【摘要】：肺癌是全球發(fā)病率居首的惡性腫瘤,由于缺乏高特異性早期診斷技術(shù),發(fā)現(xiàn)時(shí)多出現(xiàn)周邊組織侵犯或全身多發(fā)轉(zhuǎn)移,直接導(dǎo)致患者治療失敗,失去有效緩解、改善預(yù)后的機(jī)會(huì)。因此,尋找理想的可以用于早期診斷肺癌的標(biāo)志物或者分子靶點(diǎn),深入挖掘肺癌組織侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)分子機(jī)制,對(duì)肺癌的早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范有序的診斷分期、改善預(yù)后等具有重要的臨床意義。EMT發(fā)生的重要標(biāo)志是E-鈣粘蛋白,細(xì)胞角蛋白,閉合蛋白等上皮表型的減少或缺失,以及波形蛋白、N-鈣粘蛋白等間質(zhì)表型的轉(zhuǎn)化及增強(qiáng)。上皮E-鈣粘蛋白(E-cadherin,EC)的表達(dá)下降亦或缺失,腫瘤細(xì)胞組織侵襲能力更強(qiáng),同時(shí)其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力也將變得更強(qiáng)。研究人員指出:在腫瘤組織中,EC表達(dá)相對(duì)較低,這種情況尤其出現(xiàn)在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移亦或是晚期低分化肺癌組織中。CD44是一種糖蛋白,具有多種生物學(xué)功能,在細(xì)胞-基質(zhì)-細(xì)胞等特異性黏附中發(fā)揮著特定的作用,與腫瘤的侵襲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床預(yù)后關(guān)系密切。E-cadherin表達(dá)受到多種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控,如ZEB2等。作為EC最重要的轉(zhuǎn)錄抑制因子,ZEB1的表達(dá)在誘導(dǎo)EMT的發(fā)生中起關(guān)鍵作用,ZEB1表達(dá)增高可直接或間接導(dǎo)致EC表達(dá)下調(diào),使EMT的發(fā)生更為容易,從而增加肺癌等惡性腫瘤的遷徙、侵襲、抗凋亡等能力,對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分子機(jī)制研究有著十分關(guān)鍵的作用,同時(shí)對(duì)判斷預(yù)后也有著十分關(guān)鍵的作用�，F(xiàn)階段其與腫瘤的關(guān)系備受關(guān)注,但關(guān)于ZEB1在非小細(xì)胞肺癌中的具體作用尚不清楚。鑒于ZEB1在調(diào)節(jié)EMT上的重要作用,研究ZEB1在非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)并分析其臨床意義,可能會(huì)為非小細(xì)胞肺癌的治療提供新的治療策略。本研究對(duì)于我們更好地了解非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)理,探索非小細(xì)胞肺癌的有效治療模式及指導(dǎo)用藥等都具有特別重要的意義。鑒于上述原因,本項(xiàng)研究首先探討了 ZEB1在103例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中的表達(dá),發(fā)現(xiàn)ZEB1在NSCLC組織中的表達(dá)均高于癌旁組織,且ZEB1表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤的分化程度相關(guān)。而且發(fā)現(xiàn)ZEB1蛋白的高表達(dá)與NSCLC的PFS相關(guān),ZEB1蛋白的高表達(dá)是非小細(xì)胞肺癌預(yù)后不良的一個(gè)重要因素。在此研究基礎(chǔ)上,我們進(jìn)一步研究了低氧環(huán)境對(duì)肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞中ZEB1蛋白表達(dá)的影響規(guī)律,低氧對(duì)肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞化療敏感性的研究,同時(shí)研究了采用ZEB-1特異性siRNA阻斷ZEB1表達(dá)后肺腺癌細(xì)胞的化療療效變化規(guī)律,發(fā)現(xiàn)低氧使順鉑的化療敏感性降低,ZEB1特異性siRNA轉(zhuǎn)染后A549細(xì)胞對(duì)順鉑的化療敏感性增加;我們的研究發(fā)現(xiàn)低氧可以誘導(dǎo)ZEB1在A549肺腺癌細(xì)胞中的表達(dá),而低氧誘導(dǎo)的ZEB1高表達(dá)是其耐藥的分子基礎(chǔ),經(jīng)特異性siRNA阻斷ZEB1的表達(dá)可以改善肺腺癌細(xì)胞體外化療藥物的療效。提示ZEB1是NSCLC的重要分子標(biāo)志物和治療潛在靶點(diǎn)。第一部分ZEB-1、E-cadherin、CD44在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及臨床病理因素的相關(guān)性目的探討ZEB-1、E-cadherin、CD44在非小細(xì)胞肺癌組織中實(shí)現(xiàn)表達(dá),研究其與臨床病理因素之間的關(guān)聯(lián)性。方法1.主要使用免疫組化法對(duì)103例非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織中ZEB-1、E-cadherin、CD44表達(dá)進(jìn)行詳細(xì)的檢測(cè)。2.對(duì)ZEB-1、E-cadherin以及CD44進(jìn)行全方位的探討,了解其與臨床病理參數(shù)關(guān)聯(lián)性。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用χ2檢驗(yàn)分析EC、ZEB1和CD44的表達(dá)及其與各臨床病理參數(shù)間關(guān)聯(lián)性,本次研究將關(guān)聯(lián)性分析應(yīng)用到Spearman等級(jí)分析層面,同時(shí)使用Kaplan-Meier分析來(lái)對(duì)生存資料展開(kāi)細(xì)致的分析,使用LogRank(Mantel-Cox)檢驗(yàn)來(lái)展開(kāi)生存率影響單因素分析;使用Cox回歸來(lái)展開(kāi)多因素分析。α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1.在NSCLC癌組織及癌旁組織中,ZEB1蛋白有著55%(57/103)以及19%(20/103)的陽(yáng)性表達(dá)率,這意味著差異表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);CD44的陽(yáng)性表達(dá)率分別為61.2%(63/103)、23.3%(24/103),這意味著差異表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);EC 則為 43.6%(45/103),90.2%(93/103),兩者的陽(yáng)性表達(dá)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。