【摘要】：[目的]了解云南地區(qū)女性乳腺癌患者和正常人群亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性的分布特點(diǎn),豐富我國不同地區(qū)基因多態(tài)性樣本庫,明確營養(yǎng)膳食因素對乳腺疾病的發(fā)展作用,為乳腺癌的防治提供新的思路。[方法]采用病例-對照研究手段,在前期研究基礎(chǔ)上,收集980例患者及健康志愿者血液標(biāo)本,提取全血DNA、篩選MTHFR的備選SNP后使用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜法(MALDI-TOFMS)篩選結(jié)果,結(jié)合患者臨床診療信息、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析亞組差異。[結(jié)果]1.研究根據(jù)病例-對照設(shè)計(jì)共納入研究案例980例,1:1分配至實(shí)驗(yàn)和對照雙組(n=490)。調(diào)整基線水準(zhǔn)后分層,平均年齡分別為47.68±9.86歲、48.01 ±7.98歲,經(jīng)檢驗(yàn),兩組樣本所來自的人群總體并無不同(P=0.322)。2.對MTHFR3'端非翻譯區(qū)UTR及編碼區(qū)18個(gè)候選SNP位點(diǎn)進(jìn)行了Hardy-Weinberg 平衡檢驗(yàn),篩選出 TREND 法計(jì)算rs17884306(P=0.0037)和rs1801394(P=0.0040)時(shí)實(shí)驗(yàn)組和健康對照組有差異;REC法計(jì)算rs1801394(P=0.0196)、DOM法計(jì)算rs17884306(P=0.0289)時(shí)兩組數(shù)據(jù)有差異。其余各位點(diǎn)、各方法未顯示兩組有差別。3.按分子分型和激素受體情況分型,發(fā)現(xiàn)rs1801394基因多態(tài)性G/A位點(diǎn)基因型在健康人群和乳腺癌患者中的分布有差別(OR=0.825,95%CI=0.733-0.917,P=0.004);rs17884306 基因多態(tài)性 C/G 位點(diǎn)基因型在健康人群和乳腺癌患者中的分布無差別(OR=0.653,95%CI=0.202-1.104,P=0.076)。4.rs1801394與分子分型中的HER-2陽性乳腺癌有關(guān),該位點(diǎn)呈GG多態(tài)性的患者較AG/AA多態(tài)性的人群增加乳腺癌罹患風(fēng)險(xiǎn)約44%(OR=0.568,95%CI=0.262-0.874,P=0.042),其他亞型未見兩組差異(LuminalA:OR=0.685,95%CI=0.313-1.057,P=0.685;Luminal B:OR=0.952,95%CI=0.736-1.168,P=0.254;TNBC:OR=0.842,95%CI=0.537-1.147,P=0.754)。5.rs1801394與激素受體分型中的ER陽性、ER陰性、PR陽性和PR陰性乳腺癌均無關(guān),亞型分析未見兩組差異(ERPositive:OR=0.841,95%CI=0.605-1.277,P=0.324;ER Negative:OR=0.892,95%CI=0.542-1.142,P=0.331;PR Positive:OR=0.842,95%CI=0.608-1.076,P=0.629;PR Negative:OR=0.819,95%CI=0.514-1.104,P=0.282)。6.rs17884306位點(diǎn)無論是分子分型還是激素受體分型,CC型人群和GC/GG型人群的乳腺癌罹患風(fēng)險(xiǎn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(Luminal A:OR=0.636,95%CI=0.206-1.066,P=0.359;Luminal B:OR=0.656,95%CI=0.305-1.007,P=0.198;HER-2:OR=0.788,95%CI=0.458-1.118,P=0.225;TNBC:OR=0.881,95%CI=0.391-1.371,P=0.333;ER Positive:OR=0.619,95%CI=0.155-1.083,p=0.945;ER Negative:OR=0.787,95%CI=0.087-1.887,P=0.862;PR Positive:OR=0.846,95%CI=0.533-1.119,P=0.384;PRNegative:OR=0.895,95%CI=0.635-1.155,P=0.691)。7.總體患者及亞組分析中,只有“腫瘤大小”及亞組在兩個(gè)基因頻次的人群間存在差異(OR=2.127,95%CI=1.172-3.862,Tumor≤5 P=0.016,5 P=0.012),其余各項(xiàng)特征均未顯示兩組差異。按分子分型分層統(tǒng)計(jì)可見,總體患者的這一差別是由Luminal B型患者中大于5cm的患者貢獻(xiàn)的(OR=0.585,95%CI=0.379-0.891,P=0.042),其余各分型、各亞組均未出現(xiàn)此種差異。8.將患者的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分類后輸入Ref SNPrs17884306和rs1801394進(jìn)行關(guān)聯(lián)和風(fēng)險(xiǎn)度分析,患者各項(xiàng)指標(biāo)與其基因多態(tài)性均無關(guān)聯(lián),尚不能證明兩基因頻次的人群存在差異。[結(jié)論]實(shí)驗(yàn)組和對照組兩組組間均衡,篩選出的RefSNPrs1801394和rs17884306與乳腺癌相關(guān);其余各位點(diǎn)、各方法未顯示兩組有差別。顯性遺傳模型分析結(jié)果顯示rs1801394基因多態(tài)性G/A位點(diǎn)基因型在健康人群和乳腺癌患者中的分布有差別(OR=0.825,95%CI=0.733-0.917,P=0.004);rs17884306 基因多態(tài)性C/G位點(diǎn)基因型在健康人群和乳腺癌患者中的分布無差別(OR=0.653,95%CI=0.202-1.104,P=0.076)。rs1801394與分子分型中的HER-2陽性乳腺癌有關(guān),該位點(diǎn)呈GG多態(tài)性的患者較AG/AA多態(tài)性的人群增加乳腺癌罹患風(fēng)險(xiǎn)約44%(OR=0.568,95%CI=0.262-0.874,P=0.042),其他亞型和激素受體分型各型未見兩組差異;rs17884306的分子分型和激素受體分型在CC型人群和GC/GG型人群中均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。總體的“腫瘤大小”及亞組在兩個(gè)基因頻次的人群間存在差異(OR=2.127,95%CI=1.172-3.862,P0.05),其余各項(xiàng)特征均未顯示兩組差異,可見患者各項(xiàng)指標(biāo)與其基因多態(tài)性均無關(guān)聯(lián),尚不能證明兩基因頻次的人群存在差異。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 蘇亞梅;楊鑫;彭偉偉;郭冰;鄒天寧;;云南省乳腺癌患者臨床流行病學(xué)特征分析[J];中外醫(yī)療;2015年20期

2 孫全昌;李旭強(qiáng);鄭紀(jì)寧;;MTHFR基因多態(tài)性及其與大腸癌的相關(guān)性研究[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年01期

3 孫良;孫業(yè)桓;曹紅院;虞晨;王波;;亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性與胃癌易感性的Meta分析[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2008年15期

4 金川;張永暉;彭美芳;李衛(wèi)東;馬磊;陳文晟;;MTHFR基因C677T和A1298C多態(tài)性與肺癌的關(guān)系[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2007年09期

5 陳坤,蔣沁婷,馬新源,李奇龍,俞維萍;葉酸、蛋氨酸攝入量,MTHFR多態(tài)性與結(jié)直腸癌關(guān)系的病例對照研究[J];營養(yǎng)學(xué)報(bào);2004年04期

6 繆小平,邢德印,譚文,呂文富,林東昕;MTHFR基因C677T和A1298C多態(tài)與賁門癌的遺傳易感性[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年10期

，

本文編號：2648089