【摘要】：背景:結(jié)直腸癌在世界范圍內(nèi)發(fā)病率逐年上升,中國發(fā)病率的上升速度已超過國際水平,排在常見腫瘤的第四位,僅次于肺、胃、肝癌,已是常見的惡性腫瘤。結(jié)直腸癌發(fā)病隱匿,確診時很多患者已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,傳統(tǒng)的手術(shù)聯(lián)合化療只能得到有限的生存獲益,而靶向藥物的出現(xiàn)延長了腫瘤患者的生存期。隨著靶向藥物的研究深入,針對腫瘤細(xì)胞的靶點(diǎn),有效控制腫瘤發(fā)展及減少對其他正常器官的不良反應(yīng)是臨床研究的焦點(diǎn)。目前已批準(zhǔn)抗EGFR單克隆抗體與抗VEGF單克隆抗體都可應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,但對于特定的優(yōu)勢人群,并無統(tǒng)一治療方案,且在治療過程中產(chǎn)生的毒副作用對患者生活質(zhì)量的影響,都應(yīng)納入總體治療策略中,故如何更好的選擇靶向藥物是臨床急需解決的問題。目的:NCCN指南推薦抗VEGF或抗EGFR作為伴RAS野生型的轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌(Metastatic colorectal cancer,m CRC)一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,但抗VEGF與抗EGFR靶向藥物在轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌預(yù)后的差異性無系統(tǒng)評價參考,故擬通過系統(tǒng)評價分析抗EGFR與抗VEGF靶向藥物聯(lián)合化療對轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌中療效的影響。方法:計算機(jī)檢索Cochrane、Pubmed、Web of science、Embase、ASCO、ESMO、Clinical Trials、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等,同時追溯參考文獻(xiàn)。收集抗VEGF聯(lián)合化療對比抗EGFR聯(lián)合化療治療m CRC頭對頭的隨機(jī)對照試驗(yàn)(Randomized controlled trial,RCT),根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手冊5.3質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)評價,采用Stata 12.0軟件和Revman5.3進(jìn)行meta分析。結(jié)果:共納入3篇臨床隨機(jī)對照試驗(yàn),共2014名研究對象,meta分析結(jié)果顯示:一線給予抗EGFR或抗VEGF靶向藥物聯(lián)合化療的m CRC患者,無論KRAS野生型[HR=1.03,95%CI:0.93~1.13,P0.05]或RAS野生型[HR=0.92,95%CI:0.71~1.18,P0.05]的無進(jìn)展生存期(Progression free survival,PFS)均無統(tǒng)計學(xué)意義;一線給予抗EGFR聯(lián)合化療方案的總生存期(Overall survival,OS),其KRAS野生型患者[HR=0.80,95%CI:0.64~0.98,P㩳0.01]及RAS野生型患者[HR=0.79,95%CI:0.67~0.93,P㩳0.01]均優(yōu)于抗VEGF聯(lián)合化療;KRAS野生型患者,接受抗EGFR聯(lián)合化療后的客觀緩解率(Objective response rate,ORR)顯著提高[RR=0.84,95%CI:0.76~0.94,P㩳0.01],RAS野生型患者ORR的提高明顯優(yōu)于KRAS野生型患者[RR=0.80,95%CI:0.68~0.93,P㩳0.01];無論使用抗EGFR或抗VEGF靶向藥物聯(lián)合化療,左半結(jié)直腸癌相比右半結(jié)腸癌患者有更好的生存獲益PFS[HR=0.64,95%CI:0.45~0.91,P㩳0.01]及OS[HR=0.53,95%CI:0.36~0.76,P㩳0.01];抗EGFR組中療效評價指標(biāo)早期腫瘤縮退(early tumor shrink,ETS)[RR=0.64,95%CI:0.51~0.79,P㩳0.01]和腫瘤緩解深度(deepness of response,Dp R)[RR=0.72,95%CI:0.62~0.84,P㩳0.01]均優(yōu)于抗VEGF組�？笶GFR組與抗VEGF組腹瀉[RR=0.98(0.94,1.01),P0.05]及血液毒性[RR=0.98,95%CI:0.92~1.03,P0.05]均無統(tǒng)計學(xué)意義;抗EGFR組三級以上皮疹[RR=0.79,95%CI:0.76~0.82,P㩳0.01];抗VEGF組三級以上高血壓[RR=1.05,95%CI:1.03~1.07,P㩳0.01]。結(jié)論:(1)在KRAS或RAS野生型m CRC患者,抗EGFR單抗可能是一線治療m CRC的優(yōu)選方案,尤其在左半結(jié)腸癌。(2)腫瘤的位置而言,無論接受何種靶向藥物治療,左半結(jié)腸癌相比右半結(jié)腸癌的患者都具有更好的生存優(yōu)勢。(3)抗EGFR聯(lián)合FOLFOX或FOLFIRI提高m CRC患者的客觀緩解率、早期腫瘤縮退的程度及腫瘤緩解的深度。(4)安全性方面,抗EGFR靶向藥物增加了3-4級皮疹的風(fēng)險,而抗VEGF單抗在治療過程中增加了3-4級高血壓的風(fēng)險。
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

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