【摘要】：近年來,預(yù)防和治療的腫瘤疫苗在腫瘤免疫領(lǐng)域引起了人們極大的興趣。目前的腫瘤免疫療法有腫瘤疫苗、免疫檢查點(diǎn)阻斷療法、過繼細(xì)胞治療等,在治療不同類型的腫瘤方面已經(jīng)顯示出令人鼓舞的臨床療效。在不同種類的腫瘤免疫治療策略中,腫瘤疫苗具有相對(duì)較低的成本和較高的特異性。因此,我們?cè)谝延心[瘤疫苗基礎(chǔ)上開發(fā)仿生納米腫瘤疫苗具有極大的意義。已取得的研究結(jié)果如下:1.我們以黑色素瘤為腫瘤模型設(shè)計(jì)并合成了一種仿生納米腫瘤疫苗(NP-R@M-M)。其由美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,FDA)認(rèn)證的乳酸-羥基乙酸共聚物(D,L-lactide-co-glycolide,PLGA)為載體。外包的黑色素瘤細(xì)胞膜上抗原作為腫瘤特異性抗原。眾所周知,抗原提呈細(xì)胞上有甘露糖受體,因此我們?cè)诜律{米腫瘤疫苗上修飾上甘露糖,增強(qiáng)其對(duì)抗原提呈細(xì)胞的靶向性。PLGA納米顆粒內(nèi)載Toll-樣受體7的激動(dòng)劑咪喹莫特(Imiquimod,R837),其能夠放大抗腫瘤的免疫反應(yīng)。2.首先在體外水平,將仿生納米疫苗(NP-R@M-M)分別與BMDC和RAW246.7細(xì)胞孵育,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),仿生納米疫苗(NP-R@M-M)對(duì)于BMDC和RAW246.7細(xì)胞有著高效的靶向性,并且仿生納米疫苗(NP-R@M-M)能顯著刺激BMDC的成熟。3.在體內(nèi)水平,將合成并優(yōu)化的仿生納米疫苗(NP-R@M-M)用作預(yù)防性疫苗以檢測(cè)小鼠抑制腫瘤效果,研究發(fā)現(xiàn),仿生納米疫苗(NP-R@M-M)對(duì)腫瘤表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制作用。在此基礎(chǔ)上又與anti-PD-1檢查點(diǎn)阻斷療法相結(jié)合,作為治療性疫苗以檢測(cè)防治小鼠黑素瘤的效果,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能有效地治療黑色素瘤。本論文提出了一種新型仿生納米疫苗(NP-R@M-M),發(fā)展了其與檢查點(diǎn)阻斷劑聯(lián)合的新型腫瘤治療策略,可有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)并對(duì)腫瘤有良好的治療效果。
【圖文】：

2ure 1.1 Cellular constituents of the tumor microenvironment that shape timmunological landscape.圖 1.1 腫瘤微環(huán)境的細(xì)胞成分，，形成腫瘤免疫的形態(tài)。1

3.2 Schematic illustration of main method of cancer immu圖 1.2 四種主要類型腫瘤免疫治療方法的示意圖6
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R730.51

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本文編號(hào)：2684356