【摘要】：食管癌(esophageal cancer,EC)是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤。EC主要包括兩種組織學(xué)亞型:食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,ECA)。ESCC作為最常見(jiàn)的組織學(xué)類(lèi)型主要發(fā)生在非洲、伊朗和中國(guó)北部地區(qū)。盡管目前在治療策略上有顯著的進(jìn)展,但ESCC病人的5年生存率仍然很低。目前,化療仍是食管鱗癌患者最有效的治療手段,然而耐藥性及其產(chǎn)生的毒性是導(dǎo)致其治療失敗的主要原因。因此,闡明食管鱗癌耐藥的分子機(jī)制以及尋找新的診斷和預(yù)后判定的分子標(biāo)記具有十分重要的意義。微小RNA(miRNAs或miRs)是一類(lèi)小的非編碼RNA分子,由19-25個(gè)核苷酸組成,能通過(guò)靶向特定的基因調(diào)控機(jī)體內(nèi)基因的表達(dá)。大量的證據(jù)表明,miRNAs牽涉到多種不同的細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程,包括細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期、細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移、信號(hào)途徑的調(diào)控以及耐藥等。最為重要是,miRNAs通過(guò)調(diào)控多種不同的靶基因參與腫瘤的起始、發(fā)展及進(jìn)展過(guò)程,因而miRNAs在不同類(lèi)型的腫瘤中可能發(fā)揮癌基因或抑癌基因的作用,并且一些miRNAs分子已經(jīng)被證實(shí)作為腫瘤早期診斷的分子標(biāo)記。因而闡明miRNAs在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的功能有望為腫瘤尋找新的分子靶點(diǎn),具有十分重要的臨床價(jià)值。微小RNA-125a-5p(miR-125a-5p)作為一種新近發(fā)現(xiàn)的miRNA分子,已經(jīng)被證實(shí)參與許多腫瘤的發(fā)展和進(jìn)展過(guò)程,包括:喉癌、肝癌、肺癌和前列腺癌。MiR-125a-5p在多種不同的腫瘤中發(fā)揮抑癌基因的作用。此外,miR-125a能提高紫杉醇抗性的結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)紫杉醇的敏感性,提示miR-125a可能成為腫瘤病人化療的輔助藥物。這些研究充分表明,miR-125a-5p可能在腫瘤診斷、治療和預(yù)后中發(fā)揮重要作用。然而,目前miR-125a-5p在食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展中的作用尚不清楚。因此在本研究中,我們首先探討miR-125a-5p在食管鱗癌組織中的表達(dá),分析其表達(dá)與食管鱗癌病人臨床病理學(xué)參數(shù)和預(yù)后的關(guān)系。進(jìn)一步從體外研究miR-125a-5p表達(dá)水平上調(diào)或下調(diào)對(duì)食管鱗癌細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、凋亡、遷移和侵襲能力的影響,并分析上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相關(guān)蛋白的表達(dá)。最后將miR-125a-5p與順鉑聯(lián)用,分析其對(duì)食管鱗癌細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響,并采用雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)證實(shí)miR-125a-5p作用的靶基因,初步揭示其可能的分子機(jī)制。該研究為以miR-125a-5p為靶點(diǎn)的食管鱗癌病人的治療及化療奠定基礎(chǔ)。第1章MicroRNA-125a-5p在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系方法1.采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)56例食管鱗癌組織和匹配的正常組織中miR-125a-5p的表達(dá)。2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均是來(lái)自3次獨(dú)立重復(fù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,數(shù)據(jù)表示為平均值±SD,采用GraphPad Prism 6.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,二組之間比較采用t檢驗(yàn),三組及以上采用單因素方差分析。采用Kaplan-Meier制作生存曲線,利用Log-rank檢驗(yàn)分析其差異。P0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果1.食管鱗癌組織中miR-125a-5p的表達(dá)水平顯著低于正常組織,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.0001)。2.MiR-125a-5p在III+IV期的病人中的表達(dá)水平顯著低于I+II期的病人的表達(dá)水平,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);miR-125a-5p在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中的表達(dá)水平顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的表達(dá)水平,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)。3.MiR-125a-5p高表達(dá)的食管鱗癌患者的存活率顯著高于低表達(dá)患者,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.MiR-125a-5p表達(dá)水平與食管鱗癌患者的TNM分期、組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P0.05),但與患者的年齡和性別無(wú)關(guān)(P0.05)。5.Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型結(jié)果表明,臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和miR-125a-5p是食管鱗癌病人獨(dú)立的預(yù)后因子。第2章MicroRNA-125a-5p對(duì)食管鱗癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其分子機(jī)制方法1.采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)食管鱗癌細(xì)胞(Eca109、EC9706、EC1、TE1、KYSE450和KYSE70)和正常食管上皮細(xì)胞Het-1A中miR-125a-5p的表達(dá)。2.將陰性對(duì)照(negative control,NC)、miR-125a-5p類(lèi)似物和抑制劑分別轉(zhuǎn)染食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)分為4組:對(duì)照組、NC組、miR-125a-5p類(lèi)似物組和miR-125a-5p抑制劑組。3.采用CCK-8檢測(cè)上述不同組別的食管鱗癌細(xì)胞在24h、48h、72h和96h的增殖情況,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同組別的食管鱗癌細(xì)胞周期和凋亡情況。4.采用劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell小室分別檢測(cè)不同組別的食管鱗癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力的變化。5.采用Western blot檢測(cè)E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表達(dá)。