發(fā)布時間：2020-05-22 11:10

【摘要】：目的分析非小細(xì)胞肺癌組織學(xué)樣本中EGFR基因突變狀態(tài)與臨床病理特征的關(guān)系,探討一線EGFR-TKI靶向治療EGFR敏感型NSCLC的臨床療效及安全性;采用ctDNA檢測EGFR-TKI靶向治療耐藥后的EGFR基因突變狀態(tài)及T790M基因的表達(dá),探討一線EGFR-TKI靶向治療對NSCLC患者EGFR基因表達(dá)的影響,及采用ctDNA檢測EGFR基因突變在NSCLC患者個體化治療中的應(yīng)用。方法1.收集2010年10月至2017年5月我院病理診斷為非小細(xì)胞肺癌117例的病例資料,分析NSCLC患者組織學(xué)樣本EGFR基因的突變狀態(tài),分析其與臨床病理特征之間的關(guān)系;2.117例中有64例符合入組標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)EGFR突變及治療方案分為EGFR敏感型-TKI靶向治療A組,EGFR野生型-TKI靶向聯(lián)合化療B組,EGFR野生型-化療C組,定期臨床復(fù)查,隨訪直到病情出現(xiàn)進(jìn)展(PD),臨床指標(biāo)主要觀察客觀有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、無進(jìn)展生存期(PFS),比較兩種治療方案間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,探討一線EGFR-TKI靶向治療的臨床療效;3.腫瘤進(jìn)展后留取5mL外周血樣本,采用Taq DNA酶ARMS熒光PCR法檢測ctDNA中EGFR基因突變情況,明確TKI治療耐藥后EGFR的突變狀態(tài)及T790M耐藥基因的變化,統(tǒng)計(jì)分析TKI治療耐藥前后EGFR基因表達(dá)的差異。結(jié)果1.117例NSCLC患者中,男性53例(45.3%),女性64例(54.7%),平均年齡61.5歲,中位年齡61歲,腺癌107例,鱗癌10例,有吸煙史者41例,無吸煙史者76例;EGFR基因突變者58例(49.6%),其中18外顯子5例,19外顯子突變32例,20外顯子突變2例,21外顯子突變22例,19外顯子和21外顯子突變占93.1%(含3例雙突變);EGFR基因突變與患者性別(P=0.020)、病理類型(P=0.001)、有無吸煙史(P=0.000)相關(guān),與患者年齡、分化程度、臨床分期不相關(guān)(P0.05)。2.入組的64例非NSCLC患者中,A、B、C三組的ORR、DCR分別為85.4%、36.4%、41.7%,92.7%、63.6%、66.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05):A、B、C三組的mPFS分別為10.9個月、5.0個月、4.6個月,差異明顯(P0.05)。3.A組41例出現(xiàn)進(jìn)展后,ctDNA檢出EGFR基因突變者34例(82.9%),突變位點(diǎn)包括:18外顯子突變1個,19外顯子缺失19個,20外顯子T783A突變1個,21外顯子突變12個,其中T790M耐藥基因突變17個(41.5%),在A、B組進(jìn)行治療前后的EGFR基因突變比較中,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論EGFR基因突變在NSCLC患者中女性高于男性,無吸煙史者高于有吸煙史患者,腺癌高于鱗癌,在患者年齡、分化程度、臨床分期上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;EGFR敏感型-TKI治療組較EGFR野生型的ORR、DCR明顯提高,PFS明顯延長;EGFR敏感型-TKI治療耐藥后,EGFR基因突變表達(dá)降低或改變,20外顯子T790M突變增加,可能與獲得性耐藥有關(guān);雖然EGFR檢測以組織標(biāo)本為金標(biāo)準(zhǔn),但ctDNA檢測可作為晚期NSCLC患者的一種選擇。
【圖文】：

史者４１例，無吸煙史者７６例；ＥＧＦＲ基因突變者５８例（４９．６％），其中１８外顯子逡逑５例，１９外顯子突變３２例，２０外顯子突變２例，２１外顯子突變２２例，１９外顯子和逡逑２１外顯子突變占９３．１％邋（見圖２），注：其中有３例含有雙突變，分別為Ｅｘｏｎｌ８邋Ｇ７１９Ｓ逡逑合并邋Ｅｘｏｎ２１邋Ｌ８５８Ｒ邋突變邋１邋例，Ｅｘｏｎ邋１８邋Ｇ７１９Ｓ邋合并邋Ｅｘｏｎ２０邋Ｔ７８３Ａ邋突變邋１邋例，Ｅｘｏｎ邋１９逡逑０丑［合并￡＼0１１２０�。罚福橙胪蛔儯崩�；￡０？尺基因突變與患者性別（？＝０．０２０）、病理逡逑類型（Ｐ＝０．００１）、有無吸煙史（Ｐ＝０．０００）相關(guān)，與患者年齡、分化程度、臨床分期逡逑不相關(guān)（Ｐ＞０．０５

１．邋ＮＳＣＬＣ患者石蠟組織￡ＧＦＲ與臨床病理特征的關(guān)系逡逑１１７例非小細(xì)胞肺癌患者中，男性５３例（４５．３％），女性６４例（５４．７％），平均逡逑年齡６１．５歲，中位年齡６１歲，腺癌１０７例（鏡下ＨＥ見圖１），鱗癌１０例，有吸煙逡逑史者４１例，無吸煙史者７６例；ＥＧＦＲ基因突變者５８例（４９．６％），其中１８外顯子逡逑５例，１９外顯子突變３２例，２０外顯子突變２例，２１外顯子突變２２例，１９外顯子和逡逑２１外顯子突變占９３．１％邋（見圖２），注：其中有３例含有雙突變，分別為Ｅｘｏｎｌ８邋Ｇ７１９Ｓ逡逑合并邋Ｅｘｏｎ２１邋Ｌ８５８Ｒ邋突變邋１邋例，Ｅｘｏｎ邋１８邋Ｇ７１９Ｓ邋合并邋Ｅｘｏｎ２０邋Ｔ７８３Ａ邋突變邋１邋例，，Ｅｘｏｎ邋１９逡逑０丑［合并￡＼0１１２０�。罚福橙胪蛔儯崩�；￡０？尺基因突變與患者性別（？＝０．０２０）、病理逡逑類型（Ｐ＝０．００１）、有無吸煙史（Ｐ＝０．０００）相關(guān)，與患者年齡、分化程度、臨床分期逡逑不相關(guān)（Ｐ＞０．０５
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 張巖巍;韓寶惠;;非小細(xì)胞肺癌EGFR突變檢測的研究和應(yīng)用進(jìn)展[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2012年08期

2 魏恩W

本文編號：2675908