三者在肺癌組織中的表達(dá)均與患者吸煙、年齡、腫瘤直徑及病理分型無(wú)關(guān),均與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤的分化程度相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。2.Spearman等級(jí)相關(guān)分析指出,若ZEB1高表達(dá),相對(duì)應(yīng)的CD44就會(huì)高表達(dá);ZEB1若高表達(dá),相應(yīng)的EC就會(huì)低表達(dá),CD44與EC的表達(dá)之間存在負(fù)相關(guān)(r=-0.193,P=0.019)。3.ZEB1表達(dá)陰性組、低表達(dá)組和高表達(dá)組的平均PFS分別是18.66月、14.57月和7.93月,三組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.849,P0.001)。ZEB1表達(dá)陰性組、低表達(dá)組和高表達(dá)組的平均5年生存時(shí)間分別是51.10月、45.13月和41.34月,三組生存曲線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.967,P=0.015)。ZEB1表達(dá)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤的分化程度均是影響PFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論1.ZEB1、CD44和E-cadherin在NSCLC組織中的表達(dá)均高于癌旁組織,三者表達(dá)均與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤的分化程度相關(guān),差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),ZEB1、CD44表達(dá)與NSCLC的惡性程度相關(guān)。2.ZEB1蛋白的表達(dá)與CD44的表達(dá)表現(xiàn)出一種正相關(guān)關(guān)系,而其與E-cadherin表達(dá)表現(xiàn)出一種負(fù)相關(guān)關(guān)系。這意味著ZEB1依托下調(diào)E-cadherin的表達(dá),同時(shí)影響CD44的表達(dá),促使EMT的發(fā)生發(fā)展。3.ZEB1陽(yáng)性表達(dá)的NSCLC的PFS和5年生存率明顯低于ZEB 1陰性表達(dá)的NSCLC患者,ZEB1的陽(yáng)性表達(dá)是影響患者PFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示ZEB1蛋白的表達(dá)陽(yáng)性是非小細(xì)胞肺癌預(yù)后不良的一個(gè)重要因素。第二部分低氧對(duì)ZEB-1在肺腺癌細(xì)胞中的表達(dá)及其增殖和侵襲能力的影響及機(jī)制目的研究低氧對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞中ZEB1及其相關(guān)因子CD44和E-cadherin蛋白表達(dá)的影響規(guī)律,并且經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的ZEB1特異性siRNA實(shí)驗(yàn)探討ZEB1對(duì)腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移的影響及其作用機(jī)制。方法1.低氧實(shí)驗(yàn):取肺腺癌A549細(xì)胞分別在常氧和低氧(3%)條件下培養(yǎng),在倒置顯微鏡下觀察其生長(zhǎng)情況,采用Western blotting檢測(cè)ZEB1,E-Cadherin及CD44在肺腺癌A549細(xì)胞細(xì)胞株的表達(dá)。2.ZEB1siRNA實(shí)驗(yàn):采用構(gòu)建的針對(duì)ZEB1基因表達(dá)的siRNA,經(jīng)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染肺腺癌A549細(xì)胞,分別在常氧和低氧中培養(yǎng)一定的時(shí)間。在熒光顯微鏡下觀察轉(zhuǎn)染的細(xì)胞,以確定ZEB1siRNA質(zhì)粒轉(zhuǎn)染成功。在確認(rèn)轉(zhuǎn)染成功后進(jìn)行下列實(shí)驗(yàn):(1)Western blot檢測(cè)轉(zhuǎn)染前后E-Cadherin及CD44的表達(dá)情況。(2)噻唑藍(lán)(MTT)比色法檢測(cè)細(xì)胞的增殖。(3)Transwell小室基質(zhì)侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)ZEB1對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞侵襲能力的影響。(4)劃痕損傷實(shí)驗(yàn)中,在一定程度上會(huì)干擾到肺腺癌A549細(xì)胞遷移能力,我們需要仔細(xì)的觀察這種影響3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:本文選用SPSS17.0,使用單因素方差分析,對(duì)比多組計(jì)量資料,使用LSD法來(lái)對(duì)比每?jī)蓚�(gè)組,本次研究中主要選用了 α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1.肺腺癌細(xì)胞A549培養(yǎng)環(huán)境主要有兩種,一種是低氧的環(huán)境,一種是常氧的環(huán)境,本文研究展開(kāi)了 Western blot檢測(cè),詳細(xì)的結(jié)果具體如下:在低氧環(huán)境中,A549細(xì)胞培養(yǎng)24h,其對(duì)應(yīng)48hE-Cadherin的表達(dá)均降低,ZEB1及CD44的表達(dá)增高(P0.05)。2.(1)在常氧和低氧的條件下,ZEB1特異性siRNA轉(zhuǎn)染A549細(xì)胞后,CD44的表達(dá)均下降,E-Cadherin的表達(dá)增加(P0.05)。(2)ZEB1轉(zhuǎn)染前后,對(duì)細(xì)胞增殖速度進(jìn)行檢測(cè),本文主要選用了 MTT檢測(cè),結(jié)果具體如下,低氧組有著最快的細(xì)胞增殖速度,緊隨其后的分別是常氧組以及低氧轉(zhuǎn)染組,而細(xì)胞增殖速度最慢的為常氧轉(zhuǎn)染組,這意味著差異表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(3)展開(kāi)Transwell小室基質(zhì)侵襲實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果具體如下:常氧組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞穿膜數(shù)具體為(3549±643.9653),常氧轉(zhuǎn)染組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞穿膜數(shù)具體為(1568±311.6294),低氧組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞穿膜數(shù)具體為(3983±985.8247),低氧轉(zhuǎn)染組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞穿膜數(shù)具體為(2364±852.8745)個(gè),這意味著差異表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)劃痕損傷實(shí)驗(yàn),相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果具體如下:常氧組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞24h遷移寬度具體為(352.6±108.123),常氧轉(zhuǎn)染組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞24h遷移寬度具體為(229.4 ±85.267),低氧組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞24h遷移寬度具體為(572.8± 92.379),低氧轉(zhuǎn)染組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞24h遷移寬度具體為(331.6± 26.796);常氧組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞36h遷移寬度具體為(674.4±45.258),常氧轉(zhuǎn)染組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞36h遷移寬度具體為(331.8±65.279),低氧組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞36h遷移寬度具體為(836.6±94.298),低氧轉(zhuǎn)染組在實(shí)驗(yàn)中對(duì)應(yīng)的細(xì)胞36h遷移寬度具體為(485.4±121.096),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。結(jié)論低氧可以誘導(dǎo)人肺腺癌A549細(xì)胞中ZEB1的表達(dá)升高,同時(shí)伴發(fā)EMT,腫瘤細(xì)胞的遷移侵襲能力增強(qiáng)。siRNA阻斷ZEB1的表達(dá)后可以逆轉(zhuǎn)上述現(xiàn)象,進(jìn)一步證明ZEB1促進(jìn)人肺腺癌A549細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。第三部分ZEB-1對(duì)肺腺癌化療敏感性的影響機(jī)制目的研究ZEB1對(duì)人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞順鉑化療敏感性的影響,以探討ZEB1對(duì)腫瘤化療抵抗中的作用機(jī)制。研究采用不同氧濃度下ZEB1表達(dá)的波動(dòng)是否影響順鉑化療的療效,然后采用ZEB1siRNA技術(shù)進(jìn)一步觀察ZEB1對(duì)順鉑治療的療效的影響。方法1.MTT比色法檢測(cè)各組細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性:取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的上述4組細(xì)胞按1×104/孔接種于96孔培養(yǎng)板,于培養(yǎng)24h后換液,分別加入順鉑(終濃度為3mg/L),培養(yǎng)24 h,每組設(shè)6個(gè)復(fù)孔,獨(dú)立重復(fù)3次,另設(shè)陰性對(duì)照組(未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞,不加順鉑)。在酶聯(lián)免疫測(cè)定儀上測(cè)定各孔吸光度A值。計(jì)算細(xì)胞生長(zhǎng)的增殖率,增殖率=(實(shí)驗(yàn)組A平均值/對(duì)照組A平均值)×100%。2.對(duì)檢測(cè)細(xì)胞周期和凋亡率變動(dòng)進(jìn)行檢測(cè),主要應(yīng)用了流式細(xì)胞儀,過(guò)程具體如下:選擇對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的上述4組細(xì)胞,調(diào)整細(xì)胞濃度為2×105/ml接種于培養(yǎng)瓶,加入順鉑(終濃度3mg/L);另設(shè)陰性對(duì)照組(未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞,不加順鉑)。培養(yǎng)24 h后獲取細(xì)胞,制成單細(xì)胞懸液,上機(jī)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。3.使用SPSS17.0軟件,使用單因素方差分析來(lái)對(duì)比兩組以上的計(jì)量資料,使用LSD法來(lái)展開(kāi)每?jī)山M之間的對(duì)比,同時(shí)選擇了α =0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1.轉(zhuǎn)染ZEBlsiRNA對(duì)A549細(xì)胞順鉑化療敏感性的影響MTT測(cè)結(jié)果顯示:轉(zhuǎn)染組A549細(xì)胞對(duì)順鉑化療的敏感性明顯增加,培養(yǎng)條件為常氧與低氧,對(duì)細(xì)胞增殖速度進(jìn)行檢測(cè),本文主要選用了 MTT檢測(cè),結(jié)果具體如下,低氧組有著最快的細(xì)胞增殖速度,緊隨其后的分別是常氧組以及低氧轉(zhuǎn)染組,而細(xì)胞增殖速度最慢的為常氧轉(zhuǎn)染組,這意味著差異表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。轉(zhuǎn)染組細(xì)胞與未轉(zhuǎn)染組及陰性質(zhì)粒組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),未轉(zhuǎn)染組與陰性質(zhì)粒組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.256)。2.轉(zhuǎn)染ZEB1siRNA后A549凋亡率的變化順鉑作用于末轉(zhuǎn)染組、陰性質(zhì)粒組及轉(zhuǎn)染組后,各組細(xì)胞凋亡率均明顯高于陰性對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.01):轉(zhuǎn)染組與未轉(zhuǎn)染組及陰性質(zhì)粒組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。低氧組在實(shí)驗(yàn)中有著最低的凋亡率,緊隨其后的分別是常氧組以及低氧轉(zhuǎn)染組,實(shí)驗(yàn)中凋亡率最高的為常氧轉(zhuǎn)染組,這意味著差異表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論低氧使順鉑的化療敏感性降低,ZEB1特異性siRNA轉(zhuǎn)染后A549細(xì)胞對(duì)順鉑的化療敏感性增加。提示ZEB1可能是NSCLC的重要分子標(biāo)志物和增加化療敏感性的潛在的治療靶點(diǎn)。
【圖文】：

