【摘要】：研究背景:肺癌是目前我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,也是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一和癌癥相關(guān)死亡的首要原因;非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的85%左右。盡管隨著手術(shù)、放化療特別是靶向治療等治療手段的進(jìn)步,NSCLC患者的生存預(yù)后有所提高,但其總體預(yù)后仍較差,5年生存率僅有15%。因此,探討、闡明影響NSCLC患者預(yù)后的因素具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值和研究意義。近年來研究表明,炎癥與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。中性粒細(xì)胞是炎癥細(xì)胞的重要組成之一,已被證實(shí)對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展有重要的調(diào)控作用。腫瘤局部浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞,也稱為腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(tumor associated neutrophils,TANs),與多種腫瘤患者的預(yù)后相關(guān)。在肝癌、腎癌等腫瘤中,TANs浸潤(rùn)增加提示患者生存更差,而在結(jié)腸癌的研究中發(fā)現(xiàn),TANs高度浸潤(rùn)與更長(zhǎng)的總生存期相關(guān)。這些研究結(jié)果的不一致可能與TANs在腫瘤局部的不同定位及功能有關(guān);腫瘤癌巢及間質(zhì)中的TANs在腫瘤細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞(主要為成纖維細(xì)胞)等的影響、調(diào)控下可分化為抗腫瘤的N1型或促腫瘤的N2型,從而進(jìn)一步影響腫瘤發(fā)展和患者預(yù)后。目前對(duì)于TANs在NSCLC患者腫瘤局部中的分布和與患者生存預(yù)后的關(guān)系的研究尚少。外周血中中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)目前已被證實(shí)對(duì)包括NSCLC的多種腫瘤患者的預(yù)后具有預(yù)測(cè)作用,是一種經(jīng)濟(jì)便捷的指標(biāo);但在NSCLC中與腫瘤局部TANs的相關(guān)性尚不明確。研究目的:本研究擬系統(tǒng)探討腫瘤局部TANs的分布、浸潤(rùn)密度和外周血NLR與NSCLC患者臨床病理特征的相關(guān)性,特別是對(duì)其生存預(yù)后(總生存期(overall survival,OS)及無病生存期(disease-free survival,DFS))的預(yù)測(cè)作用,并分析TANs和NLR之間的相關(guān)性,以期為NSCLC的預(yù)后判斷提供可靠、經(jīng)濟(jì)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。研究方法:收集2009年1月至2010年12月期間在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院化療科及胸外科就診的133名NSCLC患者的基本資料及病理標(biāo)本,利用免疫組化方法檢測(cè)中性粒細(xì)胞在腫瘤組織中的分布及密度,利用卡方檢驗(yàn)分析癌巢TANs及間質(zhì)中TANs及外周血NLR與患者年齡、性別、吸煙史、病理類型、分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的相關(guān)性,利用Kaplan-Meier曲線和Cox單因素及多因素進(jìn)行生存分析,研究其與患者OS及DFS的相關(guān)性。利用Kendall相關(guān)性分析研究TANs與外周血NLR的相關(guān)性。研究結(jié)果:1.NSCLC患者病理組織的癌巢及間質(zhì)中均檢測(cè)到TANs,其在癌巢中平均密度為11.51,間質(zhì)中平均密度為16.23;2.卡方分析結(jié)果顯示,癌巢TANs密度與TNM分期、病理類型及分化程度顯著相關(guān),間質(zhì)TANs密度與吸煙史、TNM分期及分化程度顯著相關(guān);3.利用ROC曲線計(jì)算得出,癌巢TANs截?cái)嘀禐?.33,生存分析結(jié)果顯示,癌巢TANs密度是OS的積極的預(yù)后因子(P=0.004);間質(zhì)TANs截?cái)嘀禐?1.00,間質(zhì)TANs是患者OS的積極預(yù)后因子(P=0.001);患者臨床病理因素中對(duì)OS有顯著影響的因素有TNM分期(P0.001)及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移(P=0.018);4.對(duì)可手術(shù)患者,利用ROC曲線計(jì)算得出,癌巢TANs截?cái)嘀禐?.50,間質(zhì)TANs截?cái)嘀禐?9.50,生存分析結(jié)果顯示,癌巢及間質(zhì)TANs密度對(duì)患者DFS無顯著影響;臨床病理特征中,淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移提示患者DFS更短(P=0.041);5.外周血NLR與患者TNM分期及病理類型顯著相關(guān);外周血NLR水平對(duì)OS及DFS有顯著影響,外周血NLR水平高提示患者生存預(yù)后差。6.癌巢TANs及間質(zhì)TANs密度與外周血NLR水平均無顯著相關(guān)性。結(jié)論:分析研究結(jié)果得出,NSCLC患者癌巢及間質(zhì)TANs密度高提示患者有更長(zhǎng)的OS;多因素分析中,TANs并未提示為患者OS的獨(dú)立預(yù)后因子。高水平的外周血NLR與較差的預(yù)后顯著相關(guān)。NLR與TANs之間并無顯著相關(guān)性,且NLR易受其他因素影響,故TANs作為判斷患者預(yù)后的指標(biāo)更為可靠。
【圖文】：

圖I(a)高密度的癌巢TANS典型染色

〕低密度的癌巢TANS典型染色
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Factors predicting occurrence and prognosis of hepatitis-B-virus-related hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2011年38期

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本文編號(hào)：2681733