【摘要】：1研究背景與目的賁門癌(Gastric cardia adenocarcinoma,GCA)是威脅人類生命健康的并且是中國豫北地區(qū)最常見的惡性腫瘤。賁門癌和食管癌的發(fā)病地理分布相似是其明顯的流行病學(xué)特點(diǎn)。尤其是河南省、河北省和山西省交界的太行山一帶農(nóng)村地區(qū),屬于賁門癌的高發(fā)區(qū),其發(fā)病率、死亡率均較高。由于其解剖位置的隱匿性,早期無癥狀,檢出率在10%以下,導(dǎo)致預(yù)后極差,因此在賁門癌的發(fā)病情況、臨床癥狀表現(xiàn)、病理特征和治療方面比較特殊。據(jù)報(bào)道,賁門癌國內(nèi)外的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。臨床上,早期賁門癌5年生存率達(dá)至90%以上,中晚期患者僅有10%,因此早期發(fā)現(xiàn)和高危人群篩查很重要,其能降低賁門癌的死亡率。賁門癌病因素不僅包括家族史,還與年齡、性別、高低發(fā)區(qū)、肥胖、飲酒、吸煙、精神緊張和缺少運(yùn)動(dòng)等因素有關(guān)。另一個(gè)明顯的流行病學(xué)特點(diǎn)：家族聚集性。目前,關(guān)于腫瘤家族史對(duì)生存期影響的研究很少。本研究通過大樣本量腫瘤家族史賁門癌患者的調(diào)查、臨床病理資料核對(duì)和生存期隨訪,分析其臨床發(fā)病特點(diǎn)、病理特征及對(duì)生存期的影響,明確腫瘤家族史對(duì)預(yù)后影響因素。2研究對(duì)象與方法本研究所涉及的從1972年至2013年40年間的11665例賁門癌患者來均自河南、河北、山西等多家醫(yī)院和現(xiàn)場(chǎng)大規(guī)模人口問卷調(diào)查和隨訪,經(jīng)過嚴(yán)格篩選后有明確腫瘤家族史的責(zé)門患者進(jìn)入本課題分析。其中,男性9080例,女性2585例,最大年齡89歲,最小年齡23歲,平均診斷年齡60.59±8.977,中位年齡60歲；男女之比為3：1。所有賁門癌患者均被病理組織學(xué)明確診斷為賁門癌,有詳細(xì)的一般臨床資料(姓名、性別、發(fā)病年齡、民族、出生日期、家庭住址、聯(lián)系電話、確診日期、治療醫(yī)院、治療時(shí)間、隨訪日期、家族史、生存狀況等)和病理資料(腫瘤部位、腫瘤長徑、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤程度、腫瘤大體類型、腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期等)。本研究主要是通過電話隨訪的方式進(jìn)行生存期隨訪,部分是入戶現(xiàn)場(chǎng)與患者面對(duì)面進(jìn)行隨訪,末次隨訪時(shí)間為2014年10月,以死亡或搬遷為隨訪終止事件,隨訪成功率為70.6%。所有信息均采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,用頻率描述及卡方檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù),用Kaplan-meier(Log-rank檢驗(yàn))生存曲線評(píng)估賁門癌的生存期和預(yù)后,顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05,P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3結(jié)果3.1 11665例賁門癌患者臨床及病理特征分布3.1.1 11665例賁門癌患者一般分布情況賁門癌患者男性比例比女性高(77.8%22.2%),多數(shù)患者發(fā)病年齡在51-60歲之間(37.3%),其次是61-70歲年齡段(33.9%),賁門癌高發(fā)區(qū)患者比例高于低發(fā)區(qū)(89.4%10.6%),腫瘤家族史陽性患者陽性率為29.1%,死亡構(gòu)成比34.1%,健在構(gòu)成比65.9%。