３結(jié)果逡逑３．１邋ＮＳＣＬＣ組及癌旁組織中ＺＥＢ１、ＣＤ４４、ＥＣ的表達(dá)逡逑在細(xì)胞核或細(xì)胞漿中表達(dá)ＺＥＢ１蛋白，均染成棕色（圖１．１Ａ、１．１Ｂ）；邋ＣＤ４４逡逑蛋白表達(dá)所對(duì)應(yīng)的位置具體為細(xì)胞漿以及細(xì)胞核；ＥＣ蛋白表達(dá)所對(duì)應(yīng)的位置具逡逑體為細(xì)胞膜以及細(xì)胞漿，染色也會(huì)出現(xiàn)在某些炎細(xì)胞中。對(duì)ＮＳＣＬＣ癌組織中逡逑ＺＥＢ１蛋白所對(duì)應(yīng)的陽(yáng)性表達(dá)率具體為５５％（５７／１０３），在癌旁組織中ＺＥＢ丨蛋白逡逑所對(duì)應(yīng)的陽(yáng)性表達(dá)率具體為１９％（２０／１０３），這意味著差異表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)逡逑意義；ＣＤ４４的陽(yáng)性表達(dá)率分別為６１．２％邋（６３／１０３）、２３．３％（２４／１０３），這意味著差逡逑異表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜0．００１）；邋ＥＣ則為４３．６％（４５／１０３），９０．２％逡逑（９３／１０３），兩者的陽(yáng)性表達(dá)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（戶＜０．００１）。三者在肺癌組逡逑織中的表達(dá)均與患者吸煙、年齡、腫瘤直徑及病理分型無(wú)關(guān)，均與臨床分期、逡逑９逡逑

