重組人血管內皮抑制素聯(lián)合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌的Meta分析

發(fā)布時間：2020-03-26 00:20

【摘要】：背景:原發(fā)性肝癌(primarylivercancer)是我國常見惡性腫瘤之一,發(fā)現(xiàn)時多屬于中晚期,經(jīng)導管肝動脈化療栓塞(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)是治療不可切除肝癌(unresectablehepatocellularcarcinoma,uHCC)的首選治療手段。重組人血管內皮抑制素(recombinanthumanendostatin,rhES,商品名:恩度,Endostar)是國內自行研制發(fā)的一種多靶點的新型血管內皮抑制藥物,近年來,rhES聯(lián)合TACE治療uHCC的臨床研究逐漸增多,并取得了較好的療效且毒副作用小,但這一方案尚存爭議,且無高級別的循證醫(yī)學依據(jù)。目的:系統(tǒng)評價rhES聯(lián)合TACE對比單純TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效及安全性,為臨床實踐提供參考依據(jù)。方法:1.通過PubMed、ScienceDire ct、CochraneLibrary、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)和維普數(shù)據(jù)庫(VIP),篩選有關rhES聯(lián)合TACE治療uHCC的對照研究,檢索年限均為從建庫至2018-01。2.評價指標包括近期療效、遠期療效、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)轉陰率、KPS評分變化、術后血清血管內皮生長因子(vascularendothelialgrowth factor,VEGF)水平變化及常見的不良事件(骨髓抑制、消化道反應、肝功能損害、心臟毒性)。3.利用Cochrane風險偏倚評價工具對納入研究進行質量評價,使用RevMan5.3軟件進行Meta分析,計數(shù)資料采用相對危險度(relativeratio,RR)及其95%置信區(qū)間(confidenceinterval,CI)分析效應量,計量資料采用標準化均數(shù)差(standardizedmeandifference,SMD)及其95%CI分析效應量。結果:1.共納入26個對照研究,共1469例病例,其中rhES+TACE組742例和單純TACE組727例。2.在整體的近期療效的評價中,rhES聯(lián)合TACE的客觀有效率(ORR)優(yōu)于單純TACE(64.11%vs40.24%,RR=1.59,95%CI:1.41~1.79,P0.00001)。在亞組的近期療效分析中:術中栓塞組、肝動脈泵入組、靜脈滴注組的rhES聯(lián)合TACE的ORR均優(yōu)于單純TACE(RR_(術中栓塞組)=1.63,95%CI:1.36~1.95,P0.00001;RR_(肝動脈泵入組)=1.49,95%CI:1.24~1.79,P0.0001;RR_(靜脈滴注組)=1.69,95%CI:1.22~2.34,P=0.002),且RR_(靜脈滴注組)RR_(術中栓塞組)RR_(匯總)RR_(肝動脈泵入組)(1.691.631.591.49)。3.rhES聯(lián)合TACE的AFP轉陰率明顯高于單純TACE(53.8%vs25.74%,RR=2.06,95%CI:1.49~2.86,P0.0001),術后KPS評分變化也高于單純TACE(SMD=1.15,95%CI:0.39~1.91,P=0.003),均有統(tǒng)計學意義。4.術后第3天血清VEGF水平變化兩者無統(tǒng)計學意義(SMD=0.01,95%CI:-0.19~0.22,P=0.91),但術后第7、14、21、28天明顯降低了患者血清VEGF水平,兩者有統(tǒng)計學意義(SMD=-0.82,95%CI:-1.46~-0.17,P=0.01;SMD=-3.68,95%CI:-7.01~-0.35,P=0.03;SMD=-1.62,95%CI:-3.18~-0.06,P=0.04;SMD=-2.64,95%CI:-4.28~-1.01,P=0.001)。5.僅有2項研究對無進展生存時間(progressionfreesurvival,PFS)、生存期(overallsurvival,OS)進行了報道,中位PFS分別提高了4個月(9vs5個月),3個月(10vs7個月),有統(tǒng)計學意義(P0.05);中位OS分別提高了2.53個月(10.64vs8.11個月),1.5個月(14.0vs12.5個月),但無統(tǒng)計學意義(P0.05)。rhES聯(lián)合TACE的1年OS率雖高于單純TACE(73.26%vs68.18%),但也無統(tǒng)計學意義(RR=1.07,95%CI:0.89~1.29,P=0.47)。6.常見不良反應中的骨髓抑制(RR=1.05,95%CI:0.76~1.45,P=0.76)、消化道反應(RR=1.30,95%CI:0.97~1.75,P=0.08)、肝功能損害(RR=1.11,95%CI:0.87~1.40,P=0.41)兩者均無統(tǒng)計學意義。結論:1.rhES聯(lián)合TACE較單純TACE更能提高uHCC的近期療效,且在近期療效的亞組分析中:術中栓塞使用和術后經(jīng)外周靜脈使用rhES,療效更佳。2.rhES聯(lián)合TACE較單純TACE的AFP轉陰率更高,也更能提高術后KPS評分,提高患者生活質量。3.rhES聯(lián)合TACE較單純TACE能更有效抑制TACE術后VEGF水平升高,從而抑制TACE術后腫瘤血管生成。4.是否能改善遠期療效(PFS、OS)需要更多的臨床研究來進一步證實。5.兩組的常見不良反應中的骨髓抑制、消化道反應、肝功能損害相似。
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