【摘要】：目的:分析比較福建省沿海地區(qū)長樂區(qū)、同安區(qū)、福安市居民的飲食行為習慣、胃癌相關(guān)血清學指標幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染狀況、細胞毒素相關(guān)蛋白(Cytotoxin associated protein A,Cag A)抗體分布以及胃蛋白酶原Ⅰ(PepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PepsinogenⅡ,PGⅡ)水平分布現(xiàn)狀,探討福建省胃癌發(fā)病差異的原因及其與血清學指標的關(guān)系;比較血清學指標H.pylori抗體、Cag A抗體、PGⅠ、PGⅡ、胃癌相關(guān)抗原(Monoclonal gastric cancer antibody 7 antigen,MG7-Ag)在不同胃疾病的分布差異,探討其與胃癌的相關(guān)性,尋找適合福建省胃癌篩查的血清學指標,確定其最佳臨界值。方法:1、福建省胃癌高、中、低發(fā)區(qū)的胃癌影響因素及血清學研究。采用生態(tài)學比較研究,通過多階段隨機抽樣方式從福建省胃癌高發(fā)區(qū)福州市長樂區(qū)、中發(fā)區(qū)廈門市同安區(qū)、低發(fā)區(qū)福安市選擇符合條件的調(diào)查對象,共計974人,問卷調(diào)查收集相關(guān)信息,采集血液樣本,運用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定血清H.pylori抗體、Cag A抗體、PGⅠ、PGⅡ,比較調(diào)查對象基本人口學信息、胃疾病家族史、胃疾病既往史、飲食行為習慣、H.pylori抗體感染、Cag A抗體分布、血清PGⅠ、PGⅡ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)水平分布差異。2、血清H.pylori、Cag A、PG、MG7-Ag對胃癌診斷價值的研究。以醫(yī)院為基礎(chǔ),收集符合條件的2014年8月~2017年9月在南京軍區(qū)福州總醫(yī)院和福建省立醫(yī)院就診的新發(fā)胃癌患者與癌前病變患者,以及在南京軍區(qū)福州總醫(yī)院體檢中心的體檢對象,共計632人,采用頻數(shù)匹配,性別、年齡占比相同,納入正常對照組(281例)、萎縮性胃炎組(150例)、胃癌組(201例)。收集基本信息,采集血液,運用ELISA法檢測相關(guān)血清學指標,比較血清H.pylori抗體、Cag A抗體、PGⅠ、PGⅡ、MG7-Ag水平在各組的差異,繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)確定最佳臨界值,計算靈敏度、特異度和Youden指數(shù)。結(jié)果:1、本研究調(diào)查長樂、同安、福安三地,總共974人。其中男416人(42.71%),女558人(57.29%),平均年齡53.0±10.9歲。長樂區(qū)、同安區(qū)、福安市調(diào)查對象在上消化系統(tǒng)腫瘤、慢性胃炎、其他消化系統(tǒng)腫瘤家族史,慢性胃炎、其他胃疾病、其他腫瘤既往史,飯量維持八分飽、經(jīng)常在餐館就餐、不吃飯的比例,考慮營養(yǎng)均衡情況,攝入綠色蔬菜、水果、辛辣制品、熱燙食品、油炸食品、咸菜、薯干、生姜、奶類、豆制品、堅果類、瘦肉、魚類制品、魚露制品的頻次,飲茶率、飲酒率之間比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。依據(jù)三地多分類Logistic回歸模型,以福安市為參照,同安區(qū)的研究結(jié)果顯示:同安區(qū)工人職業(yè)、吃飯吃飽為止、食用油炸食品、咸菜、奶類、堅果類的頻次、Cag A抗體陽性率、血清PGⅠ、PGⅡ水平高于福安市,OR值分別為6.06、2.529、5.580、1.919、2.112、1.725、2.410、1.012、3.668;勞動強度程度、食用綠色蔬菜、水果、辛辣食品、姜、豆制品頻次、PGR水平低于福安市,OR值分別為0.570、0.302、0.511、0.193、0.551、0.428、0.041。以福安市為參照,長樂區(qū)的研究結(jié)果顯示:長樂區(qū)工人、在餐館就餐、吃飯吃飽為止、食用油炸食品、咸菜、奶類、堅果類、魚露制品、具有消化系統(tǒng)腫瘤家族史、Cag A抗體陽性、血清PGⅠ水平高于福安市,OR值分別為2.889、1.599、1.627、4.889、1.899、2.455、3.379、1.834、2.354、8.425;勞動強度程度、食用綠色蔬菜、水果、辛辣食品、姜、豆制品、血清PGR低于福安市,OR值分別為0.313、0.288、0.581、0.568、0.551、0.517、0.959。福安市、同安區(qū)、長樂區(qū)三地H.pylori總感染率為51.64%,Cag A抗體總陽性率為40.66%。三地血清H.pylori抗體感染率、Cag A抗體陽性率、PGⅠ、PGⅡ水平由低到高為:福安市、同安區(qū)、長樂區(qū),其差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。長樂區(qū)血清PGR分別低于福安市、同安區(qū),其差異分別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2、血清PGⅠ水平分布從低到高分別是:萎縮性胃炎組、正常對照組、胃癌組;血清PGⅡ、MG7-Ag水平分布從低到高分別是:正常對照組、萎縮性胃炎組、胃癌組;血清PGR水平分布從低到高分別是胃癌組、萎縮性胃炎組、正常對照組。以上指標,各組之間分別進行比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。進展期胃癌者血清PGⅡ水平高于早期胃癌者;進展期胃癌者血清PGR水平低于早期胃癌者,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。H.pylori感染陽性者血清PGⅠ、PGⅡ、MG7-Ag水平均高于H.pylori感染陰性者,血清PGR水平均低于H.pylori感染陰性者,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Cag A抗體陽性者血清PGⅠ、PGⅡ、MG7-Ag水平高于Cag A抗體陰性者,血清PGR水平低于Cag A感染陰性者,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.001)。福建省胃癌篩查的最佳臨界值:PGⅡ≥12.101ug/L(靈敏度75.6%,特異度64.4%,Youden指數(shù)0.400);PGR≤8.127(靈敏度70.5%,特異度70.3%,Youden指數(shù)0.408);MG7-Ag≥1.090U/ml(靈敏度71.2%,特異度75%,Youden指數(shù)0.462)。結(jié)論:1、上消化道腫瘤家族史、慢性胃炎家族史、其他消化道腫瘤家族史,調(diào)查對象慢性胃炎既往史,從事工人職業(yè)、吃飯吃飽為止、進食次數(shù)不規(guī)律、經(jīng)常攝入油炸食品、咸菜、奶類、堅果類、瘦肉、魚類制品、魚露制品等增加福建省胃癌的發(fā)病風險;調(diào)查對象高勞動強度、經(jīng)常攝入綠色蔬菜、水果、生姜、豆制品是胃癌的保護因素。2、血清H.pylori、Cag A抗體、PGⅠ、PGⅡ、PGR水平在福安市、同安區(qū)、長樂區(qū)間比較均有差異。表明血清H.pylori感染、Cag A抗體、PGⅠ、PGⅡ水平與胃癌發(fā)病水平呈正相關(guān),血清PGR水平與胃癌發(fā)病水平呈負相關(guān)。3、血清H.pylori、Cag A抗體、PGⅠ、PGⅡ、PGR、MG7-Ag水平在正常對照組、萎縮性胃炎組、胃癌組間比較均有差異。但血清PGⅠ水平分布從低到高分別是:萎縮性胃炎組、正常對照組、胃癌組。提示H.pylori感染、Cag A抗體、PGⅡ、PGR、MG7-Ag水平與胃癌發(fā)病相關(guān)。4、未發(fā)現(xiàn)血清PGⅠ對胃癌的篩查作用,血清PGⅡ、PGR、MG7-Ag在篩查異常胃黏膜中意義顯著,具有篩查胃癌的診斷價值。福建省胃癌篩查的最佳臨界值:PGⅡ≥12.101ug/L;PGR≤8.127;MG7-Ag≥1.090U/ml。
【圖文】：