3.1.2 11665例賁門癌患者病理特征分布情況賁門癌的發(fā)病部位以責(zé)門部(95.5%)多見,腫瘤大體類型以潰瘍型為主(84.6%),其次為結(jié)節(jié)蕈傘型(11.4%),彌漫浸潤型最少(0.6%)；腫瘤分化程度以低分化為主(48.5%),其次為中分化(27.0%),未分化最少(0.5%)；腫瘤浸潤程度主要是T2(70.4%),其次是T1+T2(21.1%),T4最少(8.5%)；臨床分期以中晚期多見(95.9%),患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為(59.0%)。3.2 11665例賁門癌家族史陽性和陰性患者病理特征分布情況根據(jù)患者有無腫瘤家族史,將責(zé)門癌患者分為腫瘤家族史陽性和腫瘤家族史陰性兩組,將其兩組進(jìn)行比較分析顯示：家族史陽性的賁門癌患者主要發(fā)病年齡在51-60歲之間,家族史陰性患者在61-70歲之間(32.2%vs72.8%,χ2=61.890,P0.05),家族史陽性的比家族史陰性的發(fā)病年齡早；高發(fā)區(qū)家族史陽性率比低發(fā)區(qū)高(30.9% vs20.81%,χ2=90.850,P0.05)；家族史陽性患者的分化程度主要是高中分化,而陰性的分化程度主要是低分化(35.9% vs71.2%,χ2=21.056,P0.05)；家族史陽性患者的分化程度比陰性的高；家族史陽性患者的浸潤程度主要是T4,陰性的主要是T3(38.6% vs72.0%,χ2=40.819,P0.05)；家族史陽性患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較陰性低(28.8% vs71.2%,χ2=40.819,P0.05)；家族史陽性患者的早期癌比例較陰性的高(40.3% vs70.2%,χ2=40.819,P0.05)。3.3高低發(fā)區(qū)賁門癌家族史陽性和陰性患者病理特征分布情況3.3.1 10412例高發(fā)區(qū)賁門癌家族史陽性和陰性患者病理特征分布情況高發(fā)區(qū)中家族史陽性患者發(fā)病年齡較陰性患者早(χ2=52.067,P0.05)；高發(fā)區(qū)家族史陽性患者的主要分化程度較陰性高(χ2=21.056,P0.05)；高發(fā)區(qū)陽性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較陰性患者低(30.8% vs34.4%,χ2=1.379,P0.05)；家族史陽性的早期癌較例比陰性的多(42.2% vs32.1%,χ2=10.829,P0.05)。3.3.2 1239例低發(fā)區(qū)賁門癌家族史陽性和陰性患者病理特征分布情況低發(fā)區(qū)中家族史陽性主要浸潤程度在T4,家族史陰性主要在T1+T2(31.8%vs77.7%,χ2=7.646,P0.05)；家族史陽性的早期癌比例比陰性的多(30.4%vs79.5%,χ2=2.632,P0.05)。3.4男女性別賁門癌家族史陽性和陰性患者病理特征分布情況3.4.1 9080例賁門癌家族史陽性及陰性男性患者病理特征分布情況男性家族史陽性主要好發(fā)于50以下,家族史陰性主要好發(fā)于70歲以上(32.8%vs77.1%,χ2=55.653,P0.05)；家族史陽性的主要浸潤程度在T1+T2,陰性的主要浸潤程度在T4(38.2% vs65.6%,χ2=38.328,P0.05)；家族史陽性的分化程度主要是高中分化為主,陰性的分化程度主要是以低分化為主(42.2%vs70.6%,χ2=11.628,P0.05)；家族史陽性的轉(zhuǎn)移率較陰性低(28.4% vs31.3%,χ2=5.419,P0.05)；家族史陽性的早期癌比例較陰性高(40.5%vs29.3%,χ2=12.460,P0.05)；高發(fā)區(qū)家族史陽性率較陰性低高(30.6% vs20.2%,χ2=71.817,P0.05)。3.4.2 2585例女性賁門癌家族史陽性和陰性患者病理特征分布情況女性家族史陽性發(fā)病年齡主要在51-60歲之間,陰性好發(fā)于70歲以上(33.7%vs66.3%,χ2=9.751,P0.05)；家族史陽性的主要分化程度較陰性的高(57.1%vs73.0%,χ2=9.751,P0.05)；高發(fā)區(qū)家族史陽性率高于低發(fā)區(qū)(31.7% vs19.8%,χ2=17.539,P0.05)。