【摘要】：目的:結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)的常見惡性腫瘤,也是預(yù)后較差的惡性腫瘤之一,在全球腫瘤死亡原因中位居第二位,是癌癥相關(guān)死亡的第五大常見原因~([1、2])。近年來,隨著人們生活水平的提高,飲食習(xí)慣發(fā)生了較大的改變,高脂肪高蛋白及低纖維素的飲食逐漸占據(jù)優(yōu)勢(shì),導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)病率在我國(guó)呈顯著上升趨勢(shì);盡管在結(jié)腸癌診斷和治療方法上取得了很大的進(jìn)步,但是由于結(jié)腸癌發(fā)生較為隱匿,通常發(fā)現(xiàn)時(shí)就處于臨床晚期,容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致結(jié)直腸癌的總體死亡率無明顯下降。雖然結(jié)直腸鏡的廣泛使用使得一些早期腫瘤患者獲得一個(gè)較好的預(yù)后,但是對(duì)于多數(shù)中晚期結(jié)直腸癌的患者而言,預(yù)后并沒有明顯的改善,這一點(diǎn)主要是因?yàn)槲覀儗?duì)于結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全弄清楚。近年來,Notch與惡性的腫瘤的關(guān)系成為腫瘤研究的一個(gè)新熱點(diǎn)。Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是一個(gè)高度保守的信號(hào)系統(tǒng),和細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、細(xì)胞分化密切相關(guān),較多研究報(bào)道Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與調(diào)節(jié)腸發(fā)育和腸上皮更新,并且有研究發(fā)現(xiàn)Notch信號(hào)通路的異常激活與結(jié)直腸癌的發(fā)生有關(guān)~([3])。通過閱讀大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),Notch信號(hào)通路與PI3K/Akt信號(hào)通路之間的交叉串?dāng)_參與某些腫瘤的發(fā)生。本文通過檢測(cè)Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt四項(xiàng)指標(biāo)在正常結(jié)腸粘膜、結(jié)腸腺瘤、結(jié)腸癌中的表達(dá)水平和其相關(guān)性,初步探討這四項(xiàng)指標(biāo)在結(jié)直腸癌中發(fā)生發(fā)展的作用,為結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制的研究、預(yù)后評(píng)估及靶向治療新靶點(diǎn)尋找提供新實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:選取2010年1月~2016年9月期間存檔于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科的結(jié)腸手術(shù)標(biāo)本141例,包括結(jié)腸癌手術(shù)標(biāo)本86例(高分化腺癌33例,中位年齡67歲;中分化腺癌39例,中位年齡74歲;低分化腺癌14例,中位年齡68.5歲),結(jié)腸腺瘤手術(shù)標(biāo)本25例,以遠(yuǎn)離腫瘤的切端(距離腫瘤5cm)結(jié)腸粘膜30例作為正常對(duì)照。每例標(biāo)本的病理均經(jīng)資深病理醫(yī)師重新復(fù)核,確保診斷的正確性。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色SP法分別檢測(cè)各組病例Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt的表達(dá)情況。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析(計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ~2檢驗(yàn),指標(biāo)間相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析)。結(jié)果:1.Notch1正常結(jié)腸粘膜、結(jié)腸腺瘤、結(jié)腸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為36.67.%(11/30)、36.00%(9/25)、65.12%(56/86),且Notch1在結(jié)腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于結(jié)腸腺瘤和正常結(jié)腸粘膜組織,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Notch1在結(jié)腸腺瘤和正常粘膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率無顯著差異(P0.05);2.NF-κB在正常結(jié)腸粘膜、結(jié)腸腺瘤、結(jié)腸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高,分別為30.00%(9/30)、32.00%(8/25)、63.95%(55/86),且NF-κB在結(jié)腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于結(jié)腸腺瘤和正常結(jié)腸粘膜組織,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),NF-κB在結(jié)腸腺瘤和正常粘膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率無顯著差異(P0.05);3.uPA在正常結(jié)腸粘膜、結(jié)腸腺瘤、結(jié)腸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高,分別為23.33%(7/30)、40.00%(10/25)、70.93%(61/86),且uPA在結(jié)腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于結(jié)腸腺瘤和正常結(jié)腸粘膜組織,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),uPA在結(jié)腸腺瘤和正常粘膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率無顯著差異(P0.05);4.p-Akt在正常結(jié)腸粘膜、結(jié)腸腺瘤、結(jié)腸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高,分別為23.33%(7/30)、36.00%(9/25)、59.30%(51/86),且p-Akt在結(jié)腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于結(jié)腸腺瘤和正常粘膜組織,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),p-Akt在結(jié)腸腺瘤和正常粘膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率無顯著差異(P0.05);5.相關(guān)分析結(jié)果顯示結(jié)腸癌組織中Notch1和p-Akt、Notch1和NF-κB、NF-κB和uPA及p-Akt和NF-κB陽(yáng)性表達(dá)均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.225、0.434、0.751、0.683,P均0.05);6.Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt表達(dá)與結(jié)腸癌患者的臨床病理參數(shù)相關(guān)性分析顯示:Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度和Duke’s分期相關(guān)(P均0.05);與患者的年齡、性別以及腫瘤部位無關(guān)(P均0.05)。結(jié)論:1.NF-κB、uPA和p-Akt在正常結(jié)腸粘膜、結(jié)腸腺瘤、結(jié)腸癌的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高,Notch1在正常結(jié)腸粘膜的陽(yáng)性率是高于結(jié)腸腺瘤的,并且四個(gè)指標(biāo)在結(jié)腸癌中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于結(jié)腸腺瘤和正常的結(jié)腸粘膜組織,而結(jié)腸腺瘤和正常粘膜組織中未顯示明顯差異,提示我們這四項(xiàng)指標(biāo)的過表達(dá)參與了結(jié)腸癌的發(fā)生,且主要在結(jié)腸腺瘤進(jìn)展為結(jié)腸癌的階段發(fā)揮作用;而在早期由正常粘膜轉(zhuǎn)變?yōu)橄倭龅碾A段作用不明顯;2.Notch1與NF-κB,NF-κB與uPA,p-Akt與NF-κB以及Notch1與p-Akt在結(jié)腸癌中的表達(dá)都為正相關(guān)關(guān)系,提示在結(jié)腸癌發(fā)生過程中不同的信號(hào)通路之間可能存在相互串?dāng)_,通過關(guān)鍵交叉點(diǎn)(樞紐)分子使不同信號(hào)通路之間相互關(guān)聯(lián),協(xié)同發(fā)揮作用,參與腫瘤的發(fā)生;關(guān)鍵樞紐分子的出現(xiàn)為腫瘤的靶向治療尋找新的靶點(diǎn)提供依據(jù);3.Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度和Duke’s分期相關(guān)(P0.05);與患者的年齡、性別以及腫瘤部位無關(guān)(P0.05),提示這四項(xiàng)指標(biāo)可作為結(jié)腸癌的預(yù)后判斷的標(biāo)記物,具有臨床應(yīng)用價(jià)值。
【圖文】：

Notch1在正常結(jié)腸粘膜的表達(dá)（IHC×200）

Notch1在結(jié)腸腺瘤的表達(dá)（IHC×200）
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.35

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2602664