…０－邋＇逡逑°邋丨。Ｍ邐Ｍ邋５０邋Ｍ邐＾￣Ｓ￣５￣￣Ｓ￣￣Ｉ￣５￣￣Ｓ－１逡逑Ｔ？ｎ？＿ｎ＞邐Ｔｎｗｍｏｎｌａ）逡逑Ａ邐Ｂ逡逑圖１．２邋ＺＥＢ１在ＮＳＣＬＣ中的表達(dá)與生存時(shí)間的關(guān)系逡逑．３．２邋ＣＤ４４蛋白表達(dá)與ＮＳＣＬＣ患者無(wú)進(jìn)展生存期（ＰＦＳ）及５年生存期的關(guān)逡逑ＣＤ４４蛋白表達(dá)陽(yáng)性組的平均ＰＦＳ是１２．１５個(gè)月，，ＣＤ４４蛋白表達(dá)陰性組平逡逑ＰＦＳ是丨７．６５個(gè)月，二者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（Ｘ２邋＝邋８．１０１，邋／ＭＸ００４）（見(jiàn)圖逡逑．３八）０0４４蛋內(nèi)表達(dá)陽(yáng)性組的平均５年生存期是５２．丨６個(gè)月，0４４蛋白表達(dá)逡逑性平均５年生存期是４３．２８?jìng)�(gè)月，二者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（＃邋＝邋８．１０１，逡逑＝０．００４）（見(jiàn)圖邋１．３Ｂ）。逡逑Ｆｉｖｅ邋Ｙ？0ｆｓ邋Ｏｅｒａｌ邋Ｓｕｖｔｖａｌ｜ＯＳ）逡逑Ｐｒｏ？ｒ？ｓｉｉｏｎ邋Ｆｒｅ？邋Ｓｕｒｖｉｖａｌ邋（ＰＦＳｔ逡逑
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2

