【摘要】：研究背景:結直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,在我國,結直腸癌的發(fā)病率和死亡率逐年增高。結直腸癌的早期診治可有效改善患者預后,改善患者預期壽命,早期篩查意義重大�，F有的結腸鏡等侵入性檢查并不適合作為早期篩查手段。并且,目前臨床上常用的血清學標志物的特異性和靈敏性均較差。尋找靈敏度和特異度均較高的低創(chuàng)傷性檢測方法利于結直腸腫瘤的早期篩查。除細胞免疫外,體液免疫應答也參與機體免疫系統(tǒng)對腫瘤的監(jiān)視。腫瘤自身抗體是免疫系統(tǒng)針對特定的腫瘤抗原所產生的免疫應答終末產物。相比傳統(tǒng)抗原類標志物,腫瘤自身抗體具有天然的特異性,在血液中較為穩(wěn)定,通過免疫放大作用在腫瘤早期更易測出。因此,腫瘤自身抗體可用于早期腫瘤患者的篩查及診斷。以往的研究表明,檢測單一的腫瘤自身抗體敏感性低而特異性高。為早期診斷惡性腫瘤,如何選取及聯(lián)合腫瘤自身抗體檢測亟待進一步研究探討。目的:本研究采用間接酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)的方法檢測血清中三種腫瘤自身抗體(P53-AAbs、NY-ESO-1AAbs、MAPRE1AAbs)的水平,分析三種指標單獨或聯(lián)合檢測及與傳統(tǒng)指標聯(lián)合檢測對結直腸癌早期診斷的診斷價值,探索出診斷效能較高的一組聯(lián)合篩查指標。為結直腸癌的早期篩查提供理論依據。方法:研究對象:選取2017年5月-11月間就診于山東省立醫(yī)院的結直腸癌患者67例,腫瘤性息肉患者61例,健康查體者40例,分為惡性病變組、良性病變組與正常對照組。收集上述三種研究對象的空腹血,待其室溫凝固后離心,取血清分裝凍存于-80℃低溫存儲冰箱,標本嚴格避免反復凍融。研究方法:以健康對照組為對照,采用ELISA的試驗方法分別檢測三組中血清P53-AAbs、NY-ESO-1AAbs、MAPRE1AAbs水平,同時采用電化學發(fā)光免疫測定法(Electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)法測定受試者血清 CEA、CA-199濃度。通過ROC曲線確定約登指數最大值作為三種腫瘤自身抗體指標的截斷值(cut-off值),高于此值為陽性。CEA、CA199的正常參考范圍:CEA10ng/ml;CA-19939U/L。高于此范圍即判定為陽性結果。統(tǒng)計學方法:采用SPSS23.0和GraphPad Prism5.0軟件處理統(tǒng)計數據,繪制統(tǒng)計圖表。利用非參數檢驗(Kruskal-Wallis檢驗)比較各組之間抗P53、NY-ESO-1、MAPRE1抗體水平的差異。通過ROC曲線分析五組指標單獨檢測及聯(lián)合檢測的診斷效能。運用靈敏度、特異度、陰性似然比、陽性似然比、等指標評價各指標診斷價值。本研究顯著性水準a取0.05,P0.05判斷差異有統(tǒng)計學意義。結果:1.惡性組血清P53 AAbs水平(106.2ng/ml)與良性組血清P53 AAbs水平(88.07 ng/ml)均高于健康對照組血清P53AAbs水平(53.71ng/ml),差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01);惡性組血清NY-ESO-1AAbs水平(14.19ng/ml)與良性組血清NY-ESO-1 AAbs 水平(12.19 ng/ml)均高于對照組血清 NY-ESO-1 AAbs 水平(7.78 ng/ml),差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01);惡性組血清MAPRE1 AAbs水平(262.80pg/ml)與良性組血清MAPRE1 AAbs水平(268.25 pg/ml)均高于健康組血清MAPRE1 AAbs水平(184.56 pg/ml)差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01)。2.在診斷的靈敏度方面,TAAbs聯(lián)合檢測靈敏度(0.84)高于三種TAAbs單獨檢測;五種指標聯(lián)合檢測靈敏度最高,為0.9。3.三種TAAbs聯(lián)合檢測的診斷效能(靈敏度為0.84,約登指數為0.67,AUC值為0.88)高于CEA、CA199聯(lián)合檢測診斷效能(靈敏度為0.54,約登指數為0.44,AUC值為0.72)。三種TAAbs單獨檢測診斷價值高于CA199的診斷價值。P53、ny-eso-1單獨檢測的診斷價值高于CEA。結論:1.結直腸癌和結直腸良性腫瘤患者抗P53、NY-ESO-1、MAPRE1自身抗體血清水平較正常人明顯升高,以上三種血清指標對結直腸腫瘤患者具有輔助診斷價值。2.與CEA、CA19-9等傳統(tǒng)指標相比,抗P53、NY-ESO-1、MAPRE1自身抗體在結直腸腫瘤診斷中具有更高的靈敏度和診斷效能。3.抗P53、NY-ESO-1、MAPRE1自身抗體等新型腫瘤標志物有望成為臨床上用于結直腸腫瘤早期篩查及人群普查的新指標。
【圖文】：

山東大學碩士學位論文逡逑結果逡逑一、不同組別中三種腫瘤自身抗體水平的比較逡逑三組中的血清Ｐ５３－ＡＡｂｓ、ＮＹ－ＥＳＯ－ｌＡＡｂｓ、ＭＡＰＲＥｌＡＡｂｓ中位水位數間距如表１所示。采用Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ檢驗比較各組之間三種腫瘤自身平的差異。結果發(fā)現，如圖１－３所示，良性組、惡性組血清Ｐ５３－ＡＡｂｓ水平正常對照組（Ｐ＜0．0１），惡性組血清Ｐ５３－ＡＡｂｓ水平高于良性組（Ｐ＜０．０ｌ）；惡性組血清ＮＹ－ＥＳＯ－１邋ＡＡｂｓ水平均高于正常對照組（Ｐ＜０．０１邋），惡性組血清Ｐ水平高于良性組（Ｐ＜0．0５）；良性組、惡性組血清ＭＡＰＲＥｌＡＡｂｓ水平均高照組（Ｐ＜０．０ｌ），惡性組與良性組血清Ｐ５３－ＡＡｂｓ水平無明顯差異（Ｐ＞０．０５）６００－逡逑

不同患者之間NYESO-lAAbs水平的比較
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.34;R730.43

【參考文獻】

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1 Aravind Suppiah;John Greenman;;Clinical utility of anti-p53 auto-antibody: Systematic review and focus on colorectal cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2013年29期

2 Oya Uygur-Bayramicli;Resat Dabak;Ekrem Orbay;Can Dolapclo■lu;Mehmet Sargin;Gamze Kilico■lu;Yüksel Güleryüzlü;Alpaslan Mayada■li;;Type 2 diabetes mellitus and CA 19-9 levels[J];World Journal of Gastroenterology;2007年40期

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本文編號：2593988