【摘要】：目的:探討抗凋亡蛋白c-FLIP的表達對于白血病細胞系Kasumi-1細胞耐藥的作用及其機制。方法:應(yīng)用Tet-on系統(tǒng),通過強力霉素(doxycycline,Dox)調(diào)控c-FLIP的條件性表達;將c-FLIP基因與慢病毒目的載體p LVX-Tight-puro連接,感染Kasumi-1細胞并獲得穩(wěn)定表達c-FLIP蛋白的穩(wěn)定克隆;應(yīng)用實時熒光定量PCR和Western blot方法證實c-FLIP在mRNA和蛋白水平的過表達情況;通過流式細胞術(shù)分析Fas激動劑CH11和HDAC抑制劑苯丁酸鈉處理的Kasumi-1細胞的凋亡變化,以及過表達c-FLIP蛋白后對凋亡發(fā)生的影響;應(yīng)用吉姆薩染色觀察細胞凋亡形態(tài)變化,Western blot檢測caspase-8凋亡信號通路的激活情況。結(jié)果:CH11和苯丁酸鈉能夠誘導Kasumi-1細胞凋亡,在Kasumi-1細胞過表達c-FLIP蛋白后,細胞能夠抵抗CH11和苯丁酸鈉誘導的凋亡;Western blot顯示c-FLIP過表達阻滯了caspase-8凋亡信號通路的激活。結(jié)論:c-FLIP基因高表達使白血病細胞系Kasumi-1細胞對CH11和苯丁酸鈉產(chǎn)生耐藥作用。

【相似文獻】

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