發(fā)布時間：2020-03-25 20:53

【摘要】：目的研究Ⅱ/Ⅲ期結(jié)直腸癌(CRC)中微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性及PD-L1、CD8蛋白的表達(dá),并分析其與臨床病理特征和復(fù)發(fā)率的關(guān)系。方法1選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2016-3-1至2017-11-30期間141例Ⅱ/Ⅲ分期CRC患者,收集經(jīng)結(jié)直腸癌切除術(shù)后并病理確診為CRC的癌組織標(biāo)本及血液標(biāo)本,并收集患者的臨床病理資料。采用多重?zé)晒釶CR結(jié)合毛細(xì)管電泳方法檢測6個單核苷酸重復(fù)位點(diǎn)(NR-21、NR-24、NR-27、BAT-25、BAT-26、MONO-27)以鑒定微衛(wèi)星狀態(tài),篩選出微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性(MSI-H)結(jié)直腸癌患者作為實(shí)驗(yàn)組,再選取剩余部分CRC作為對照組。從收集的臨床病理資料分析CRC發(fā)病情況及其病理特征。2收集實(shí)驗(yàn)組25例和對照組36例的癌組織及其正常腸粘膜組織標(biāo)本,用免疫組化法檢測PD-L1、CD8蛋白,并分析PD-L1、CD8在各型Ⅱ/Ⅲ期CRC中的表達(dá)特點(diǎn)。從臨床病理資料分析實(shí)驗(yàn)組和對照組的發(fā)病情況及病理特征。3收集實(shí)驗(yàn)組和對照組的隨訪資料,分析Ⅱ/Ⅲ期CRC、MSI-H CRC、MSI-L/MSS CRC的復(fù)發(fā)因素。結(jié)果1 141例CRC患者中MSI-H 25例,發(fā)生率為17.7%;檢出微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定性(MSI-L)17例,發(fā)生率為12.1%;檢出微衛(wèi)星穩(wěn)定型(MSS)99例,發(fā)生率為70.2%。實(shí)驗(yàn)組和對照組在腫瘤部位、組織類型、分化程度存在明顯差異(P0.05)。2實(shí)驗(yàn)組癌組織的PD-L1蛋白表達(dá)陽性率為52.0%(13/25),對照組的陽性率為16.7%(6/36),實(shí)驗(yàn)組的PD-L1陽性表達(dá)率高于對照組(P0.05)。PD-L1蛋白在實(shí)驗(yàn)組及對照組中的正常腸黏膜組織中無陽性表達(dá)。實(shí)驗(yàn)組癌組織中CD8蛋白表達(dá)陽性率為64.0%(16/25),對照組的陽性率為44.4%(16/36),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組正常組織中CD8蛋白表達(dá)陽性率為52.0%(13/25),對照組的陽性率為30.6%(11/36),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組癌組織中PD-L1+/CD8+為48.0%(12/25),PD-L1+/CD8-為4.0%(1/25),PD-L1-/CD8+為16.0%(4/25),PD-L1-/CD8-為32.0%(8/25)。PD-L1與CD8在實(shí)驗(yàn)組中的表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。PD-L1在MSI-H CRC癌組織中的陽性表達(dá)與腫瘤分化程度、Ⅱ/Ⅲ期、脈管癌栓存在明顯差異(P0.05)。CD8在MSI-H CRC癌組織中的陽性表達(dá)與腫瘤分化程度、淋巴分期、Ⅱ/Ⅲ期、脈管癌栓存在明顯差異(P0.05)。PD-L1、CD8在MSI-H CRC癌組織中表達(dá)與腫瘤分化程度、脈管癌栓存在明顯差異(P0.05)。3數(shù)據(jù)分析顯示實(shí)驗(yàn)組患者無疾病生存期(DFS)為12.2±1.0月,對照組患者DFS為9.8±0.6月,提示MSI-H CRC患者DFS較長。單因素分析顯示腫瘤分化程度、臨床分期、腫塊直徑、脈管癌栓、微衛(wèi)星狀態(tài)是影響CRC患者的復(fù)發(fā)因素(P0.05),行COX回歸模型的多因素分析示微衛(wèi)星狀態(tài)是影響Ⅱ/Ⅲ期CRC復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素(P?0.05)。4實(shí)驗(yàn)組中PD-L1陰性表達(dá)患者DFS為14.9±0.9個月,陽性表達(dá)患者DFS為10.1±0.4個月,PD-L1陽性表達(dá)患者DF較短(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組中CD8陰性表達(dá)患者DFS為14.0±1.2個月,陽性表達(dá)的患者DFS為11.5±0.8個月,CD8陰性表達(dá)患者DFS與陽性表達(dá)患者無明顯差異(P0.05)。單因素分析顯示分化程度、脈管癌栓、PD-L1、PD-L1/CD8是影響MSI-H CRC的復(fù)發(fā)因素(P0.05),行COX回歸模型的多因素分析示PD-L1、PD-L1/CD8是Ⅱ/Ⅲ期影響MSI-H CRC復(fù)發(fā)獨(dú)立危險因素。分化程度是影響MSI-L/MSSⅡ/Ⅲ期CRC患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素。結(jié)論1通過PCR檢測出CRC患者M(jìn)SI-H的發(fā)生率為17.7%。結(jié)腸癌中MSI-H的檢出率高于直腸癌;MSI-H CRC在分化程度低且黏液腺癌中多見。2 PD-L1蛋白在MSI-H CRC癌組織中高表達(dá)。PD-L1蛋白在正常組織不表達(dá)。MSI-H CRC中PD-L1+和CD8+表達(dá)較高。3 PD-L1的陽性表達(dá)與MSI-H CRC分化程度低、Ⅲ期、脈管癌栓呈正相關(guān)。CD8的陽性表達(dá)與MSI-H CRC分化程度低、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅲ期、脈管癌栓呈正相關(guān)相關(guān)。PD-L1+/CD8+在癌間質(zhì)細(xì)胞中的共同表達(dá)與MSI-H CRC分化程度低、脈管癌栓呈正相關(guān)。4微衛(wèi)星狀態(tài)是Ⅱ/Ⅲ期CRC影響復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素。5 PD-L1是影響Ⅱ/Ⅲ期MSI-H CRC患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素。6分化程度是影響Ⅱ/Ⅲ期MSI-L/MSS CRC患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素。
【圖文】：