6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用GraphPad Prism 6.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均表示為,二組之間采用t檢驗(yàn),三組及以上采用單因素方差分析(One-way ANOVA),P0.05表示差異具有顯著性。結(jié)果1.食管鱗癌細(xì)胞(Eca109、EC9706、EC1、TE1、KYSE450和KYSE70)中miR-125a-5p的表達(dá)水平顯著低于正常食管上皮細(xì)胞Het-1A,其中EC1和TE1其表達(dá)水平最低。2.與對(duì)照組和NC組相比,miR-125a-5p類(lèi)似物組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞中miR-125a-5p的相對(duì)表達(dá)水平顯著升高,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。然而,miR-125a-5p抑制劑組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞中sx±m(xù)iR-125a-5p的相對(duì)表達(dá)水平顯著降低,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.MiR-125a-5p類(lèi)似物組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞的增殖能力低于對(duì)照組和NC組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。相反,miR-125a-5p抑制劑組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞的增殖能力顯著加強(qiáng),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.與對(duì)照組和NC組相比,miR-125a-5p類(lèi)似物組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞在G0/G1期的細(xì)胞數(shù)顯著增加,而在S期的細(xì)胞數(shù)顯著降低,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。相反,miR-125a-5p抑制劑組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞在G0/G1期的細(xì)胞數(shù)顯著降低,而在S期的細(xì)胞數(shù)顯著增加,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.與對(duì)照組和NC組相比,miR-125a-5p類(lèi)似物組中食管鱗癌EC1和TE1凋亡的細(xì)胞數(shù)顯著增加,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.0001)。相反,miR-125a-5p抑制劑組中食管鱗癌EC1和TE1凋亡的細(xì)胞數(shù)顯著降低,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.與對(duì)照組和NC組相比,miR-125a-5p類(lèi)似物組中食管鱗癌EC1和TE1在12h和24h細(xì)胞的遷移能力顯著被抑制,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。但當(dāng)轉(zhuǎn)染miR-125a-5p抑制劑時(shí),其在12h和24h食管鱗癌細(xì)胞EC1和TE1的遷移能力明顯強(qiáng)于對(duì)照組和NC組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.與對(duì)照組和NC組相比,食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-125a-5p類(lèi)似物后細(xì)胞的侵襲能力顯著降低,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。然而,當(dāng)利用miR-125a-5p抑制劑進(jìn)行轉(zhuǎn)染后,細(xì)胞的侵襲能力顯著高于對(duì)照組和NC組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8.與對(duì)照組和NC組相比,miR-125a-5p類(lèi)似物組中E-cadherin的表達(dá)顯著上調(diào),而N-cadherin和Vimentin的表達(dá)顯著下調(diào),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。然而,當(dāng)轉(zhuǎn)染miR-125a-5p抑制劑時(shí),與對(duì)照組和NC組相比,E-cadherin的表達(dá)顯著下調(diào),而N-cadherin和Vimentin的表達(dá)顯著上調(diào),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。第3章MicroRNA-125a-5p增加順鉑對(duì)食管鱗癌細(xì)胞的敏感性及其分子機(jī)制方法1.采用CCK-8檢測(cè)順鉑聯(lián)合NC或miR-125a-5p類(lèi)似物后食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞在24h細(xì)胞的增殖情況。采用流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell小室分別檢測(cè)NC組、單獨(dú)miR-125a-5p類(lèi)似物組、單獨(dú)順鉑組以及miR-125a-5p類(lèi)似物和順鉑聯(lián)合組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞凋亡、細(xì)胞遷移和細(xì)胞侵襲能力的變化。2.采用Western blot檢測(cè)NC組、單獨(dú)miR-125a-5p類(lèi)似物組、單獨(dú)順鉑組以及miR-125a-5p類(lèi)似物和順鉑聯(lián)合組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白E-cadherin、N-cadherin和Vimentin表達(dá)的變化。3.利用在線軟件TargetScan(http://www.targetscan.org/vert_72/)、miRanda(http://www.microrna.org/microrna/home.do)和miRDB(http://www.mirdb.org/)搜索miR-125a-5p可能作用的靶基因。雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)證實(shí)miR-125a-5p直接作用的靶基因。Western blot檢測(cè)對(duì)照組、NC組和miR-125a-5p類(lèi)似物組中t-STAT3、p-STAT3和VEGF蛋白的表達(dá)以及NC組、單獨(dú)miR-125a-5p類(lèi)似物組、單獨(dú)順鉑組以及miR-125a-5p類(lèi)似物和順鉑聯(lián)合組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞t-STAT3、p-STAT3和VEGF蛋白的表達(dá)。4.Western blot檢測(cè)NC組、miR-125a-5p類(lèi)似物和順鉑聯(lián)合組以及miR-125a-5p/順鉑/IL-6組中t-STAT3、p-STAT3和VEGF蛋白的表達(dá)。5.CCK-8實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞術(shù)以及Transwell小室分別用來(lái)檢測(cè)NC組、miR-125a-5p類(lèi)似物和順鉑聯(lián)合組以及miR-125a-5p/順鉑/IL-6組食管鱗癌細(xì)胞增殖、凋亡和侵襲能力的變化。6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用GraphPad Prism 6.