【摘要】：背景神經(jīng)-腫瘤腹側(cè)抗原 1(Neuro-oncological ventral antigen 1;Nova1)基因能與含 YCAY重復(fù)序列的RNA結(jié)合,屬于RNA結(jié)合蛋白(RBP)。Nova1在多種疾病包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮重要的作用,但在黑素瘤中的作用及機(jī)制尚不清楚。研究目的探討Nova1在皮膚黑素瘤的表達(dá)及其對(duì)皮膚黑素瘤細(xì)胞功能的影響,闡明Nova1作用的分子機(jī)制,鑒定下游調(diào)控靶分子。材料與方法第一部分:免疫組化檢測(cè)Nova1在皮膚黑素瘤及色素痣中的表達(dá),qRT-PCR及Western blot驗(yàn)證Nova1在皮膚黑素瘤及色素痣的表達(dá)。第二部分:通過小干擾RNA(siRNA)抑制Nova1表達(dá),進(jìn)行細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn),包括Cell Counting Kit-8(CCK-8)實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)、Transwell法檢測(cè)細(xì)胞增殖、遷移及侵襲能力。第三部分:使用Western blot方法檢測(cè)細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡調(diào)控Akt通路關(guān)鍵分子Fox03a的表達(dá)變化。結(jié)果第一部分:Nova1在在皮膚黑素瘤的表達(dá)顯著高于色素痣組,在93%(14/15)的黑素中患者表達(dá)陽性,僅在7%(1/15)的皮內(nèi)痣患者中表達(dá)陽性。第二部分:Nova1抑制后,黑素瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力能明顯減弱。第三部分:Nova1沉默上調(diào)Fox03a的表達(dá),下調(diào)Akt的表達(dá)。抑制Fox03a的表達(dá)逆轉(zhuǎn)Nova1介導(dǎo)的黑素瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。結(jié)論Nova1可能通過抑制FoxO3a的表達(dá)影響黑素瘤的增殖、遷移及侵襲,扮演癌基因的角色。
【圖文】：

圖１－１：邋Ｎｏｖａｌ蛋白在黑素瘤中的表達(dá)

娜．：逡逑私灥，Ｗ，，逡逑Ｍ逡逑圖１－１：邋Ｎｏｖａｌ蛋白在黑素瘤中的表達(dá)。圖中可以看出，黑素瘤患者Ｎｏｖａｌ表達(dá)陽性，逡逑高倍鏡下Ｎｏｖａｌ蛋白主要位于細(xì)胞質(zhì)中。逡逑２３逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.5

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本文編號(hào)：2658460