【摘要】：食管癌是主要起源于食管柱狀上皮和食管鱗狀上皮的消化道惡性腫瘤,其中,以食管鱗癌為主,約占90%,食管腺癌約占10%,我國(guó)是食管癌的高發(fā)區(qū),在所有惡性腫瘤中排第四位,發(fā)病率居世界之首,發(fā)病率約為13/10萬(wàn)人,其中,男女比例約為2:1,并且,總體呈現(xiàn)北方高于南方,尤以環(huán)太行山區(qū)和大別山區(qū)為我國(guó)的高發(fā)區(qū)。隨著工業(yè)化進(jìn)程,環(huán)境污染和致癌因素的增加,食管癌等惡性腫瘤的發(fā)病率正在呈現(xiàn)快速上升的趨勢(shì)。由于食管癌早期無(wú)特異性表現(xiàn),患者容易錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)期,導(dǎo)致治療預(yù)后不佳,5年生存率僅為20%-40%,因此有效提高食管癌的早期檢出率已成為目前食管癌研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。目前食管癌的臨床診斷主要依賴(lài)于胃鏡+病理活檢檢測(cè)手段,但為有創(chuàng)性檢查。因此,為更好早期發(fā)現(xiàn)食管癌,臨床普遍采用腫瘤標(biāo)記物檢查,但目前臨床上單個(gè)腫瘤標(biāo)記物靈敏度及特異度存在不能兼顧的缺點(diǎn),故近年來(lái),多采用腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)提示食管癌診斷靈敏度和特異度。腫瘤學(xué)研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)惡性腫瘤患者存在凝血及纖溶系統(tǒng)的異常。既往有學(xué)者報(bào)道,肺癌、乳腺癌及結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者D-二聚體升高。國(guó)內(nèi)外學(xué)者也有研究報(bào)道,食管癌患者血清中D-二聚體水平較正常人明顯升高,并可為食管癌的診斷提供幫助。故本研究擬通過(guò)測(cè)定食管癌患者血清D-二聚體與腫瘤標(biāo)記物水平,探索其在食管癌中的臨床應(yīng)用價(jià)值。目的通過(guò)測(cè)定食管癌患者血清D-二聚體(D-dimer)、腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類(lèi)抗原72-4(CA72-4)、糖類(lèi)抗原19-9(CA19-9)的表達(dá)水平,探討其血清水平對(duì)食管癌的臨床意義,以及與食管癌臨床病理特征之間的關(guān)系,并評(píng)估D-二聚體和4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)食管癌的診斷意義。資料與方法收集2013年01至2017年09月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療的食管鱗癌患者136例為實(shí)驗(yàn)組,所有食管癌患者均經(jīng)胃鏡+病理組織學(xué)、影像學(xué)檢查,及術(shù)中快速冰凍病理證實(shí);所有食管癌患者均為初診患者,男96例,女40例,年齡38-84歲,平均年齡(63.46±8.92)歲。選擇同時(shí)期的健康體檢者70例對(duì)照組,男49例,女21例,年齡41-82歲,平均年齡(61.10±8.77)歲。分別采集對(duì)照組和食管癌組入院第2天早晨空腹靜脈血,用膠體金方法測(cè)兩組血清D-二聚體含量;用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組血清中CEA、CYFRA21-1、CA72-4、CA19-9的含量,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果(1)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清D-二聚體、CEA、CYFRA21-1水平存在顯著差異,且實(shí)驗(yàn)組CA72-4、CA19-9含量明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(2)根據(jù)食管癌TNM分期不同,血清D-二聚體及CEA、CYFRA21-1、CA72-4、CA19-9水平在III+IV期高于I+II期,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)食管癌組血清D-dimer及CEA、CYFRA21-1、CA72-4、CA19-9的陽(yáng)性率I期與II期比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);I期、II期與III期比較D-dimer、CYFRA21-1和CA72-4有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);I期、II期與IV期比較D-dimer及CEA、CYFRA21-1、CA72-4及CA19-9均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);III期與IV期比較D-dimer、CEA和CA19-9有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);(4)當(dāng)食管癌組有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí),血清D-dimer、CYFRA21-1、CEA、CA19-9水平較無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而食管癌血清CA72-4水平在有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比較時(shí),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(5)當(dāng)食管癌組有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),血清CEA、D-dimer、CYFRA21-1水平較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而CA72-4、CA19-9水平在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較時(shí),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(6)食管癌血清D-dimer、CEA、CYFRA21-1、CA72-4及CA19-9水平與性別、年齡食管癌病理分化程度無(wú)關(guān),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(7)食管癌組血清D-二聚體、CYFRA21-1 ROC曲線(xiàn)下面積分別為0.760、0.810,對(duì)食管癌診斷的準(zhǔn)確性為中等,有一定的臨床價(jià)值,其中以CYFRA21-1應(yīng)用價(jià)值最大;CEA、CA72-4及CA19-9曲線(xiàn)下面積分別為0.691、0.628、0.591,表明對(duì)其食管癌患者診斷的準(zhǔn)確性較低;(8)各腫瘤標(biāo)志物和血清D-二聚體用來(lái)檢測(cè)食管癌靈敏度自高至低排序如下:CYFRA21-1(56.62%)、D-二聚體(38.24%)、CEA(21.32%)、CA19-9(16.91%)、CA72-4(14.71%),而D-二聚體聯(lián)合四種標(biāo)志物靈敏度為78.68%,與各單項(xiàng)指標(biāo)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且高于四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)時(shí)的靈敏度66.91%;各項(xiàng)指標(biāo)用于檢測(cè)食管癌,CEA特異性為98.57%,CYFRA21-1為90.0%、D-二聚體為92.86%、CA19-9為97.14%、CA72-4為94.29%,D-二聚體與四項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)用后特異度分別為75.71%;比各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果低,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)結(jié)論(1)血清D-二聚體與四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)食管癌惡性病變具有一定的鑒別作用;(2)本研究發(fā)現(xiàn),血清D-二聚體與四種腫瘤標(biāo)志物水平及陽(yáng)性率與食管癌的TNM分期有關(guān);食管癌分期越晚,血清D-dimer及CEA、CYFRA21-1、CA72-4、CA19-9水平及陽(yáng)性率越高;(3)血清D-dimer及CYFRA21-1、CEA水平與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān);(4)血清D-二聚體和四種腫瘤標(biāo)志物水平與性別、年齡、病理分化程度無(wú)關(guān);(5)血清D-二聚體與CEA、CYFRA21-1、CA72-4、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)可提高食管癌檢測(cè)的檢出率,降低漏診率,較各單項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)食管癌診斷價(jià)值大,可以為食管癌的臨床篩查提供一定的依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R735.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2606893