【摘要】:目的:1.探討基因表達(dá)譜芯片技術(shù)篩選胃癌組織和胃正常組織基因表達(dá)譜差異的可行性。以期明確miRNA在Hp感染胃癌中的作用。2.探討Hp感染相關(guān)胃癌病變機(jī)制與中醫(yī)癥候的分布規(guī)律。方法:1.利用Agilent 2100 Bioanalyzer基因芯片檢測(cè)6例胃癌患者癌組織和6例正常胃組織的基因表達(dá)譜,篩選出差異表達(dá)的miRNAs,并利用mi RNA靶基因預(yù)測(cè)軟件預(yù)測(cè)top10差異miRNA的靶基因,并進(jìn)行靶基因的GO和Pathway分析。2.收集在我院消化內(nèi)科就診符合胃癌診斷(西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)/中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)/內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)/幽門螺桿菌診斷標(biāo)準(zhǔn))并符合納入標(biāo)準(zhǔn)(主要包括一般信息、胃鏡資料、病理診斷結(jié)果及中醫(yī)四診資料)的患者,根據(jù)相關(guān)臨床資料(包括腹痛、腹瀉、腹脹、燒心、反酸、便秘、吞咽困難、惡心、嘔吐、消化道出血等情況)進(jìn)行中醫(yī)辨證分型,收集數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化后用SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1.人胃癌組織組與正常胃組織組比較基因表達(dá)差異倍數(shù)≥2.0的基因共有712個(gè),其中篩選出10個(gè)下調(diào)表達(dá)的miRNAs(P-value0.05),預(yù)測(cè)top 10差異miRNA的靶基因分別是:hsa-miR-1296-5p、hsa-miR-132-3p、hsa-miR-155-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-204-5p、hsa-mi R-301b-3p、hsa-miR-30a-3p、hsa-miR-3613-5p、hsa-miR-625-3p、hsa-miR-novel-chr3_5397,進(jìn)行聚類分析,顯示胃癌組1、4、5、6樣本一致性較好,胃癌組2、3樣本比較傾向于正常組;靶基因Pathway分析顯示:miRNA靶基因與Hedgehog、MAPK、Estrogen、Renal cell carcinoma、Rap1、Endocytosis、TGF-beta、Axon guidance、Proteoglycans in cancer、Focal adhesion等通路密切相關(guān)。2.本研究共收集Hp感染陽(yáng)性的胃癌患者60例,其中既往有吸煙史的人數(shù)為21例(35.00%),其中男性患者占19例(31.66%),女性患者占2例(3.33%);既往有大量飲酒史的患者共有35例(58.33%),其中男性患者占29例(48.33%),女性患者占6例(10.00%)。飲食因素:本研究60例胃癌患者中有不良飲食習(xí)慣者為47例(78.33%),其中喜食辛辣刺激性食物者21例(35.00%),喜食高鹽類飲食者14例(23.33%),喜食腌熏類食物者12例(20.00%)。社會(huì)精神因素:本研究60例胃癌患者中長(zhǎng)期受工作社會(huì)環(huán)境影響精神作用的有26例(43.33%)。對(duì)吸煙、飲酒、飲食及精神因素進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析,采用Wald前進(jìn)法進(jìn)行各變量的擬合,結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒及社會(huì)因素的P值均小于0.05,存在一定的差異。胃癌患者中醫(yī)證型分布主要以脾胃虛寒證為主,其次為肝胃不和證,痰濕凝滯證,瘀毒內(nèi)結(jié)證,胃熱傷陰證。其中60歲以上的胃癌患者以脾胃虛寒為主,40~59歲的患者以肝胃不和為主,39歲以下的患者以痰濕凝滯為主。結(jié)論:1.篩選出的差異基因可用于驗(yàn)證miRNA與胃癌的關(guān)系,其機(jī)制有待于進(jìn)一步驗(yàn)證分析。2.本研究發(fā)現(xiàn)性別、年齡及飲食因素與胃癌中醫(yī)證侯分布均具有一定的相關(guān)性。
【圖文】:
差異基因聚類圖

top10差異miRNAs
【學(xué)位授予單位】:廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R735.2
【參考文獻(xiàn)】
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