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均表示為,二組之間采用t檢驗(yàn),三組及以上采用單因素方差分析(One-way ANOVA),P0.05表示差異具有顯著性。結(jié)果1.與NC轉(zhuǎn)染組相比,不同濃度的順鉑處理后,轉(zhuǎn)染miR-125a-5p類(lèi)似物的食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞的增殖能力均顯著受到抑制。sx±2.單獨(dú)的miR-125a-5p類(lèi)似物和單獨(dú)的順鉑處理后食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞的凋亡率顯著高于NC組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),然而當(dāng)miR-125a-5p類(lèi)似物和順鉑聯(lián)用時(shí),食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞凋亡的細(xì)胞數(shù)顯著上升,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.單獨(dú)的miR-125a-5p類(lèi)似物和單獨(dú)的順鉑處理后食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞的遷移距離顯著低于NC組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),然而當(dāng)miR-125a-5p類(lèi)似物和順鉑聯(lián)用時(shí),食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞遷移的距離顯著下降,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4.單獨(dú)的miR-125a-5p類(lèi)似物和單獨(dú)的順鉑處理后食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞的侵襲的細(xì)胞數(shù)顯著低于NC組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),然而當(dāng)miR-125a-5p類(lèi)似物和順鉑聯(lián)用時(shí),食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞侵襲的數(shù)量顯著下降,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。5.單獨(dú)的miR-125a-5p和單獨(dú)的順鉑處理后,食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞中E-cadherin的表達(dá)顯著上升,而N-cadherin和Vimentin的表達(dá)顯著降低,與NC組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。最為顯著的是,當(dāng)miR-125a-5p與順鉑聯(lián)用時(shí),E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表達(dá)的變化最為顯著,與NC組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.與NC組相比,miR-125a-5p的轉(zhuǎn)染能顯著降低食管鱗癌EC1和TE1中轉(zhuǎn)染野生型STAT3-3’UTR質(zhì)粒的熒光素酶的活性,但不改變轉(zhuǎn)染突變型STAT3-3’UTR質(zhì)粒的熒光素酶的活性。與對(duì)照組和NC組相比,miR-125a-5p類(lèi)似物轉(zhuǎn)染后食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞中t-STAT3、p-STAT3及其下游基因VEGF蛋白的表達(dá)水平均顯著被下調(diào),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.單獨(dú)的miR-125a-5p和單獨(dú)的順鉑均能顯著下調(diào)食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞中t-STAT3、p-STAT3和VEGF蛋白的表達(dá),與NC處理組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。最為顯著的是,當(dāng)miR-125a-5p和順鉑聯(lián)用時(shí),食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞中t-STAT3、p-STAT3和VEGF蛋白的表達(dá)水平下調(diào)最為顯著,與NC處理組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8.與NC組相比,miR-125a-5p聯(lián)用順鉑組中t-STAT3、p-STAT3和VEGF蛋白的表達(dá)顯著下調(diào),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但與miR-125a-5p聯(lián)用順鉑組相比,miR-125a-5p/順鉑/IL-6組中t-STAT3、p-STAT3和VEGF蛋白的表達(dá)顯著上升,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。9.與NC組相比,miR-125a-5p聯(lián)用順鉑組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞增殖能力顯著被抑制。然而,與miR-125a-5p聯(lián)用順鉑組相比,miR-125a-5p/順鉑/IL-6組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞增殖能力顯著提升。10.與NC組相比,miR-125a-5p聯(lián)用順鉑組中食管鱗癌EC1和TE1凋亡的細(xì)胞數(shù)顯著增多,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),然而,與miR-125a-5p聯(lián)用順鉑組相比,miR-125a-5p/順鉑/IL-6組中食管鱗癌EC1和TE1凋亡的細(xì)胞數(shù)顯著降低,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。11.與NC組相比,miR-125a-5p聯(lián)用順鉑組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞的侵襲能力被顯著抑制,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),然而,與miR-125a-5p聯(lián)用順鉑組相比,miR-125a-5p/順鉑/IL-6組中食管鱗癌EC1和TE1細(xì)胞的侵襲能力明顯得到恢復(fù),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論(1)MiR-125a-5p在食管鱗癌中的低表達(dá)與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),可能成為食管鱗癌病人臨床分期、轉(zhuǎn)移和預(yù)后判定重要的分子標(biāo)記。臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和miR-125a-5p是食管鱗癌病人獨(dú)立的預(yù)后因子。(2)miR-125a-5p表達(dá)的變化顯著改變腫瘤相關(guān)的生物學(xué)特征如增殖、周期、凋亡、遷移和侵襲,這可能與EMT相關(guān)信號(hào)途徑的改變密切相關(guān)。(3)MiR-125a-5p顯著增加順鉑對(duì)食管鱗癌細(xì)胞的抑制作用、細(xì)胞凋亡、遷移和侵襲的抑制作用,這與EMT信號(hào)途徑的抑制關(guān)系密切。(4)STAT3是miR-125a-5p直接的靶基因,miR-125a-5p聯(lián)用順鉑顯著失活STAT3信號(hào)途徑。IL-6能逆轉(zhuǎn)miR-125a-5p聯(lián)用順鉑引發(fā)的STAT3信號(hào)途徑的失活,IL-6引發(fā)的STAT3的再活化顯著促進(jìn)細(xì)胞增殖,抑制凋亡和促進(jìn)侵襲。
【圖文】：

