【摘要】：目的本研究探究術(shù)前血小板及纖維蛋白原水平升高與非小細(xì)胞肺癌患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)之間的關(guān)系,并結(jié)合相關(guān)因素分析其對(duì)于患者生存期的影響,期望建立風(fēng)險(xiǎn)模型來(lái)篩選出高�；颊摺Ｍㄟ^(guò)評(píng)估血小板及纖維蛋白原對(duì)于根治術(shù)后非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后價(jià)值,建立預(yù)后模型來(lái)早期發(fā)現(xiàn)術(shù)后預(yù)后較差的患者,為改善患者預(yù)后提供依據(jù)。方法選取2004年3月至2009年1月在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院行根治性手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者405例,所有患者經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查或術(shù)前細(xì)胞學(xué)檢查,確診為非小細(xì)胞肺癌,且病歷資料完整,經(jīng)患者知情同意,患者隨訪至2017年1月為止。血小板及纖維蛋白原水平測(cè)定為術(shù)前1天至7天清晨空腹靜脈血,行血常規(guī)及凝血功能化驗(yàn)測(cè)定。應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,分析血小板和纖維蛋白原與各項(xiàng)臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性,同時(shí)對(duì)患者術(shù)后的總生存期及無(wú)疾病生存期進(jìn)行分析,提取出獨(dú)立預(yù)后因素,并建立風(fēng)險(xiǎn)模型;類別變量采用卡方檢驗(yàn),連續(xù)變量采用Mann Whitney U檢驗(yàn),生存分析中單因素分析采用Kaplan-Meier法計(jì)算,單因素分析考慮有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的變量采用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型進(jìn)行分析。結(jié)果1.所選患者的術(shù)前血小板水平范圍為(97~601)×10~9/L,中位數(shù)為236×10~9/L,血小板升高的發(fā)生率為16.5%;纖維蛋白原水平范圍為1.423~5.872g/L,中位數(shù)為3.606 g/L,纖維蛋白原升高的發(fā)生率為36.3%。2.患者的術(shù)前血小板水平與性別、年齡、病理類型、N分期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無(wú)顯著相關(guān)性,但與腫瘤大體位置、腫瘤大小、T分期及病理分期相關(guān);術(shù)前纖維蛋白原水平在男性、60歲、有吸煙史、中央型肺癌、腫瘤直徑5cm、鱗癌、T3、T4期以及Ⅱ期、Ⅲ期患者中均有顯著升高(P0.05)。3.單因素分析提示腫瘤大小、病理分期、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)、術(shù)前纖維蛋白原及血小板水平均與非小細(xì)胞肺癌術(shù)后總生存期有關(guān)(P0.05)。多因素分析提示病理分期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移及血小板水平為非小細(xì)胞肺癌術(shù)后總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素(P0.05),纖維蛋白原水平不是術(shù)后總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素(P0.05)。4.所有患者中位無(wú)疾病生存時(shí)間為19個(gè)月,單因素分析表明腫瘤大小、病理分期、術(shù)前纖維蛋白原及血小板水平與非小細(xì)胞肺癌術(shù)后無(wú)疾病生存期有關(guān)(P0.05)。多因素分析提示病理分期及血小板水平為非小細(xì)胞肺癌術(shù)后無(wú)疾病生存期的獨(dú)立預(yù)后因素(P0.05),纖維蛋白原水平不是術(shù)后無(wú)疾病生存期的獨(dú)立預(yù)后因素(P0.05)。5.將本次研究中的患者分為3組,組Ⅰ為血小板及纖維蛋白原水平均正常的患者,組Ⅱ?yàn)檠“寮袄w維蛋白原中只有一項(xiàng)升高的患者,組Ⅲ為兩項(xiàng)均高的患者,組間的中位生存期有明顯的不同,分別為30個(gè)月、25個(gè)月、23個(gè)月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。