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4 郭英輝;影響胃癌化療敏感性的因素[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;1990年06期

5 吳軍樓;梁新華;毛祖彝;肖貴州;;核因子-κB傳導(dǎo)通路與舌癌細(xì)胞平陽(yáng)霉素化療敏感性的關(guān)系[J];華西口腔醫(yī)學(xué)雜志;2006年05期

6 劉靜波;楊雁鴻;周文文;唐利娟;侯燕燕;潘福棟;張麗嬌;程少會(huì);彭勇;;維生素D受體基因多態(tài)性與晚期非小細(xì)胞肺癌化療敏感性的關(guān)系[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2013年24期

7 肖晚姣;鄧亞平;湯明;曾亮;;cDNA陣列篩選結(jié)直腸癌化療敏感性相關(guān)基因的初步研究[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2009年18期

8 吳新剛;向安萍;陳杰;;PTEN在乳腺癌對(duì)順鉑化療敏感性中的作用及其機(jī)制研究[J];腫瘤藥學(xué);2013年05期

9 孫健,李寧毅,賈暮云,祝為橋,肖文林,趙潔;PCNA在檢測(cè)口腔頜面部惡性腫瘤聯(lián)合化療敏感性中的應(yīng)用研究[J];青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年03期

10 馮婉雯;杜雪蓮;王聰;單天嬌;;骨橋蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平與中晚期宮頸癌放化療敏感性關(guān)聯(lián)分析[J];中華腫瘤防治雜志;2018年10期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 高長(zhǎng)明;;基因多態(tài)性與癌癥化療敏感性關(guān)系的研究進(jìn)展[A];腫瘤藥物及腫瘤傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療研究[C];2005年

2 孟祥寧;王庚;張慧姝;傅松濱;;基因多態(tài)性和mRNA表達(dá)預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌化療敏感性的研究[A];第十四次全國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2015年

3 高長(zhǎng)明;;基因多態(tài)與肺癌的化療[A];江蘇省抗癌協(xié)會(huì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與抗癌藥物專業(yè)委員會(huì)年會(huì)論文匯編[C];2006年

4 宋少莉;劉建軍;王兆海;萬(wàn)良榮;吳書(shū)其;黃鋼;;~(18)F-FDG PET/CT作為化療敏感性在體監(jiān)測(cè)手段的實(shí)驗(yàn)研究?[A];第四屆全國(guó)中青年核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

5 劉鵬;蘇丹;王磊;張毅敏;鄧清華;倪玲玲;朱遠(yuǎn);胡巧英;馬勝林;;XRCC3單核苷酸多態(tài)性與肺癌放化療敏感性的相關(guān)性研究[A];2007年浙江省放射腫瘤治療學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤放射治療規(guī)范和新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2007年