27圖 2.2 miR-125a-5p 在不同處理組的食管鱗癌 EC1 和 TE1 細(xì)胞中相對(duì)表達(dá)水平 2.2 The relative expression level of miR-125a-5p in EC1 and TE1 cells in different treating gA 圖：不同處理組的食管鱗癌 EC1 細(xì)胞中 miR-125a-5p 的相對(duì)表達(dá)水平*p<0.05 和 **p<0.01，與對(duì)照組和 NC 組相比B 圖：不同處理組的食管鱗癌 TE1 細(xì)胞中 miR-125a-5p 的相對(duì)表達(dá)水平*p<0.05，與對(duì)照組和 NC 組相比iR-125a-5p 對(duì)食管鱗癌細(xì)胞增殖的影響了分析 miR-125a-5p 在食管鱗癌細(xì)胞增殖中的作用，我們將 miR和抑制劑轉(zhuǎn)染食管鱗癌 EC1 和 TE1 細(xì)胞，采用 CCK-8 檢測(cè)不同處

第 2 章 MicroRNA-125a-5p 對(duì)食管鱗癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其分子機(jī)制癌細(xì)胞增殖能力的變化。結(jié)果表明，與對(duì)照組和 NC 組相比，miR-1組中食管鱗癌 EC1 和 TE1 細(xì)胞的增殖被顯著抑制，且差異具有統(tǒng)<0.05）（圖 2.3）。相反，miR-125a-5p 抑制劑組中食管鱗癌 EC1 和 殖能力顯著加強(qiáng)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（圖 2.3）。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R735.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐向東;楊華安;胡溯;楊鈺興;張楊;沈洪君;;過(guò)表達(dá)STAT3對(duì)小鼠未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞分化的影響[J];免疫學(xué)雜志;2017年06期

