【摘要】：目的：羥基紅花黃色素A (hydroxysafflor yellow A, HSYA)為活血化瘀類中草藥紅花的主要活性成分。已有研究證實(shí)HSYA具有抗腫瘤活性,但HSYA對(duì)肝癌作用的研究卻很少見(jiàn)。本實(shí)驗(yàn)在建立小鼠肝癌H22移植瘤基礎(chǔ)上,對(duì)HSYA抑制肝細(xì)胞癌生長(zhǎng)及其機(jī)制進(jìn)行研究。方法：1、建立小鼠H22皮下移植瘤模型,建立模型第2天將小鼠隨機(jī)分為陰性對(duì)照組(0.9%生理鹽水0.2m1腹腔注射)、陽(yáng)性對(duì)照組(索拉非尼50mg/kg灌胃)及HSYA低、中、高劑量組(分別給予1.125,2.25,4.5 mg/kg腹腔注射)五組。連續(xù)給藥14天,每次用藥體積為0.2m1,末次給藥24h后處死小鼠。測(cè)量小鼠體重變化、腫瘤及胸腺、脾臟的重量,計(jì)算抑瘤率及免疫器官指數(shù)。2、利用免疫組化、流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)HSYA對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)因子Ki-67及對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡的影響。3、應(yīng)用免疫組化、western blot及ELISA實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)HSYA對(duì)腫瘤血管生成相關(guān)因子的影響及對(duì)]Ras/Raf/Mek/Erk (p-c-Raf, c-Raf, p-ERK1/2, ERK1/2)信號(hào)通路的作用。4、采用western實(shí)驗(yàn)技術(shù)在蛋白水平測(cè)量與炎癥相關(guān)的NF-κB (p65, IκB and p-IκB)細(xì)胞信號(hào)通路相關(guān)因子的表達(dá)。結(jié)果：1、同生理鹽水組比較,HSYA組可以明顯提高抑瘤率,并且可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖及促進(jìn)細(xì)胞凋亡,以HSYA中劑量組尤為明顯,其次為高劑量組,但均不及索拉非尼組。2、同生理鹽水及索拉非尼組比較,HSYA可以提高小鼠的免疫器官指數(shù),以起到增強(qiáng)小鼠免疫力的作用,且具有劑量依賴性,以HSYA高劑量組最為顯著。3、HSYA可以抑制肝癌組織中血管生長(zhǎng)因子(VEGF,bFGF)的表達(dá)及抑制Ras/Raf/Mek/Erk細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中c-Raf及ERK1/2的磷酸化。4、HSYA可以下調(diào)核p65蛋白表達(dá)量、上調(diào)胞質(zhì)中p65蛋白表達(dá)并抑制IκB-a磷酸化及降解,從而抑制NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活。結(jié)論：1、HSYA在一定濃度范圍內(nèi)能夠抑制H22小鼠肝癌移植瘤的生成,并抑制肝癌細(xì)胞增殖及促進(jìn)其凋亡。2、HSYA通過(guò)提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤血管生成及抑制Ras/Raf/Mek/Erk與NF-κB細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異�；罨鸬娇鼓[瘤作用。
【圖文】：

平巧光密度值不高，Ｗ邋ＨＳＹＡ中劑量組顯著，ＨＳＹＡ高劑量組次之，逡逑但均不及索拉非尼組。由此可見(jiàn)，ＨＳＹＡ組可Ｗ明顯抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，且趨逡逑勢(shì)與抑瘤率的庭勢(shì)一致（圖１）。我們可Ｗ推測(cè)到ＨＳＹＡ在一定范圍內(nèi)可１＾＞１抑制逡逑Ｈ２２肝癌細(xì)胞的增殖。逡逑Ａ邐目逡逑１２逡逑

生理鹽水組、索拉非尼組、ＨＳＹＡ低、中、高劑量組每組的調(diào)亡比例分別為：１９％、逡逑巧．６４％、３８．３７％、５０．０１％、４４．３９％，由上可知，ＨＳＹＡ在一定濃度范圍內(nèi)具有逡逑促進(jìn)腫癌細(xì)胞調(diào)亡的作用，，趨勢(shì)同上（圖２）。逡逑１３逡逑
【學(xué)位授予單位】：濱州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2583217