【摘要】：背景:肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,主要病理類型為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),SCLC占新發(fā)肺癌的13%-15%。SCLC的生物學(xué)行為特性包括生長(zhǎng)速度快、倍增時(shí)間短、分裂指數(shù)高、侵襲性高等,其臨床病情進(jìn)展快,區(qū)域淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移早期即可出現(xiàn),預(yù)后較差。SCLC的主要治療方式為化療,其中依托泊苷(VP-16)聯(lián)合順鉑(Cisplatin,DDP)組成的EP方案是近40年來(lái)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級(jí)別最高的一線標(biāo)準(zhǔn)方案。但DDP的胃腸道毒性、肝腎毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性等明顯,因此必須采用水化、強(qiáng)烈防治嘔吐和肝功能損害等措施,明顯限制了臨床應(yīng)用�？ㄣK(Carboplatin,CBP)為第二代鉑類抗腫瘤藥物,EC方案盡管也是NCCN指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案,其肝腎毒性和神經(jīng)毒性雖有明顯降,但CBP骨髓抑制較重,且與DDP高度交叉耐藥性等,制約了臨床使用和療效。洛鉑(Lobaplatin)是第三代鉑類抗腫瘤藥物,研究表明,該藥具有穩(wěn)定性好、溶解度高、抗瘤活性強(qiáng)、抗瘤譜廣、毒性較小、無(wú)交叉耐藥等多項(xiàng)新的優(yōu)勢(shì)。目的:回顧2014.5-2017.12期間天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腫瘤科使用洛鉑聯(lián)合依托泊苷方案治療的初治小細(xì)胞肺癌患者的治療效果及安全性,以期獲得更多的臨床經(jīng)驗(yàn)。方法:通過(guò)查閱病歷資料、電話問(wèn)診等方式進(jìn)行回顧和隨訪,末次隨訪日期為2018.3.31。應(yīng)用SPSS21.0和Graphpad5.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。運(yùn)用Kaplan-Meire法進(jìn)行生存率分析、Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析,COX多因素回歸分析模型進(jìn)行多因素分析,率的比較運(yùn)用?~2檢驗(yàn),以P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究主要研究終點(diǎn)為PFS和ORR,次要研究終點(diǎn)為OS,時(shí)間以月為單位。結(jié)果:1.病例資料及特點(diǎn):患者的平均年齡為63歲(47歲-81歲),發(fā)病年齡大多在60歲以上(74.4%);男性為主(69.2%);有吸煙史的明顯占多數(shù)(86.0%);卡氏評(píng)分≥80者有39例(90.7%);廣泛期明顯多于局限期,分別為31例(72.1%)和12例(21.9%);確診方式主要為支氣管鏡(58.1%)。2.全組43例患者中,36例可評(píng)估,CR 0例(0%),PR 23例(63.9%),SD 11例(30.6%),PD 2例(5.6%),DCR 94.4%,ORR 63.9%。全組的中位PFS為4.87月,95%CI為4.12-5.62月;中位OS為11.37月,95%CI為8.24-14.50月。局限期12例患者中,11例可評(píng)估,CR 0例(0%),PR 10例(90.9%),SD 1例(9.1%),PD 0例(0%),DCR 90.9%,ORR100.0%。12例局限期患者的中位PFS為6.90月,95%CI為3.57-10.23月;中位OS未達(dá)到。廣泛期31例患者中,25例可評(píng)估,CR 0例(0%),PR 13例(52.0%),SD 10例(40.0%),PD 2例(8.0%),DCR 92.0%,ORR52.0%。31例廣泛期患者的中位PFS為4.70月,95%CI為2.27-7.13月;中位OS為10.87月,95%CI為6.68-15.06月。3.主要的副反應(yīng)為血液系統(tǒng)毒性、消化系統(tǒng)毒性、乏力及脫發(fā)。其中Ⅲ/Ⅳ度白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少和血小板減少發(fā)生率分別為34.9%(15/43)、69.8%(30/43)、16.3%(7/43)、9.3%(4/43)。出現(xiàn)最嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的時(shí)間約為化療2.36周期后,洛鉑累積量為70.73mg/m~2。Ⅲ/Ⅳ度惡心的發(fā)生率為均為2.3%(1/43),未出現(xiàn)其他Ⅲ/Ⅳ度消化系統(tǒng)毒性。乏力的發(fā)生率為62.8%(27/43),其中有2例(4.7%)為Ⅲ度,未出現(xiàn)Ⅳ度。脫發(fā)的發(fā)生率為46.5%(20/43),其中有1例(2.3%)為Ⅲ度,未出現(xiàn)Ⅳ度。利用?~2檢驗(yàn)進(jìn)一步分析不同年齡、性別、KPS評(píng)分、分期及初診時(shí)有無(wú)合并癥的Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1.小細(xì)胞肺癌好發(fā)于60歲以上的吸煙男性,就診時(shí)以廣泛期為主,大部分患者通過(guò)支氣管鏡確診。2.洛鉑聯(lián)合依托泊苷方案對(duì)初治小細(xì)胞肺癌的近期療效基本與文獻(xiàn)報(bào)道相符。3.VALSG分期、首診時(shí)有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、一線治療進(jìn)展前是否行胸部放療是小細(xì)胞肺癌患者PFS的影響因素,其中一線治療進(jìn)展前是否行胸部放療是PFS的獨(dú)立影響因素。4.年齡、VALSG分期、首診時(shí)有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、一線化療是否滿4個(gè)周期、是否接受胸部放療、是否接受二線化療是小細(xì)胞肺癌患者OS的影響因素,其中年齡是OS的獨(dú)立影響因素。5.洛鉑聯(lián)合依托泊苷方案對(duì)初治小細(xì)胞肺癌的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,以中性粒細(xì)胞減少為主,非血液學(xué)毒副作用較輕,安全耐受性好。6.Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減低發(fā)生率高但可控,其在不同年齡、性別、KPS評(píng)分、分期及初診時(shí)有無(wú)合并癥的患者中的發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。7.如何更有效地防治中性粒細(xì)胞減少需進(jìn)一步研究。
【圖文】：

