【摘要】：背景:原發(fā)性肝癌(primarylivercancer)是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一,發(fā)現(xiàn)時(shí)多屬于中晚期,經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)是治療不可切除肝癌(unresectablehepatocellularcarcinoma,uHCC)的首選治療手段。重組人血管內(nèi)皮抑制素(recombinanthumanendostatin,rhES,商品名:恩度,Endostar)是國(guó)內(nèi)自行研制發(fā)的一種多靶點(diǎn)的新型血管內(nèi)皮抑制藥物,近年來(lái),rhES聯(lián)合TACE治療uHCC的臨床研究逐漸增多,并取得了較好的療效且毒副作用小,但這一方案尚存爭(zhēng)議,且無(wú)高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。目的:系統(tǒng)評(píng)價(jià)rhES聯(lián)合TACE對(duì)比單純TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效及安全性,為臨床實(shí)踐提供參考依據(jù)。方法:1.通過(guò)PubMed、ScienceDire ct、CochraneLibrary、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)和維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP),篩選有關(guān)rhES聯(lián)合TACE治療uHCC的對(duì)照研究,檢索年限均為從建庫(kù)至2018-01。2.評(píng)價(jià)指標(biāo)包括近期療效、遠(yuǎn)期療效、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)轉(zhuǎn)陰率、KPS評(píng)分變化、術(shù)后血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowth factor,VEGF)水平變化及常見(jiàn)的不良事件(骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能損害、心臟毒性)。3.利用Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)工具對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),使用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析,計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度(relativeratio,RR)及其95%置信區(qū)間(confidenceinterval,CI)分析效應(yīng)量,計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardizedmeandifference,SMD)及其95%CI分析效應(yīng)量。結(jié)果:1.共納入26個(gè)對(duì)照研究,共1469例病例,其中rhES+TACE組742例和單純TACE組727例。2.在整體的近期療效的評(píng)價(jià)中,rhES聯(lián)合TACE的客觀有效率(ORR)優(yōu)于單純TACE(64.11%vs40.24%,RR=1.59,95%CI:1.41~1.79,P0.00001)。在亞組的近期療效分析中:術(shù)中栓塞組、肝動(dòng)脈泵入組、靜脈滴注組的rhES聯(lián)合TACE的ORR均優(yōu)于單純TACE(RR_(術(shù)中栓塞組)=1.63,95%CI:1.36~1.95,P0.00001;RR_(肝動(dòng)脈泵入組)=1.49,95%CI:1.24~1.79,P0.0001;RR_(靜脈滴注組)=1.69,95%CI:1.22~2.34,P=0.002),且RR_(靜脈滴注組)RR_(術(shù)中栓塞組)RR_(匯總)RR_(肝動(dòng)脈泵入組)(1.691.631.591.49)。3.rhES聯(lián)合TACE的AFP轉(zhuǎn)陰率明顯高于單純TACE(53.8%vs25.74%,RR=2.06,95%CI:1.49~2.86,P0.0001),術(shù)后KPS評(píng)分變化也高于單純TACE(SMD=1.15,95%CI:0.39~1.91,P=0.003),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.術(shù)后第3天血清VEGF水平變化兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SMD=0.01,95%CI:-0.19~0.22,P=0.91),但術(shù)后第7、14、21、28天明顯降低了患者血清VEGF水平,兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SMD=-0.82,95%CI:-1.46~-0.17,P=0.01;SMD=-3.68,95%CI:-7.01~-0.35,P=0.03;SMD=-1.62,95%CI:-3.18~-0.06,P=0.04;SMD=-2.64,95%CI:-4.28~-1.01,P=0.001)。5.僅有2項(xiàng)研究對(duì)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(progressionfreesurvival,PFS)、生存期(overallsurvival,OS)進(jìn)行了報(bào)道,中位PFS分別提高了4個(gè)月(9vs5個(gè)月),3個(gè)月(10vs7個(gè)月),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);中位OS分別提高了2.53個(gè)月(10.64vs8.11個(gè)月),1.5個(gè)月(14.0vs12.5個(gè)月),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。rhES聯(lián)合TACE的1年OS率雖高于單純TACE(73.26%vs68.18%),但也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=1.07,95%CI:0.89~1.29,P=0.47)。6.常見(jiàn)不良反應(yīng)中的骨髓抑制(RR=1.05,95%CI:0.76~1.45,P=0.76)、消化道反應(yīng)(RR=1.30,95%CI:0.97~1.75,P=0.08)、肝功能損害(RR=1.11,95%CI:0.87~1.40,P=0.41)兩者均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.rhES聯(lián)合TACE較單純TACE更能提高uHCC的近期療效,且在近期療效的亞組分析中:術(shù)中栓塞使用和術(shù)后經(jīng)外周靜脈使用rhES,療效更佳。2.rhES聯(lián)合TACE較單純TACE的AFP轉(zhuǎn)陰率更高,也更能提高術(shù)后KPS評(píng)分,提高患者生活質(zhì)量。3.rhES聯(lián)合TACE較單純TACE能更有效抑制TACE術(shù)后VEGF水平升高,從而抑制TACE術(shù)后腫瘤血管生成。4.是否能改善遠(yuǎn)期療效(PFS、OS)需要更多的臨床研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。5.兩組的常見(jiàn)不良反應(yīng)中的骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能損害相似。
【圖文】：

文獻(xiàn)檢索流程

偏倚風(fēng)險(xiǎn)匯總圖
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2600650