【摘要】：研究背景和目的結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一,根據(jù)WHO發(fā)布GLOBOCAN2012統(tǒng)計數(shù)據(jù)[1],2012年全球結(jié)直腸癌估計新發(fā)病例136萬,在所有惡性腫瘤發(fā)病率中排列第3。全球結(jié)直腸癌死亡69.4萬例,在癌癥所致死亡順位中排第5位。中國結(jié)直腸癌發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)在世界結(jié)直腸癌發(fā)病和死亡總數(shù)中排第1位。當(dāng)前針對結(jié)直腸癌的治療手段十分有限,手術(shù)切除仍占主導(dǎo)地位,并輔以化療、放療及靶向治療,但總體治療療效欠佳,因此尋找結(jié)直腸癌個體差異并尋求精準(zhǔn)化治療方案迫在眉睫。芬蘭學(xué)者Bufill[2]于1990年首次從結(jié)直腸胚胎起源、生理解剖(如動脈供應(yīng)、靜脈回流等)及分子學(xué)特征等方面的差異出發(fā),將結(jié)直腸從橫結(jié)腸近2/3為分界將其劃分為右半結(jié)腸和左半結(jié)腸。大量研究均采用這一分界方法[3-5]。另一類分界方式是以結(jié)腸脾曲為分界點[6-7],而CALGB80405研究[11]采用將橫結(jié)腸排除在左半或右半結(jié)腸的范圍外的分界方式,目前尚未完全統(tǒng)一。研究證實,左、右半結(jié)直腸癌存在諸多差異,主要表現(xiàn)在某些臨床表現(xiàn)、生物學(xué)行為特征、發(fā)病分子途徑、預(yù)后及對抗腫瘤藥物的反應(yīng)性等方面。例如已有研究[8-9]表明左、右半結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)狀態(tài)存在顯著差異,右半結(jié)腸癌通常以高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)多見,而左半結(jié)直腸癌以微衛(wèi)星穩(wěn)定性(MSS)多見,進(jìn)一步指出MSI-H相比低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-L)或MSS惡性程度更高,這種基因類型上的差異同樣可能影響抗腫瘤藥物對結(jié)直腸癌的敏感性[10]。CALGB80405研究[11]結(jié)果證實轉(zhuǎn)移性左半結(jié)直腸癌相比右半結(jié)腸癌生存期更長,并發(fā)現(xiàn)靶向藥物對左、右半結(jié)直腸癌的敏感性同樣存在較大差異。由此可見左、右半結(jié)直腸癌的差異性研究已成為當(dāng)下熱點,但國內(nèi)外在許多問題上尚缺少統(tǒng)一結(jié)論。近年來也有研究顯示,右半結(jié)腸癌預(yù)后差也與炎癥反應(yīng)、更具轉(zhuǎn)移潛能以及其對化療藥物敏感性差有關(guān),但該方面的研究尚不多見。本研究將采用Bufill的分界方式,即將結(jié)直腸分為右半結(jié)腸(盲腸、升結(jié)腸、結(jié)腸肝曲及橫結(jié)腸近端約2/3)和左半結(jié)直腸(橫結(jié)腸遠(yuǎn)端約1/3、脾曲、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸及直腸),以回顧性研究的方法,將原發(fā)部位不同的結(jié)直腸癌患者作為研究對象。收集患者的臨床資料結(jié)合生存隨訪數(shù)據(jù),利用免疫組化檢測多藥耐藥蛋白、增殖性及轉(zhuǎn)移抑制性相關(guān)蛋白的在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況,旨在進(jìn)一步觀察左、右半結(jié)直腸癌的生物學(xué)差異性,觀察多藥耐藥蛋白、增殖及轉(zhuǎn)移抑制蛋白表達(dá)情況、中性淋巴細(xì)胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)及血小板淋巴細(xì)胞比值(platelet lymphocyte ratio,PLR)在左、右半結(jié)直腸癌間的差異及與預(yù)后的關(guān)系,以臨床和分子生物學(xué)角度進(jìn)一步認(rèn)識左、右半結(jié)直腸癌的差異性,為合理選擇針對不同原發(fā)部位結(jié)直腸癌的治療方案提供依據(jù)。方法:本回顧性研究納入了108例于2013年7月1日-2016年7月1日間于我校第一附屬醫(yī)院胃腸外科住院,經(jīng)手術(shù)治療后病理檢查證實為結(jié)直腸癌患者的病例資料。患者術(shù)前未進(jìn)行化療、放療、生物治療等輔助治療手段。