D E F圖 1.1 MSI 多重?zé)晒?PCR 結(jié)合毛細(xì)管電泳方法檢測結(jié)果A Bat-25 陽性表達(dá) B Bat-26 陽性表達(dá) C NR-21 陽性表達(dá)D NR-24 陽性表達(dá) E NR-27 陽性表達(dá) F MONO-27 陽性表達(dá)注：1.藍(lán)色為石蠟組織 DNA 擴(kuò)增圖；2.黑色為血液 DNA 擴(kuò)增圖；3.紅色為內(nèi)參擴(kuò)增圖5.2 實(shí)驗(yàn)組與對照組患者臨床病理特征的關(guān)系研究顯示實(shí)驗(yàn)組和對照組的性別、年齡、腫瘤浸潤深度、淋巴分期、Ⅱ/Ⅲ分期、腫瘤直徑、脈管癌栓無明顯相關(guān)性（P>0.05），，而與腫瘤部位、組織類型、分化程度存在明顯差異（P<0.05）。因此在結(jié)腸癌患者中 MSI-H 陽性率顯著高于直腸癌患者；在粘液腺癌 CRC患者中 MSI-H 陽性率顯著高于 CRC 患者；在分化程度低的 CRC 患者中 MSI-H陽性率顯著高于高、中分化的 CRC 患者。（見表 1.4）

PD-L1在微衛(wèi)星穩(wěn)定性結(jié)直腸癌癌組織中的表達(dá)（PV×200）
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R735.34

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2600431