發(fā)布時(shí)間：2020-03-22 00:27

【摘要】：目的:程序性死亡受體1(PD-1)和吲哚胺2,3-雙加氧(IDO)均為機(jī)體內(nèi)免疫抑制性蛋白質(zhì)。本課題通過觀察乳腺癌微環(huán)境(Tumor microenvironment,TME)和腫瘤引流淋巴結(jié)(Tumor-draining lymph nodes,TDLNs)中PD-1和IDO的表達(dá)情況及探索二者的相關(guān)性,期望為乳腺癌的聯(lián)合免疫治療提供新的理論依據(jù)。方法:首先,于醫(yī)院手術(shù)室收集新鮮的乳腺癌組織和癌旁組織共計(jì)20例,用蛋白免疫印跡(Western blotting)和實(shí)時(shí)定量PCR(RT-PCR)檢測(cè)新鮮組織中PD-1和IDO的蛋白和基因表達(dá)水平。其次,于病理科收集石蠟包埋乳腺標(biāo)本151例及腫瘤引流淋巴結(jié)標(biāo)本52例,應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)PD-1和IDO的表達(dá)情況,并分析它們與乳腺癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。最后,使用c Bio Cancer Genomics Portal平臺(tái),分析963例乳腺癌病人PD-1與IDO的表達(dá)與生存的相關(guān)性。結(jié)果:(1)在乳腺癌的新鮮標(biāo)本中,IDO的蛋白表達(dá)水平顯著增加(p=0.005);(2)在乳腺癌的石蠟標(biāo)本中,PD-1僅表達(dá)于腫瘤間質(zhì),而IDO可以表達(dá)于肌上皮細(xì)胞、腫瘤間質(zhì)及腫瘤細(xì)胞中,并且PD-1和表達(dá)于腫瘤間質(zhì)中的IDO在乳腺癌標(biāo)本中表達(dá)增多(p0.001,p0.001);(3)在TDLNs中,PD-1主要定位于淋巴結(jié)的生發(fā)中心,而IDO主要定位于副皮質(zhì)區(qū),且PD-1和IDO在正常無腫瘤淋巴結(jié)、有腫瘤無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和有腫瘤有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中表達(dá)水平無顯著性差異(p=0.151,p=0.812);(4)運(yùn)用c Bio Portal在線分析平臺(tái)對(duì)基因相關(guān)性進(jìn)行分析,結(jié)果顯示PD-1和IDO具有強(qiáng)相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)為0.83.結(jié)論:PD-1和IDO的表達(dá)具有良好的相關(guān)性,聯(lián)合抑制PD-1和IDO有望成為極具潛力的免疫治療策略。
【圖文】：

1 臨床新鮮冰凍標(biāo)本中 PD-1和 IDO的蛋白及 mRNA表達(dá)水tting 實(shí)驗(yàn)所示 PD-1 和 IDO 在正常組織（N）和腫瘤組織（T正常組織和腫瘤組織中 PD-1 和 IDO 的 mRNA 表達(dá)水平（p protein and mRNA levels of PD-1 and IDO in clinical fresh froexpression levels of PD-1 and IDO in tissues (N) and tumor tissueestern blotting (p=0.458 and p=0.005, respectively); B), Scatter p-1 and IDO mRNA in tumor tissues and adjacent tissues (p=0.126

圖 3 乳腺良性病變及乳腺癌中 PD-1和 IDO陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞比對(duì)照組中多（三角形所示，p<0.001）；腫瘤組織中，，間0.001）；乳腺癌的腫瘤細(xì)胞會(huì)表達(dá)較多的 IDO，但尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)短橫線代表各組陽性細(xì)胞中位數(shù)。***代表 p<0.001。1- and IDO-positive cells in breast cancer tissues and breast beas showed more PD-1+cells than the control tissues (triangles; p<0her frequency of stromal IDO+cells (circles; p<0.001), and the tumlastic IDO expression, but the trends were not significant (diamongraph indicates the median value. ***, p<0.001.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2594163