收集患者完整臨床病歷資料包括全血細(xì)胞分析、生化全套、消化道腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果,根據(jù)患者的臨床資料和術(shù)中情況將患者分為右半結(jié)腸癌組和左半結(jié)直腸癌組。選取谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶 π(GST π)、P 糖蛋白(Pgp)、胸苷酸合成酶(TS)、拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅱ(TopoⅡ)為多藥耐藥的指標(biāo),選取Nm23為轉(zhuǎn)移抑制指標(biāo),Ki-67為增殖性指標(biāo),利用手術(shù)切除標(biāo)本石蠟塊通過免疫組織化學(xué)SP法檢測其在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)水平�；颊哳A(yù)后的評估選擇總生存期(OS),從患者出院時開始隨訪至2016年10月1日,直至患者死亡或本研究結(jié)束,隨訪期限1-38個月,中位隨訪時間18個月。結(jié)果:1.右半結(jié)腸癌組與左半結(jié)直腸癌組在手術(shù)方式及術(shù)后化療方案上無明顯差別,具有可比性。左、右半結(jié)直腸癌中性別、術(shù)前癥狀、術(shù)前白蛋白、術(shù)前PLR、術(shù)前遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、分化程度和TNM分期的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而在發(fā)病年齡、術(shù)前NLR、術(shù)前CEA、漿膜受累、脈管或神經(jīng)浸潤、術(shù)后并發(fā)癥、大體分型以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.Ki-67在左半結(jié)直腸癌和右半結(jié)腸癌的陽性表達(dá)率分別為84.48%和88%(P=0.304)。Nm23在左半結(jié)直腸癌和右半結(jié)腸癌的陽性表達(dá)率分別為72.41%和84%(P=0.32)。3.右半結(jié)腸癌患者組GST π、Pgp、TS、TopoⅡ的陽性率分別為48.00%、63.00%、32.00%、46.00%,左半結(jié)直腸癌組分別為26.60%、48.30%、6.90%、31%,且GST π(P=0.028)和TS(P=0.001)在左、右半結(jié)直腸癌中的表達(dá)存在統(tǒng)計學(xué)差異。4.108例結(jié)直腸癌患者1、2、3年生存率分別為89.5%,78.8%和65.2%。單因素分析顯示腫瘤的原發(fā)部位、TNM分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、分化程度、脈管浸潤、神經(jīng)浸潤及術(shù)前NLR是結(jié)直腸癌預(yù)后的影響因素(P0.05),多因素分析顯示術(shù)前NLR是結(jié)直腸癌預(yù)后的獨立影響因素(HR=4.528,95%CI:0.099-0.909,P=0.033)。5.I-II期右半結(jié)腸癌和左半結(jié)直腸癌患者的OS無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.674)。III-IV期右半結(jié)腸癌和左半結(jié)直腸癌患者的OS存在統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.042)。結(jié)論:1.本地區(qū)右半結(jié)腸癌與左半結(jié)直腸癌在臨床病理及預(yù)后存在差異,尤其是III-IV期腫瘤患者預(yù)后差異明顯,與文獻(xiàn)報道相似。2.右半結(jié)腸癌的PLR水平明顯高于左半結(jié)直腸癌提示其炎癥反應(yīng)增高,可能與右半結(jié)腸癌更易發(fā)生營養(yǎng)不良、衰竭及貧血等有關(guān)。3.右半結(jié)腸癌中耐藥基因GST π和TS表達(dá)水平明顯高于左半結(jié)直腸癌,提示其耐藥性增強(qiáng),臨床化療時順鉑、5-fu類藥物可能耐藥,建議化療前行藥敏試驗。
【圖文】：

15圖 1 108 例結(jié)直腸癌患者原發(fā)部位的各占比例he proportion of primary sites in 108 patients with colon cancer

圖 2 108 例結(jié)直腸癌患者 K-M 生存曲線Fig.2 The survival curve of patients with colon cancer for 108 ca
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

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5 朱s，

本文編號：2638390