【摘要】：乳腺癌由于其高度異質(zhì)性而被分成多種亞型。在乳腺癌眾多的亞型中,三陰性乳腺癌惡性程度高,缺少有效的靶向治療手段,患者預(yù)后很差。雖然化療藥物可以對其進(jìn)行治療,但同時會給患者帶來巨大痛苦。針對三陰性乳腺癌開發(fā)有效且低毒副作用的靶向治療藥物和新型治療方法是乳腺癌研究工作者十分重要的任務(wù)。低溫常壓等離子體近年來作為一種新興的抗腫瘤手段逐漸為人們所熟知,已經(jīng)在超過二十種癌癥類型的細(xì)胞中被證明具有抗腫瘤作用,而且低溫常壓等離子體與現(xiàn)有抗腫瘤藥物在腫瘤治療上有良好的協(xié)同作用,甚至在臨床層面上,低溫常壓等離子體也有治愈癌癥晚期患者的案例。大多數(shù)研究專注于探究正常細(xì)胞和癌細(xì)胞對低溫常壓等離子體的敏感性差異,卻很少有研究者關(guān)注同一種癌癥的不同亞型細(xì)胞對低溫常壓等離子體的敏感性是否有差異。本研究以一株正常乳腺上皮細(xì)胞系MCF10A為對照細(xì)胞,使用兩株管腔型乳腺癌細(xì)胞系MCF7和BT474,四株三陰性乳腺癌細(xì)胞系SUM149、SUM159、MDAMB231和MDAMB468來探究不同亞型乳腺癌細(xì)胞對低溫常壓等離子體是否存在敏感性差異。主要結(jié)果如下:(1)比較了低溫常壓等離子體直接處理和等離子體激活培養(yǎng)基(plasma-activated medium,PAM)兩種方式得到的細(xì)胞活性結(jié)果穩(wěn)定性,確定了PAM處理方式作為后續(xù)實驗的處理手段;比較了相同血清比例情況下,不同培養(yǎng)基制備的PAM對多種細(xì)胞的細(xì)胞活性的影響,排除了培養(yǎng)基的差異對實驗結(jié)果的影響;(2)對七株細(xì)胞系進(jìn)行PAM處理,檢測其細(xì)胞活性,凋亡比例和遷移能力,發(fā)現(xiàn)PAM能夠抑制其細(xì)胞活性,誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡,抑制其遷移能力,而對正常乳腺細(xì)胞和管腔型乳腺癌細(xì)胞影響很小;檢測MCF7和MDAMB231在PAM處理前后胞內(nèi)MAPK信號通路相關(guān)蛋白磷酸化水平的變化,發(fā)現(xiàn)PAM可以通過抑制JNK的磷酸化來抑制MDAMB231的細(xì)胞活性;(3)SUM149和SUM159的ALDH1~+細(xì)胞比例顯著高于MCF10A和MCF7;PAM能夠顯著降低SUM149和SUM159的ALDH1~+細(xì)胞比例,抑制其自我更新能力,而對MCF10A和MCF7影響很小;PAM不影響ALDH1在mRNA水平和蛋白水平上的表達(dá)量,推測PAM可能通過影響ALDH1蛋白的翻譯后修飾過程來降低SUM149和SUM159中的ALDH1~+細(xì)胞比例,或者是殺死了更多的ALDH1~+細(xì)胞;(4)阿伐他汀能夠抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞活性,但是對其遷移能力影響很小;PAM能和阿伐他汀產(chǎn)生協(xié)同作用進(jìn)一步抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞活性。
【圖文】：

第二章 材料與方法等離子體設(shè)備與處理等離子體設(shè)備等離子體發(fā)生裝置如圖 2-1 所示，其中圖 2-1A 為低溫常壓，，圖 2-1B 為低溫常壓等離子體設(shè)備實物圖。低溫常壓等離 1~1.4 kV，頻率 8.8 kHz，高純氦氣流量 1 L·min-1，培養(yǎng)基.3cm。石英管內(nèi)氣體被高壓擊穿放電，產(chǎn)生等離子體，隨著下端口噴出形成低溫常壓等離子體射流，如圖 2-1C 所示。

圖 2-2 低溫常壓等離子體處理方式示意圖Fig.2-2 Schematic representation of the cold atmospheric plasma treatmeA. 直接處理方式，B. 間接處理方式性實驗照每孔 1×104個細(xì)胞接種于 96 孔板中，細(xì)胞貼壁后，根據(jù)操作；常壓等離子體單獨實驗部分，將不同孔細(xì)胞分為對照組和實體直接處理的方式對 96 孔板內(nèi)的細(xì)胞進(jìn)行處理一定時間；式，將培養(yǎng)基按照每孔 100 μL 加到 96 孔板（10~50 s）或者（1~5 min），使用低溫常壓等離子體處理一定時間，得到 PA驗組中的舊培養(yǎng)基替換為 PAM，對照組中的舊培養(yǎng)基則更用藥部分，將不同孔細(xì)胞分為對照組和藥物組，每組中的培換為新鮮培養(yǎng)基，并加入與藥物組等量的溶解藥物的溶劑，藥物的新鮮培養(yǎng)基；
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9

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本文編號：2661052