【摘要】：目的:研究二氧化氯(ClO2)對(duì)乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的殺傷機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上,探究ClO2對(duì)乳腺癌細(xì)胞移植瘤的影響。方法:1.以乳腺癌細(xì)胞株MCF-7為研究對(duì)象,設(shè)定對(duì)照組和ClO2干預(yù)組。采用MTT法檢測(cè)ClO2干預(yù)后乳腺癌MCF-7細(xì)胞株的細(xì)胞活性、生長曲線及量效關(guān)系。2.用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)ClO2干預(yù)后MCF-7細(xì)胞的周期變化、細(xì)胞凋亡情況和細(xì)胞膜通透性大小。3.通過HE染色法觀察MCF-7細(xì)胞形態(tài)的完整性,吉姆薩染色法觀察細(xì)胞核結(jié)構(gòu)改變。4.構(gòu)建MCF-7細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,給移植瘤內(nèi)注射ClO2,觀察瘤體直徑變化情況,作用一定時(shí)間后取瘤體進(jìn)行石蠟切片,并對(duì)切片行HE染色和免疫組化染色(Ki67和VEGF)分析。結(jié)果:1.與對(duì)照組相比,各ClO2干預(yù)組中MCF-7的細(xì)胞增殖率均明顯降低(P0.05),且增殖率與藥物濃度成反比。ClO2的有效抑制濃度為13μg/mL,有效殺傷濃度為26μg/mL。2.FCM檢測(cè)提示:ClO2處理后,MCF-7細(xì)胞周期被阻滯在G1期,MCF-7細(xì)胞增殖被抑制(P0.05)。細(xì)胞凋亡檢測(cè)發(fā)現(xiàn),低濃度ClO2對(duì)乳腺癌細(xì)胞凋亡作用明顯(P0.05),且隨著ClO2濃度的增加,MCF-7細(xì)胞早期凋亡的細(xì)胞數(shù)逐漸減少,晚期凋亡的細(xì)胞數(shù)逐漸增加。3.PI染色膜通透性檢測(cè)結(jié)果表明,細(xì)胞膜的通透性隨著ClO2濃度增加而增大。HE染色輔助吉姆薩染色結(jié)果顯示,隨著ClO2濃度的增加,細(xì)胞膜完整性及染色體結(jié)構(gòu)破壞程度逐漸增強(qiáng),核仁數(shù)目逐漸增多,但細(xì)胞核的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化不大。4.ClO2處理MCF-7細(xì)胞移植瘤后,瘤體內(nèi)部細(xì)胞出現(xiàn)大面積壞死的現(xiàn)象,HE染色和免疫組化陽性部位均為瘤體邊緣。結(jié)論:1.ClO2處理MCF-7細(xì)胞后,MCF-7細(xì)胞的生長繁殖受到抑制,且細(xì)胞存活率與藥物濃度呈反比關(guān)系。2.低濃度ClO2主要影響細(xì)胞增殖;中等濃度主要誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;高等濃度ClO2主要導(dǎo)致細(xì)胞壞死。3.ClO2能使MCF-7移植瘤內(nèi)部壞死,且對(duì)瘤體部位皮膚的損傷是可控的,故“把淺表性腫瘤當(dāng)成外傷處理”的設(shè)想是具有可行性的。
【圖文】：

.1 肌體 ROS 的生成途徑人體許多細(xì)胞，如成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、免疫細(xì)胞等均能產(chǎn)生離基[11]。除此之外，某些惡性轉(zhuǎn)化后的細(xì)胞，，如黑色素瘤細(xì)胞、直腸癌細(xì)胞、胞等腫瘤細(xì)胞也能大量產(chǎn)生 ROS[12]。依據(jù)其來源，肌體 ROS 可分為內(nèi)源性和類[13]。內(nèi)源性的 ROS 主要來自免疫/炎癥細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、線子傳遞鏈、NADPH 氧化酶、單胺氧化酶及 Fe2+自身氧化等。外源性的 ROS 則于化學(xué)性致癌物、紫外輻射、射線輻射、香煙煙霧、臭氧、藥物中毒等[14]。.2 細(xì)胞內(nèi) ROS 的清除細(xì)胞內(nèi) ROS 的清除有賴于抗氧化酶類和非酶類清除劑（圖 1）。前者主要包括特異性的超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化SH-PX）等[15]。非酶類 ROS 清除劑則主要包括還原型谷胱甘肽、類黃醇、維生素素 C、維生素 E、皮質(zhì)類固醇、酪氨酸、半胱氨酸、硒、尿酸等[16]。

PI3K/Akt通路
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R73-36

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 劉維儀;彭宏;陳亞豪;肖鴻;;直接投加ClO_2對(duì)SBR污泥減量及污染物去除的影響[J];環(huán)境工程學(xué)報(bào);2016年06期

2 李澎瀛;張東陽;吳美玲;董克磊;施冬云;;缺氧條件下肝癌細(xì)胞和正常肝細(xì)胞能量代謝通路的差異[J];復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2016年02期

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本文編號(hào)：2583086