0 0 010 13 231 10 110 2 2%） 100.0 92.0 94.4%） 90.9 52.0 63.9進(jìn)展生存期展生存期（PFS）：全組 43 例小細(xì)胞肺癌患者至隨訪結(jié)束，其中或死亡，5 例未進(jìn)展；中位 PFS 為個(gè) 4.87 月，95%可信區(qū)間（C 月。全組 PFS 生存曲線見(jiàn)圖 1。8 例聯(lián)合胸部放療的局限期小細(xì)胞訪結(jié)束，，其中 6 例疾病進(jìn)展或死亡，2 例未進(jìn)展；中位 PFS 為個(gè)可信區(qū)間（CI）為 6.02-8.98 月。8 例聯(lián)合胸部放療的局限期小細(xì)胞 生存曲線見(jiàn)圖 2。

8 例聯(lián)合胸部放療的局限期小細(xì)胞肺癌患者的 PFS 生存曲線分析：對(duì)接受化療的 43 例患者的年齡、性別、吸煙史、卡氏、首診時(shí)是否有合并癥、首診時(shí)有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、PD 前是否接量指標(biāo)采用 Kaplan-Meier 單因素分析及 Log-Rank 時(shí)序檢表明：VALSG 分期（P=0.0092）、首診時(shí)有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（P=0
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 王俊;王建中;張長(zhǎng)春;楊勇;羅毅;;洛鉑或順鉑聯(lián)合依托泊苷治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2015年02期

2 于清清;王明玉;;洛鉑或順鉑聯(lián)合依托泊苷治療初治小細(xì)胞肺癌臨床療效的觀察[J];腫瘤藥學(xué);2013年02期

3 禚銀玲;李世云;趙晨晴;張亞琨;劉秀菊;;洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J];山東醫(yī)藥;2012年14期

4 余海峰;范云;羅呂宏;黃志煜;;洛鉑聯(lián)合依托泊苷與順鉑聯(lián)合依托泊苷治療初治小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J];中國(guó)腫瘤臨床;2010年20期

5 王彩英;張映銘;;洛鉑聯(lián)合足葉乙甙治療晚期小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J];臨床肺科雜志;2009年08期

6 姜文奇,林桐榆,徐瑞華,管忠震;樂(lè)鉑單藥治療肺癌的臨床研究[J];浙江腫瘤;1998年04期

7 ;抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO標(biāo)準(zhǔn))[J];癌癥;1992年03期

本文編號(hào)：2595447