【摘要】：研究背景:肝細(xì)胞肝癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)是是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。大多數(shù)肝癌患者預(yù)后很差,80%以上的患者在就診時(shí)已經(jīng)處于進(jìn)展期或失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)。索拉菲尼作為FDA批準(zhǔn)的治療肝細(xì)胞肝癌的分子靶向藥物,其在進(jìn)展期肝癌治療中已顯現(xiàn)出較為明顯的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)藥是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的瑰寶,薏苡仁油在眾多腫瘤治療中療效滿意。索拉菲尼聯(lián)合薏苡仁油是否可以進(jìn)一步提高抗腫瘤活性,改善患者的預(yù)后尚需進(jìn)一步研究論證。研究目的:本研究旨在解決以下問(wèn)題:(1)評(píng)價(jià)索拉菲尼聯(lián)合射頻消融術(shù)對(duì)肝細(xì)胞肝癌患者的有效性和安全性。(2)研究索拉菲尼聯(lián)合薏苡仁油對(duì)照索拉菲尼單藥治療肝細(xì)胞肝癌的優(yōu)越性。(3)探討索拉菲尼聯(lián)合薏苡仁油抗腫瘤的潛在機(jī)制。研究方法:全面檢索Pubmed、Cochrane圖書(shū)館、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI、萬(wàn)方、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)等,查找索拉菲尼聯(lián)合射頻消融術(shù)治療肝細(xì)胞肝癌的臨床研究,采用循證醫(yī)學(xué)Meta分析的方法評(píng)價(jià)索拉菲尼治療肝細(xì)胞肝癌的療效;同時(shí)收集2015年-2017年我院收治的中晚期肝細(xì)胞肝癌患者,回顧性分析索拉菲尼聯(lián)合薏苡仁油治療肝細(xì)胞肝癌的有效性及安全性;進(jìn)一步采用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的方法研究索拉菲尼聯(lián)合薏苡仁油對(duì)肝癌細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移能力的影響,并驗(yàn)證其對(duì)肝癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的抑制作用。結(jié)果:(1)Meta分析結(jié)果顯示:索拉菲尼聯(lián)合射頻消融術(shù)治療肝細(xì)胞肝癌可以降低5年復(fù)發(fā)率(OR=0.29,95%CI:0.12-0.70,p=0.004),但在總生存期、無(wú)疾病進(jìn)展期及不良反應(yīng)的發(fā)生率上差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(2)回顧性研究結(jié)果提示:索拉菲尼聯(lián)合薏苡仁油方案可以改善肝細(xì)胞肝癌患者的中位OS(16.683個(gè)月,95%CI:15.374~17.991),中位PFS(8.984個(gè)月,95%CI:8.166~9.803);(3)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:索拉菲尼康聯(lián)合薏苡仁油能夠有效抑制人肝癌細(xì)胞株Huh-7的體外生長(zhǎng),其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制細(xì)胞增殖、侵襲、遷移能力,該過(guò)程可能與其抑制了肝癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)。結(jié)論:索拉菲尼聯(lián)合薏苡仁油治療肝細(xì)胞肝癌安全、有效。通過(guò)與中藥注射液薏苡仁油的聯(lián)合可以明顯的提高索拉菲尼抗腫瘤活性,該過(guò)程可能與其抑制了肝癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)。
【圖文】：

索拉菲尼聯(lián)合薏苡仁油組對(duì)比索拉菲尼單藥組對(duì)肝細(xì)胞肝癌患者OS的影響

索拉菲尼聯(lián)合薏苡仁油組對(duì)比索拉菲尼單藥組對(duì)肝細(xì)胞肝癌患者PFS的影響
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.7

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本文編號(hào)：2658541