6.以病理分期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移及血小板水平三者為危險(xiǎn)因素,建立預(yù)后模型,低危組有0-1個(gè)危險(xiǎn)因素,中危組有2個(gè)危險(xiǎn)因素,高危組有3個(gè)危險(xiǎn)因素。低危組、中危組及高危組的中位生存期分別為67、24和20個(gè)月,有顯著性差異(P0.001)。結(jié)論1.中央型且(或)中晚期非小細(xì)胞肺癌的患者中高纖維蛋白原血癥及血小板增多較為多見(jiàn),可能與該類型患者有更多的凝血功能的級(jí)聯(lián)激活有關(guān)。2.術(shù)前血小板水平對(duì)術(shù)后總生存期有一定影響,高血小板水平可能導(dǎo)致術(shù)后總生存期的減少;纖維蛋白原雖不是術(shù)后總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素,但是根據(jù)纖維蛋白原的不同水平所做出的總生存曲線,也如血小板水平一般反映出高纖維蛋白原水平與術(shù)后總生存期的減短有關(guān)。3.血小板水平同時(shí)也是術(shù)后無(wú)疾病生存期的獨(dú)立預(yù)后因素,進(jìn)一步支持了血小板水平升高對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后具有負(fù)面影響的結(jié)論。4.基于本次研究,根據(jù)血小板水平和和病理分期將患者分為低危組、中危組及高危組,以此建立風(fēng)險(xiǎn)模型,低危組的患者術(shù)后總生存期明顯比中高危組的患者要長(zhǎng),如果能對(duì)其進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪監(jiān)測(cè),或許可以進(jìn)一步提高預(yù)測(cè)患者預(yù)后的準(zhǔn)確性。5.血小板及纖維蛋白原對(duì)早期可行手術(shù)切除患者的術(shù)后生存有負(fù)面影響,應(yīng)重視術(shù)前及術(shù)后血小板及纖維蛋白原水平的監(jiān)測(cè),及時(shí)發(fā)現(xiàn)、盡早干預(yù),或許可以改善患者預(yù)后。
【圖文】：

8圖 1 根據(jù)各個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素及纖維蛋白原水平建立的生存曲線圖。(a)不同病理分期的患者的生存曲線(Kaplan-Meier 法，P＜0.001)。(b)無(wú)進(jìn)展與進(jìn)展的患者的生存曲線(Kaplan-Meier 法，，P＜0.001)。(c)不同血小板水平的患者的累計(jì)生存曲線(Kaplan-Meier 法，P=0.008，P＜0.05)。(d)不同纖維蛋白原水平的患者的累計(jì)生存曲線(Kaplan-Meier 法，P=0.02，P＜0.05)。2.3 非小細(xì)胞肺癌術(shù)后無(wú)疾病生存期的獨(dú)立預(yù)后因素研究2.3.1 術(shù)后 DFS 的單因素及多因素分析截止至隨訪日期結(jié)束，有 54 位患者無(wú)疾病生存，另有 3 位患者因急性心腦血管疾病猝死，中位無(wú)疾病生存時(shí)間為 19 個(gè)月（95% CI 16.294~21.706），所有患者的無(wú)疾病生存曲線如圖 2 所示。

圖 2 405 例患者的無(wú)疾病生存曲線，中位無(wú)疾病生存時(shí)間為 19 個(gè)月（95% CI 16.294如表 4 所示，單因素分析提示腫瘤大�。≒=0.022）、病理分期術(shù)前纖維蛋白原（P=0.040）及血小板水平（P=0.004）與非小細(xì)胞肺病生存期有關(guān)。術(shù)前纖維蛋白原水平正�；颊叩臒o(wú)疾病生存期比纖平高的患者的無(wú)疾病生存期要長(zhǎng)（分別為 20、15、14 個(gè)月，P=0.0小板水平較低的患者的無(wú)疾病生存期要明顯優(yōu)于血小板增多的患者12 個(gè)月，P=0.040）。而性別（P=0.657）、年齡（P=0.704）、吸煙史腫瘤位置（P=0.963）及病理類型（P=0.478）不是術(shù)后無(wú)疾病生存期表格 4 非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后無(wú)疾病生存預(yù)后的單因素分析(Kaplan-M變量 n 中 位 生 存 期(月;95% CI)(月)Log-rank值腫瘤大小≤5cm 306 20(16.5~23.5) 5.271 ＞5cm 99 13(9.3~16.8)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2672381