【摘要】：一、單中心1075例慢性髓細胞白血病(CML)患者的臨床特征和伴附加染色體異常的CML患者的臨床特征及預后分析目的回顧性分析我中心CML患者的臨床資料,總結(jié)我中心CML患者的基本臨床特征;分析比較我中心經(jīng)典型、變異型、附加染色體異常等不同核型的慢性髓細胞白血病慢性期(CML-CP)患者對酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)的治療反應及預后轉(zhuǎn)歸;分析比較不同ACAs個數(shù)及種類對CML患者預后影響差異。方法1.收集我中心自2010年1月至2016年12月明確初診核型和分期且規(guī)律監(jiān)測療效的1075例CML患者的基本臨床及實驗室資料,并進行跟蹤隨訪。2.收集我中心2010年至2016年初診慢性期的1042例CML患者的臨床資料,并按照核型分為6組,分別是經(jīng)典型[t(9;22)]、變異型[t(v;22)]、“主要類型”附加染色體異常型(major-route ACAs,包括+8、+Ph、i17q、+19)、“次要類型”附加染色體異常型(minor-route ACAs)、單純—Y型,正常核型(Normal)。應用Graphpad5.0軟件,采用Kaplan-Meier法、Long-rank檢驗對不同組患者TKIs治療后累積完全遺傳學緩解(CCy R)率、累積主要分子學緩解(MMR)率及無進展生存(PFS)、無事件生存(EFS)、總生存(OS)進行分析比較。3.收集單種ACAs組中常見的6種核型患者的臨床資料,并分別以確診和ACAs出現(xiàn)時間作為觀察起始時間,比較單種核型(i17q和-7/7q-因TKIs治療例數(shù)較少除外)在TKIs治療下的OS差異,并按預后分組。按照初診及病程中出現(xiàn)ACAs的個數(shù)0、1、2、2,將其分為0ACA組、1ACA組、2ACAs組和2ACAs組,結(jié)合單種ACAs預后分組,分別以確診和ACAs出現(xiàn)時間作為觀察起始時間比較組間患者的OS。結(jié)果1.本中心近6年初診的1075例CML患者,發(fā)病中位年齡44歲,男女比例1.65:1,慢性期占91.7%,加速/急變期占8.3%,急變類型以急髓變?yōu)橹?占明確急變類型總?cè)藬?shù)的65.6%;初診核型以經(jīng)典型最多見,占85.67%,變異型占6.42%(以累及1號和11號染色體的易位最常見,分別占變異型人群的14.49%和11.59%),ACAs占7.44%(以+8、+Ph、—Y、+19較常見,占ACAs人群的比例分別為13.75%、13.75%、13.75%、5%)。BCR-ABL1融合基因轉(zhuǎn)錄本類型以P210型為主,占98.59%,P190型等少見類型僅占1.41%。2.經(jīng)典型、變異型、“主要類型”ACAs、“次要類型”ACAs、—Y,這5組患者的1年累積CCy R分別為:69%、55%、67%、64%、78%;2年累積MMR分別為:71%,65%、49%、50%、68%;4年P(guān)FS分別為:94%、93%、88%、92%、88%;4年累積EFS分別為:69%、81%、80%、72%、57%;4年OS分別為:95%、94%、100%、92%、88%;5組患者在TKIs治療后累積CCy R、累積MMR及PFS、EFS、OS方面均無明顯統(tǒng)計學差異。3.將常見單種ACAs包括-Y(14.58%)、3q26(14.58%)、+Ph(11.46%),+8(8.33%)分類,-Y、+Ph、+8歸為預后良好組(組1);3q26組預后最差,歸為預后不良組。根據(jù)ACAs個數(shù)將病例分為0ACA、1ACA、2ACAs、2ACAs組,其中1ACA組又分為組1和3q26組,分別以確診和ACAs發(fā)生為起始時間比較幾組患者的OS,兩種比較結(jié)果一致:組1和0ACA組中位生存時間相近,2ACAs組和2ACAs組生存時間次之,3q26組最短(p0.001)。結(jié)論1.單中心CML患者中位發(fā)病年齡44歲,較西方國家年輕化;初診時處于進展期的患者略低于西方國家;急變類型以急髓變?yōu)橹?初診核型類型及融合基因轉(zhuǎn)錄本類型與西方國家相仿。2.“主要類型”ACAs出現(xiàn)在慢性期患者初診時,對患者的TKIs治療效果及預后轉(zhuǎn)歸均無影響。3.CML患者的生存時間與合并ACAs的個數(shù)、種類有關(guān)。3q26重排可作為CML患者的獨立預后因素。二、3q26重排在慢性髓細胞白血病中的臨床特征及預后目的評估CML中3q26重排的臨床及預后意義。方法收集我中心自2010年1月至2016年12月出現(xiàn)3q26重排陽性的慢性髓細胞白血病患者的基本臨床及實驗室資料,并與3q26重排陰性組進行臨床特征比較,并將兩組患者進行生存分析比較。結(jié)果1.3q26重排陽性患者首診中位年齡和性別比例與陰性患者無差別,但重排陽性患者更多處于急變期,處于慢性/加速期患者從3q26出現(xiàn)至進入急變期的中位時間短,急變類型以急髓變?yōu)橹�。EVI1定量結(jié)果顯示,3q26重排陽性組患者的表達量明顯高于陰性組。2.單純TKIs治療的3q26重排患者(4例)與非3q26重排患者(979例)相比,3q26組的中位生存時間為11個月,非3q26組中位生存時間尚未達到,統(tǒng)計學差異明顯((P0.001)。3q26組患者中,單純TKIs治療4例,TKIs聯(lián)合化療3例,異基因造血干細胞移植2例,以確診作為觀察起始時間,三組治療方式的總體OS無統(tǒng)計學差異(P=0.086),兩兩比較發(fā)現(xiàn)移植組較單純TKIs治療組患者生存時間長(P=0.049)。結(jié)論1.3q26重排可出現(xiàn)在CML病程的各個時期,多處于急變期,處于慢性/加速期的患者有較高風險向急變期進展。2.3q26重排陽性的CML患者,TKIs治療的中位生存時間短,應盡早行造血干細胞移植。
【圖文】：

第一部分 TKIs 時代影響慢性髓細胞白血病療效的臨床及遺傳學變檢測，以陰性居多，，共 517（87.48%）例，陽性突變 74 例中，累積突變個數(shù) 最多見，共 52（8.80%）例，2 種次之共 13（2.20%）例，累積突變中常見類型按發(fā)生率高低依次為 T315I 共 26（35.14%）例，Y253H 共 18（24.32%）例，F(xiàn)3179（12.16%）例，E255K 共 7（9.46%）例，詳見圖 3。

五組累積CCyR比較
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R733.72

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2 占美;徐s

本文編號：2623621