3.5 11665例賁門癌患者相關(guān)因素的生存分析有無家族史是與生存相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。家族史陽性和陰性的中位生存期分別為168和96個(gè)月,Log Rank檢驗(yàn)χ2=34.171,P0.05；在高低發(fā)區(qū)的分層分析中,高發(fā)區(qū)的家族史陽性患者生存較陰性好,中位生存期分別為177和98個(gè)月,Log Rank檢驗(yàn)χ2=33.595,P0.05；對(duì)性別的分層分析中,女性家族史陽性的患者生存期較陰性長,中位生存期分別為177和98個(gè)月,Log Rank檢驗(yàn)χ2=10.419,P0.05；分化程度愈高腫瘤家族史陽性患者的生存期就越長,Log Rank檢驗(yàn)χ2=7.498,P0.05；浸潤程度愈淺腫瘤家族史陽性患者生存期愈長,Log Rank檢驗(yàn)χ2=37.307,P0.05；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤家族史陽性患者的生存期長,Log Rank檢驗(yàn)χ2=78.578,P0.05；腫瘤分化程度,腫瘤浸潤程度,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是責(zé)門癌家族史陽性患者生存相關(guān)的獨(dú)立因素。4小結(jié)4.1高發(fā)區(qū)中(高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū))家族史陽性率高,提示高發(fā)區(qū)居民與低發(fā)區(qū)居民相比對(duì)賁門癌可能有更高的遺傳易感性。4.2腫瘤家族史陽性可能是導(dǎo)致賁門癌發(fā)病年齡提前的原因之一,也可能是賁門癌患者的保護(hù)因素。4.3家族史陽性患者主要是以高中分化、早期癌為主,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率低,可能與家族史陽性患者警惕性高,早期診斷早期治療相關(guān)。4.4家族史是責(zé)門癌預(yù)后的重要影響因素其中家族史陰性患者預(yù)后較差。4.5性別、高低發(fā)區(qū)、分化程度、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是賁門癌預(yù)后相關(guān)的影響因素。
【圖文】：

邐２５．助逡逑坐巧朝逡逑圖４－１邐腫瘤家族史陽性患者的分化程度生存曲線Ｐ＜０．０５逡逑生存度數(shù)逡逑邐家族史＝０邐逡逑１礦Ｓ若吉邐：灻：苗Xィ哄蝜挃5}L度逡逑１％邐苗—ｒｎｕ邋口逡逑：邐。一ｍ３逡逑TQp壕恚掊危猓義希海保。桑哄巍鰣危у宥罰裕桑桑犯赍義希埃眨觶垮澹В媯悖у巍危В裕場(chǎng)觶筷懾義希Вュ�？邋＇邋＾Ｐｈp澹胃鰣澹裕矗殼墑у義希苠義蠚鑠澹祝澹埽義先危鄭″義憲玨危苠澹殄義鮮唬矗畘|：；搖嫇ｉ：；，：扣驢＾逡逑＇＾逡逑口化逡逑、，…＂１■…＇Ｉ＂＂＂＇■＂＇＂…＂１＂＂…＂＇……？－—下ｊｊ－－＇－？ｉ＂ｉｉｍｉｉｉｒｉＭ｜－ｉｉｉ．ｌｉｙｉｎｉ＇ｍｉ，ｉｉｉｉｉ－ｍｉＦ逡逑．郵邐５．００邐１０．００邐１５．００邐２０．００邋巧．００邐３０．孤逡逑生薦期逡逑圖４－２邐腫瘤家族史陽性患者的浸潤程度生存曲線Ｐ＜０．０５逡逑３１逡逑

邐２５．助逡逑坐巧朝逡逑圖４－１邐腫瘤家族史陽性患者的分化程度生存曲線Ｐ＜０．０５逡逑生存度數(shù)逡逑邐家族史＝０邐逡逑１礦Ｓ若吉邐：灻：苗Xィ哄蝜挃5}L度逡逑１％邐苗—ｒｎｕ邋口逡逑：邐。一ｍ３逡逑TQp壕恚掊危猓義希海保。桑哄巍鰣危у宥罰裕桑桑犯赍義希埃眨觶垮澹В媯悖у巍危В裕場(chǎng)觶筷懾義希Вュ危垮澹у澹蓿校鑠澹胃鰣澹裕矗殼墑у義希苠義蠚鑠澹祝澹埽義先危鄭″義憲玨危苠澹殄義鮮唬矗畘|：；搖嫇ｉ：；，：扣驢＾逡逑＇＾逡逑口化逡逑、，…＂１■…＇Ｉ＂＂＂＇■＂＇＂…＂１＂＂…＂＇……？－—下ｊｊ－－＇－？ｉ＂ｉｉｍｉｉｉｒｉＭ｜－ｉｉｉ．ｌｉｙｉｎｉ＇ｍｉ，ｉｉｉｉｉ－ｍｉＦ逡逑．郵邐５．００邐１０．００邐１５．００邐２０．００邋巧．００邐３０．孤逡逑生薦期逡逑圖４－２邐腫瘤家族史陽性患者的浸潤程度生存曲線Ｐ＜０．０５逡逑３１逡逑
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2547667