6 王琦;高建華;何志娟;鄭建華;;S100p基因致卵巢癌化療敏感性增高的體外驗(yàn)證[A];東北三省第四屆婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

7 陳培豐;;肺癌進(jìn)展[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)第七次學(xué)術(shù)年會(huì)暨國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2007年

8 李德超;王健平;丁明超;;siRNA干擾HIF-1α對(duì)OSC-5細(xì)胞放化療敏感性的影響[A];第十二屆中國(guó)體視學(xué)與圖像分析學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

9 陳燕;向陽(yáng);馬妍;林晨;;腺病毒攜帶PUMA基因增加耐藥絨癌化療敏感性的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆全球華人婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會(huì)暨第三次全國(guó)婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

10 許佩佩;陳寶安;程璐;彭苗新;馮繼峰;仲悅嬌;李玉峰;錢軍;陸祖宏;高廣義;張孝平;王雪梅;;XPC和ERCC5單核苷酸多態(tài)性與急性淋巴細(xì)胞化療敏感性的關(guān)聯(lián)性研究[A];第13屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院血液腫瘤科副主任 侯麗;難治性白血病中藥可提高化療敏感性[N];健康報(bào);2014年

2 仲崇山;部分惡性腫瘤已可通過(guò)化療治愈[N];新華日?qǐng)?bào);2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 姚達(dá);PLK1表達(dá)與肺癌化療敏感性及其預(yù)后的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

2 吳秋歌;肺癌中EMT核轉(zhuǎn)錄因子ZEB1的表達(dá)規(guī)律及對(duì)化療敏感性的影響及機(jī)制的研究[D];鄭州大學(xué);2018年

3 韓晶;MIR-16對(duì)人腦膠質(zhì)瘤耐藥細(xì)胞化療敏感性調(diào)控機(jī)制的研究[D];武漢大學(xué);2017年

4 郅克謙;nm23-H1提高順鉑化療敏感性的實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2004年

5 黃偉;功能影像及蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌放化療敏感性研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

6 趙丹;ATP-TCA和耐藥基因檢測(cè)聯(lián)合預(yù)測(cè)原發(fā)性卵巢癌臨床化療敏感性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

7 紀(jì)術(shù)峰;PGRMC1調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞化療敏感性的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

8 許曉軍;能量代謝異常與髓性白血病化療耐受的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

9 彭明剛;卵巢癌化療敏感性相關(guān)生物標(biāo)記物的研究[D];華中科技大學(xué);2014年

10 李凱;NOP16低表達(dá)增強(qiáng)前列腺癌化療敏感性的初步研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張燕妮;XPC，ERCC1和XRCC1基因多態(tài)性與直腸癌新輔助放化療敏感性的臨床分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2018年

2 張紹鵬;胃癌轉(zhuǎn)化治療中化療敏感性相關(guān)的代謝組學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2018年

3 王銀玲;MAPK13影響胰腺癌吉西他濱化療敏感性的研究[D];蘇州大學(xué);2018年

4 劉彥婷;鼻咽癌中C-fos的表達(dá)及與化療敏感性和預(yù)后的關(guān)系[D];西南醫(yī)科大學(xué);2018年

5 李林;晚期漿液性卵巢癌化療敏感性及預(yù)后相關(guān)因素分析[D];青島大學(xué);2018年

6 殷雷;CYLD聯(lián)合Livin在膀胱腫瘤化療敏感性的研究[D];山東大學(xué);2017年

7 張平;鋅影響前列腺癌細(xì)胞系PC-3的化療敏感性及外源性p53穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2017年

8 程旭;食管癌細(xì)胞株中MGMT和Survivin的表達(dá)與其放化療敏感性的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2017年

9 覃琳;SphK1基因沉默對(duì)結(jié)腸癌RKO細(xì)胞化療敏感性的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2017年

10 李聰;直腸癌新輔助放化療敏感性相關(guān)基因的篩查、驗(yàn)證及應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

本文編號(hào)：2612700