2 王慶濤;黃海洋;鄒青峰;鄧星輝;;STAT3在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2017年12期

3 陳宗濤;周貴勤;;STAT3基因在多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤中的作用[J];解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2017年08期

4 郭文博;鄒志田;朱曉峰;;STAT3和Ki-67在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2016年02期

5 張偉;何曉松;;STAT3與頭頸腫瘤的研究進(jìn)展[J];臨床醫(yī)學(xué)工程;2014年02期

6 劉清華;;子宮內(nèi)膜癌組織中STAT3的表達(dá)及其與臨床病理特征相關(guān)性的研究[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2014年14期

7 朱麗霞;劉琴;李海;徐松;馮一中;胡建銘;;子宮內(nèi)膜癌中STAT3蛋白的表達(dá)及臨床意義[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2013年03期

8 陳玉娟;汪靜;王曉東;呂青;王宇;朱精強(qiáng);李宏江;劉雪娟;羊曉勤;楊金巧;;STAT3在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中表達(dá)水平與臨床病理特征相關(guān)性研究[J];中國(guó)腫瘤臨床;2013年10期

9 劉勝崗;楊紅忠;彭毅強(qiáng);聶華萍;梁偉軍;周輝;;STAT3在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及對(duì)血管生成的影響[J];腫瘤藥學(xué);2013年03期

10 劉小燕;張凡;陳江平;舒麗莎;;子宮頸鱗狀細(xì)胞癌STAT3、bFGF表達(dá)與血管新生關(guān)系的研究[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2013年07期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 李芳;;HIF-1α和STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)及臨床意義[A];中國(guó)中藥雜志2015/專(zhuān)集：基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)從業(yè)人員科技論文寫(xiě)作培訓(xùn)會(huì)議論文集[C];2016年

2 郭繼華;張艷;賈榮;;STAT3在樹(shù)突狀細(xì)胞成熟中的作用研究[A];2014年第九次全國(guó)牙體牙髓病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

3 王長(zhǎng)利;張真發(fā);;STAT3在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

4 吳巾紅;鐘家蓉;;STAT3在小鼠急性病毒性心肌炎發(fā)病中的作用及機(jī)制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2010年

5 葉玉珊;丘俊鑫;劉嘉煒;張卿;閔歡;俞強(qiáng);詹若挺;陳蔚文;;來(lái)源于兩面針的STAT3小分子抑制劑[A];2011年全國(guó)藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

6 吳麗;劉曉;蔡皓;束雅春;李寰;郭輝;蔡寶昌;;大黃附子湯對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠STAT3表達(dá)的影響[A];第三屆全國(guó)中醫(yī)藥博士生優(yōu)秀論文頒獎(jiǎng)會(huì)議論文集[C];2012年

