)或保護(hù)作用[10,24,49,77]。菌群紊亂時(shí)，菌減少，具有侵襲性、毒性以及促炎、促癌的致病菌增加，通過各種機(jī)制引障破壞，，導(dǎo)致慢性炎癥，甚至促使小腺瘤最終發(fā)展為腺癌，如圖 1-3 所示[78]
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：2686207