圖 2-3 血清 PGR 診斷胃癌的 ROC 曲線 圖 2-4 血清 MG7-Ag 診斷胃癌的 ROC 曲線2.13 單獨及聯(lián)合檢測血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 對胃癌的診斷價值單獨檢測血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 水平，血清 PGⅡ≥12.101ug/L 診斷為胃癌時，靈敏度為 75.60（152/201），特異度為 64.40（181/281），Youden 指數(shù)為 0.400，陽性似然比為 2.123，陰性似然比為 0.379；血清 PGR≤8.127 診斷為胃癌時，靈敏度為 70.50（142/201），特異度為 70.30（198/281），Youden 指數(shù)為 0.408，陽性似然比為 2.374，陰性似然比為 0.419；MG7-Ag≥1.090U/ml 診斷為胃癌時，靈敏度為 71.20（143/201），特異度為 75.00（211/281），，Youden 指數(shù)為 0.462，陽性似然比為 2.848，陰性似然比為 0.384。串聯(lián)檢測血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 水平，當 PGⅡ≥12.101ug/L 且 PG≤8.127 診斷為胃癌時，靈敏度為 71.14（143/201），特異度為 74.01（208/281）

圖 2-3 血清 PGR 診斷胃癌的 ROC 曲線 圖 2-4 血清 MG7-Ag 診斷胃癌的 ROC 曲線2.13 單獨及聯(lián)合檢測血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 對胃癌的診斷價值單獨檢測血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 水平，血清 PGⅡ≥12.101ug/L 診斷為胃癌時，靈敏度為 75.60（152/201），特異度為 64.40（181/281），Youden 指數(shù)為 0.400，陽性似然比為 2.123，陰性似然比為 0.379；血清 PGR≤8.127 診斷為胃癌時，靈敏度為 70.50（142/201），特異度為 70.30（198/281），Youden 指數(shù)為 0.408，陽性似然比為 2.374，陰性似然比為 0.419；MG7-Ag≥1.090U/ml 診斷為胃癌時，靈敏度為 71.20（143/201），特異度為 75.00（211/281），Youden 指數(shù)為 0.462，陽性似然比為 2.848，陰性似然比為 0.384。串聯(lián)檢測血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 水平，當 PGⅡ≥12.101ug/L 且 PG≤8.127 診斷為胃癌時，靈敏度為 71.14（143/201），特異度為 74.01（208/281）
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.2

【參考文獻】

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本文編號：2600402