7 孔立紅;徐珉;周華;孫國(guó)杰;;電針對(duì)腦缺血再灌注大鼠海馬組織STAT3表達(dá)及核轉(zhuǎn)位的影響[A];第九屆全國(guó)針刺麻醉針刺鎮(zhèn)痛及針刺調(diào)整效應(yīng)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

8 張幼怡;;大、小鼠心臟β-腎上腺素受體激活STAT3的不同機(jī)制[A];第六屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文摘要集[C];2007年

9 吳國(guó)英;湯根兄;;Stat3及Bcl-2在口腔黏膜癌前病變癌變中表達(dá)的相關(guān)性[A];第七屆全國(guó)口腔黏膜病暨第五屆口腔中西醫(yī)結(jié)合大會(huì)論文匯編[C];2008年

10 鄭冰清;張建;;慢性HBV感染通過(guò)STAT3信號(hào)通路負(fù)向調(diào)控NK細(xì)胞功能的機(jī)制研究[A];第十三屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)分會(huì)場(chǎng)交流報(bào)告[C];2018年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 趙燕;MicroRNA-125a-5p通過(guò)抑制STAT3信號(hào)途徑增加順鉑對(duì)食管鱗癌細(xì)胞的敏感性[D];鄭州大學(xué);2018年

2 周文波;新型STAT3抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及其抗腫瘤活性研究[D];華東師范大學(xué);2018年

3 高麗芳;RNAi沉默STAT3對(duì)前列腺癌及黑色素瘤的生長(zhǎng)抑制作用[D];吉林大學(xué);2004年

4 張道宮;STAT3、Survivin在喉癌中的表達(dá)及AG490抑制喉癌細(xì)胞STAT3信號(hào)傳導(dǎo)通路的研究[D];山東大學(xué);2006年

5 黃陳;阻斷STAT3信號(hào)通路對(duì)胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的抑制作用及其機(jī)制[D];上海交通大學(xué);2007年

6 蘇雨行;阻斷STAT3信號(hào)通路對(duì)人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖抑制的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2008年

7 敖曉曉;血管活性腸肽對(duì)高氧損傷肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞再生修復(fù)的調(diào)控及其STAT3信號(hào)機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

8 壽佳威;環(huán)孢素A通過(guò)抑制STAT3增加肺癌細(xì)胞對(duì)吉非替尼的敏感性[D];浙江大學(xué);2015年

9 卜琳琳;阻斷頭頸鱗癌STAT3信號(hào)在抑制腫瘤干細(xì)胞及增強(qiáng)抗腫瘤免疫作用中的研究[D];武漢大學(xué);2016年

10 賈立峰;雙氫青蒿素對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌STAT3信號(hào)通路的影響及其機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 湯繼春;AZD9291與STAT3抑制劑對(duì)肺癌細(xì)胞H1975的協(xié)同效應(yīng)及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2017年

2 潘青波;亞低溫聯(lián)合異氟醚后處理減少大鼠腦缺血再灌注損傷及對(duì)STAT3表達(dá)的影響[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2017年

3 楊永恒;STAT3與乳腺癌的相關(guān)性[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

4 彭慧;STAT3持續(xù)激活抵抗吉非替尼的作用及機(jī)制研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2014年

5 高金友;STAT3基因與甲狀腺癌的相關(guān)性研究[D];吉林大學(xué);2014年

6 黃國(guó)強(qiáng);STAT3和MMP-2蛋白在胃癌患者中的表達(dá)及其相關(guān)性研究[D];青海大學(xué);2013年

7 張果;涎腺腺樣囊性癌中STAT3、VEGF、bFGF表達(dá)與血管形成的關(guān)系[D];河北北方學(xué)院;2012年

8 柳鳳玲;STAT3、Bcl-2在膽囊癌中的表達(dá)及意義[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2012年

9 蘇如葵;STAT3、MMP-2在肝細(xì)胞癌中的臨床意義[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2011年

10 張向?qū)?STAT3與HIF-1α在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：2658465